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世界糖尿病日丨干细胞移植助力患者防护糖尿病,远离“甜蜜的负担”!

2022年11月14日是第16个联合国糖尿病日,主题是“教育改变明天。随着社会经济的快速发展,糖尿病已经成为我国最常见的慢性病之一,给患者和家庭都带来沉重负担。据调查显示,我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%,糖尿病前期更是高达35.2%,而糖尿病的知晓率仅为36.5%,治疗率32.2%。

世界糖尿病日丨干细胞移植技术助力患者防护糖尿病,远离“甜蜜的负担”!

什么是糖尿病:用技术术语来说,糖尿病是由于身体无法产生任何或足够的胰岛素来帮助将其排出并放置在需要的地方而导致血液中葡萄糖过多积聚的术语,无论是由于自身免疫攻击(类型1型糖尿病)或由于增加的胰岛素抵抗和β细胞衰竭(2型糖尿病)。

简而言之,这里有两种快速解释两种最常见类型糖尿病的方法:

1型糖尿病:每个人(实际上是所有哺乳动物)都需要胰岛素才能生存。在1型糖尿病中,身体会攻击自身并不断破坏胰腺分泌的负责产生胰岛素的细胞:β细胞

目前,1型糖尿病无法预防或治愈。如果体内没有胰岛素,您所吃的食物(主要是碳水化合物)中的葡萄糖(血液中的糖分)会在您的血液中积累。为了将葡萄糖用作能量,我们需要胰岛素将其输送到全身需要能量的细胞。没有胰岛素,我们的身体就会病得很重——如果不及时治疗,1型糖尿病最终将是致命的。

世界糖尿病日
世界糖尿病日

需要定期注射胰岛素或佩戴胰岛素泵,以及全天定期进行血糖测试。1型糖尿病需要全天监测和管理。(LADA,成人潜伏性自身免疫性糖尿病,是1型糖尿病的一种形式,在数年内进展缓慢,使患者产生的胰岛素比1型糖尿病患者多得多,但没有足够的胰岛素产生来控制健康的血糖水平。)

2型糖尿病:虽然媒体和社会教会我们认为2型糖尿病是超重或吃太多糖果的结果,但实际上要复杂得多。在2型糖尿病中,人的身体不能有效地使用或正常产生胰岛素,也称为“胰岛素抵抗”。2型糖尿病的治疗计划因人而异。对于一些人来说,饮食和运动足以降低胰岛素抵抗水平并保持健康的血糖水平,而其他人可能需要口服药物或胰岛素才能保持健康。

2型糖尿病无法治愈,但对于某些人来说,生活方式的改变和减肥可以大大提高他们对胰岛素的敏感性,从而使他们的血糖保持在非糖尿病范围内。如果不及时治疗,2型糖尿病可能是致命的。

糖尿病诊断标准

出现糖尿病典型症状并符合以下任何一个条件的人,可以诊断为糖尿病:

  • 有典型症状的患者,即有明显的三多一少,多食、多饮、多尿、消瘦,只要空腹血糖>7.0mmol/L,或者OGTT2小时血糖>11.1mmol/L,或者随机血糖测血糖>11.1mmol/L,只要有1项达标,可以诊断为糖尿病;
  • 没有典型症状的人群,偶尔测血糖高,假如空腹血糖>7.0mmol/L,或者随机血糖>11.1mmol/L,还不能判断糖尿病。需要在另外的时间再测一次血糖。如果2次以上血糖都超过标准,也可以诊断为糖尿病;
  • 没有任何症状的病人,做糖耐量检查时,口服75g葡萄糖2小时以后测血糖,如果2小时血糖>11.1mmol/L,这种情况也能诊断为糖尿病。

因此糖尿病诊断主要依靠血糖判断,有没有症状并不是主要,只要血糖达标,可以诊断为糖尿病。

什么是糖尿病前期

如果您的血糖高于正常水平,但不足以表明您患有糖尿病,您可能会被诊断为糖尿病前期。

根据美国糖尿病协会的数据,5.7%-6.4%的血红蛋白A1c水平表明糖尿病前期。被诊断为糖尿病前期的患者通常具有高于正常的空腹和餐后血糖水平。

疾病预防控制中心估计,美国大约30%以上的成年人患有糖尿病前期!他们中的绝大多数人不知道自己的地。

糖尿病前期危险吗?

糖尿病前期本身并不被认为是一种主要的健康状况。它主要是关注的焦点,因为它是发展为全面2型糖尿病的警告信号。

前驱糖尿病表明“[2型] 糖尿病发展的高风险状态”,每年约有5-10%的前驱糖尿病患者会发展为2型糖尿病。

一项研究观察到,“8.1%的初始空腹血糖异常为100-109mg/dl的受试者和24.3%的初始空腹血糖异常为110-125 mg/dl的受试者在平均29.0个月内患上了糖尿病。”

进展为2型糖尿病的其他风险因素包括高体重指数、血压、甘油三酯和低HDL胆固醇水平

糖尿病并发症

其实,得了糖尿病并不可怕,糟糕的是由它引起的严重并发症。机体长期处于高血糖状态或者发生较大的血糖波动,会使微血管、大血管和神经系统等受损,危害到全身各个组织器官,最终引起致残、致死等严重后果。

那么常见的糖尿病并发症有哪些呢?

糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病足。

为什么会发生糖尿病相关并发症?

