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肝衰竭如何治疗?干细胞治疗为什么会成为修复肝衰竭的新途径?

导语:肝衰竭是指肝脏功能严重恶化,通常由肝病或肝损害引起。近年来,干细胞治疗肝衰竭的研究取得了显著进展,多项临床试验证实了其在治疗肝衰竭中的潜力。

什么是肝衰竭

肝衰竭是一种严重的肝脏疾病,由多种因素引起的严重肝脏损害导致。这种损害使得肝脏的合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿,从而引发一系列临床症状和并发症。肝衰竭的临床表现复杂,包括凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等症状。

肝衰竭的治疗方法主要包括内科综合治疗、人工肝支持治疗、肝移植以及新兴的干细胞疗法等手段。

肝衰竭如何治疗?干细胞治疗为什么会成为修复肝衰竭的新途径?

其中,内科综合治疗是最常见的治疗方法。针对不同病因进行治疗,如病毒性肝炎患者可使用核苷(酸)类药物抗病毒治疗,药物性肝损伤患者应立即停用可疑药物。但是长期使用药物会导致一系列的副作用出现,例如使用β受体阻滞剂以降低肝脏内血压,防止食管静脉曲张和出血风险时,可能会引起头晕和低血压等副作用。

肝衰竭如何治疗?

1、内科综合治疗:

  • 内科综合治疗是肝衰竭治疗的基础,包括抗病毒治疗、保肝治疗、营养支持等。
  • 对于乙型肝炎引起的肝衰竭,中西医结合治疗策略可以有效控制并发症,降低病死率,改善临床症状。
  • 此外,糖皮质激素的应用也是内科治疗的一部分,尤其是在免疫介导的肝损伤中。

2、人工肝支持系统:

  • 人工肝支持系统是通过体外装置清除患者体内毒素、补充损失的重要物质等为肝细胞再生和恢复创造条件的一种治疗方法。
  • 人工肝支持系统包括非生物型、生物型和混合型人工肝技术,可以有效清除毒素、补充有益必需物质和改善内环境,部分替代衰竭肝脏的功能。
  • 常用的非生物型人工肝模式包括单纯血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆透析滤过等。

3、肝移植:

  • 肝移植是目前临床上公认的终末期肝病最有效的治疗手段。尽管肝移植是有效的解决手段,但受供体短缺的限制,难以在临床上广泛应用。

4、干细胞治疗

  • 干细胞治疗肝衰竭的方法涉及多种干细胞类型和不同的治疗策略,包括直接移植干细胞到肝脏、体外诱导干细胞分化后再移植、以及与其他治疗方法联合使用等。

5、免疫调控治疗:

  • 掌握肝衰竭患者的免疫状态,选择合适时机早期使用糖皮质激素,可以改善预后,同时减少其不良反应。
  • 进一步在不同细胞亚群间建立数量或功能上的平衡及把握某些关键的细胞因子,可能为肝衰竭的免疫调控治疗提供新方向、新靶点。

总结

肝衰竭的治疗需要多学科协作,综合考虑病因、症状和并发症,采取个体化治疗方案,以期最大限度地改善患者的生活质量和预后。

重要提示:该问题涉及医疗健康,请咨询专业医生,以上回答仅供参考。

近年来,随着干细胞分离、培养技术的成熟,干细胞在肝衰竭治疗中取得了显著进展。

干细胞治疗为什么会成为修复肝衰竭的新途径?

干细胞治疗肝衰竭被认为是一种有希望的新疗法。以下是基于当前干细胞治疗肝衰竭的机制和最新临床试验的信息:

干细胞治疗肝衰竭的机制

细胞替代与修复:干细胞,特别是肝干细胞和间充质干细胞(MSCs),能够分化为肝细胞,替代受损的肝细胞,从而修复肝脏功能。肝干细胞能够在体内或体外被诱导分化为肝细胞,完成肝脏的修复。

免疫调节:干细胞通过分泌细胞因子和生长因子,调节免疫反应,减轻炎症反应。例如,HuMSC-HNF4α通过调节Kupffer细胞的极化,促使其向M2型极化,抑制了巨噬细胞的炎症反应,并下调了TNF-α、IL-1β等炎症因子的水平,减轻了肝损伤。

旁分泌作用:干细胞通过旁分泌作用,发挥抑制炎症、抗凋亡、抗纤维化、促血管生成、促进组织再生以及免疫调节等作用,从而治疗肝脏疾病。

基因修饰与功能增强:通过基因修饰使干细胞过表达特定基因,如CXCR4基因,可以提高干细胞在肝脏的定植率及疗效,促进肝再生。

干细胞治疗肝衰竭的临床研究成果

2024年9月16日,福建医科大学附属第一医院在国际期刊《Annals of Hepatology》上发布了一篇《肝衰竭干细胞治疗的综合荟萃分析:评估治疗效果和治疗方式》的研究结果。

2024年9月16日,福建医科大学附属第一医院在国际期刊《Annals of Hepatology》上发布了一篇《肝衰竭干细胞治疗的综合荟萃分析:评估治疗效果和治疗方式》的研究结果。

目的:这项荟萃分析旨在评估干细胞治疗治疗肝衰竭的疗效。

材料和方法:共检索到2937篇文章,最终分析纳入8篇研究。研究内容多为乙肝相关肝衰竭,为随机对照试验。所有研究均采用间充质干细胞(MSCs),其中大部分(62.5%)为异体干细胞。

结果:分析发现,干细胞治疗与常规药物治疗或血浆置换相结合,可显著提高患者生存率,降低MELD评分。此外,深部血管注射加单次注射在降低MELD评分方面优于外周血管注射加多次注射。

结论:这项全面的分析强调了间充质干细胞疗法在显著改善肝衰竭患者生存率和临床结果方面的潜力,凸显了同种异体间充质干细胞和深血管加单次注射给药的卓越优势。

2023年1月13日,自贡市第一人民医院在国际期刊《Current Stem Cell Research and Treatment》上发布了一篇《间充质干细胞移植治疗乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭:系统评价与荟萃分析》的研究结果。

2023年1月13日,自贡市第一人民医院在国际期刊《Current Stem Cell Research and Treatment》上发布了一篇《间充质干细胞移植治疗乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭:系统评价与荟萃分析》

目的:本系统综述和荟萃分析旨在评估间充质干细胞移植对乙肝病毒慢加急性肝衰竭患者的疗效和安全性。

方法:检索PubMed、Cochrane Library、CNKI和Embase数据库,从建库至2021年3月,查找MSC治疗HBV-ACLF的报道,采用RevMan 5.3进行系统综述和荟萃分析。最终纳入 4 项研究。

结果:与对照治疗相比,异体间充质干细胞治疗可使慢加急性肝衰竭患者的累积生存率更高。脐带来源间充质干细胞 (UC-MSC) 组的生存率高于对照组。多次间隔外周静脉注射间充质干细胞组的生存率高于对照组。

结论:我们的研究表明,间充质干细胞移植可通过改善肝功能显著提高存活率,且不会发生严重不良事件。

2021年8月4日,阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学在国际期刊《Canadian Journal of Gastroenterologyand Hepatology》上发布了一篇《骨髓间充质干细胞在 2 级和 3 级急性慢性肝衰竭中的应用:I-II 期随机临床试验》的研究结果。

2021年8月4日,阿雷格里港南里奥格兰德联邦大学在国际期刊《Canadian Journal of Gastroenterologyand Hepatology》上发布了一篇《骨髓间充质干细胞在 2 级和 3 级急性慢性肝衰竭中的应用:I-II 期随机临床试验》的研究结果。

目的:是评估同种异体骨髓间充质干细胞治疗肝衰竭2级和3级患者的安全性和有效性。

方法:这是一项双盲、安慰剂对照、I 期和 II 期随机临床试验,于 2018 年 9 月至 2020 年 1 月在巴西的一家中心(阿雷格里港临床医院)进行。

结果:对于那些存活到方案结束的患者,间充质干细胞中的患者的肝功能有明显改善,而安慰剂组并未观察到这种改善。本研究证明,无论来源(骨髓或脐带)、剂量或输注部位如何,间充质干细胞输注都是安全的。

结论:我们评估了一种新的骨髓间充质干细胞输注方案,并证明了骨髓间充质干细胞输注治疗对肝硬化患者高级别急性肝衰竭的安全性。

前景与展望:干细胞疗法在肝衰竭的治疗上展现出巨大的潜力,尤其是在缓解症状和提高生活质量方面。尽管目前大多数干细胞移植是安全的,但有效性方面参差不齐。随着研究的深入和技术的进步,干细胞疗法有望成为肝衰竭的替代治疗策略之一。

尽管存在伦理和安全性等问题,但随着全球范围内对干细胞疗法监管的逐步完善和临床应用经验的积累,干细胞治疗肝衰竭的未来前景仍然值得期待。

总结

综上所述,干细胞治疗肝衰竭具有临床研究价值,为肝衰竭患者提供了新的希望和治疗选择。随着更多的临床试验和研究的开展,这一治疗方法有望在未来得到更广泛的应用和认可。

参考资料:

Shenglong Lin, Haibing Gao, Huaxi Ma, Ziyuan Liao, Dongqing Zhang, Jinshui Pan, Yueyong Zhu,
A comprehensive meta-analysis of stem cell therapy for liver failure: Assessing treatment efficacy and modality,Annals of Hepatology,Volume 30, Issue 2,2025,101586,ISSN 1665-2681,https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101586.

Cheng F, Huang Z, Wei W, Li Z. Mesenchymal Stem Cell Transplantation For Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(6):834-842. doi: 10.2174/1574888X18666221214123844. PMID: 36518036.

Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, Álvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. PMID: 34395335; PMCID: PMC8357501.

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