高血糖究竟是如何引起并发症的?这些机制是多因素的,如受遗传学、表观遗传学、血糖控制、合并症和生活方式因素的综合指导。

众所周知,长时间的高血糖水平会产生促炎环境,从而促进微血管并发症的发展,例如视网膜病变、神经病变和肾脏疾病。同样,糖尿病患者更可能发生大血管并发症(即心血管疾病)。

与糖尿病相关的主要微血管和大血管并发症
与糖尿病相关的主要微血管和大血管并发症

目前治疗糖尿病的主要方式

目前型糖尿病的控制方法主要有生活方式干预、口服降糖药和注射胰岛素等。这些传统的治疗方法往往无法阻止糖尿病的进展,其副作用对患者的日常生活产生负面影响。干细胞技术作为一种全新的颠覆性医疗技术,为糖尿病的治愈带来希望

干细胞移植为糖尿病治疗提供了新途径

随着再生医学的兴起,干细胞在糖尿病的治疗中也备受关注。

间充质干细胞具有自我更新,多向分化和细胞因子的分泌的能力。间充质干细胞可分化为产生胰岛素的细胞,其分泌胰岛素以葡萄糖依赖性方式。此外,间充质干细胞可以迁移到受损的胰岛,重塑微环境,使其适合内源性胰岛细胞的增殖和功能恢复,从而修复受损的胰岛功能。

2021年5月,Mass General Brigham 把“干细胞疗法治疗糖尿病”的技术评为“颠覆性技术”Top12!

截止2022年11月14日,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞糖尿病的临床研究项目有140项

截至2022年11月14日干细胞治疗糖尿病的项目多达140项
截至2022年11月14日干细胞治疗糖尿病的项目多达140项

干细胞治疗1型糖尿病的临床案例

2022年2月4日,北京大学邓宏魁研究组、中国医学科学院/北京协和医学院彭小忠研究组和天津市第一中心医院沈中阳研究组合作,在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》发表了题为:Human Pluripotent Stem Cell-derived Islets Ameliorate Diabetes in Nonhuman Primates 的研究论文。该研究解决了高效诱导人多能干细胞(IPS)分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题,有望在将来成为治愈1型糖尿病更为理想的治疗方案

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间充质干细胞移植治疗新诊断的1型糖尿病I/II期临床试验

2022年6月20日,德黑兰医科大学流行病学和生物统计学系对21例新诊断的1型糖尿病患者进行间充质干细胞移植Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究。

间充质干细胞移植治疗新诊断的1型糖尿病I/II期临床试验

背景:1型糖尿病 (T1D) 发生在自身免疫诱导的胰腺β细胞死亡后。在几种治疗方式中,间充质干细胞 (MSCs) 移植由于免疫调节、再生和全身注射后迁移到受损组织而有望治疗自身免疫性疾病。本研究评估了在新诊断的T1D患者中静脉注射自体骨髓来源的MSCs的安全性和有效性。

方法:在获得知情同意后,21名符合研究标准的患者被纳入并随机分配接受MSCs或安慰剂。实验组中的每位患者接受两剂MSCs并在移植后至少随访一年。

结果:结果表明,这种移植是安全的,并且显著减少了低血糖发作的次数。间充质干细胞移植改善了糖化血红蛋白 (HbA1c),将血清细胞因子模式从促炎转变为抗炎,增加了外周血中调节性T细胞的数量,并改善了生活质量。MSCs的早期移植显著改善了HbA1c和C肽水平,并将促炎细胞因子转变为抗炎细胞因子。此外,运动结合间充质干细胞移植改善了血糖和免疫指数

结论:综上所述,自体间充质干细胞移植是安全有效的,其早期移植对于新诊断的患有低血糖发作的T1D儿童来说是一种很有前景的治疗方法

试验注册:该临床试验在伊朗临床试验注册中心 (IRCT) 注册,标识符IRCT ID:IRCT2016070428786N1注册于2016年8月20日(回顾性注册)(https://en.irct.ir/trial/23256)并在美国国立卫生研究院 (ClinicalTrials.gov) 以相关标识符NCT04078308于 2019年9月6日注册(追溯注册)。

(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04078308 )。

干细胞移植治疗2型糖尿病的临床案例

2021年5月,权威医学期刊《Journal of Diabetes Investigation》上发表了一篇题为“间充质干细胞疗法对2型糖尿病患者血糖水平的疗效:系统回顾和荟萃分析”的研究论文。

它系统总结了当前间充质干细胞治疗II型糖尿病的9项临床试验,共227名II型糖尿病患者(包括40名对照)数据,以评估了这种疗法的安全性与有效性

间充质干细胞治疗II型糖尿病的9项临床试验,共227名II型糖尿病患者(包括40名对照)数据,以评估了这种疗法的安全性与有效性

2022年5月,最新的由解放军总医院内分泌科母义明教授(主任医师,博士生导师,现任中国人民解放军总医院(北京301医院)内分泌科主任,中华医学会内分泌学分会第十届委员会主任委员,解放军医学会内分泌专业委员会主任委员)、生物治疗中心韩卫东教授(主任医师、教授、博士生导师,以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等学术期刊发表SCI论文170余篇,累计影响因子1000余分)领衔的一项单中心、随机、双盲对照间充质干细胞治疗2型糖尿病二期临床研究结果公布,发表在《Stem Cells Research&Therapy》上。

间充质干细胞治疗2型糖尿病二期临床研究结果公布,发表在《Stem Cells Research&Therapy》上

结论及未来展望

目前,用干细胞治疗糖尿病已经成为了国内外的研究热点,众多相关项目正在开展中。我国也高度重视干细胞治疗糖尿病,并且取得了重要的进展,诸多临床研究表明干细胞疗法对治疗糖尿病各类并发症效果显著,这为所有笼罩于糖尿病阴影之下的人们开辟了一条新的治愈之路。

相信不久的将来,在领域内专家学者和监管机构的共同努力下,一定可以攻坚克难,使干细胞治疗在糖尿病领域大有所为。

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广州医科大学附属医院:干细胞移植治疗卵巢早衰的临床分析
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