干细胞治疗脑瘫：系统评价和荟萃分析

背景

围产期并发症可能导致终生发病，其中脑瘫（CP）是最严重的运动障碍。一旦发展，CP是一种非进行性疾病，在发达国家每1000名活产婴儿中患病率为1-2例。它需要广泛的多学科护理。因此，这对我们的卫生系统来说是一个挑战，对患者及其家人来说也是一种负担。最近，干细胞疗法作为一种有前途的治疗选择出现，并给患者及其家人带来了希望。

目标

目的是使用系统评价和荟萃分析评估干细胞治疗脑瘫儿童的疗效和安全性。

方法

我们对PubMed和EMBASE进行了系统的文献检索，以找到研究干细胞移植对CP儿童影响的随机对照临床试验 (RCT)。审查后，我们进行了一项随机效应荟萃分析，重点关注粗大运动功能的变化，使用粗大运动功能测量对其进行量化。我们通过Cohen的方法计算了6个月和/或12个月结果的合并标准化平均差。

结果

研究选择和特点

在应用纳入和排除标准后，我们​​确定了8个相关试验以供进一步分析（图1)。其中四次在中国进行，三次在韩国进行，一次在美利坚合众国进行。出版日期从2012年到2018年不等。研究特征总结在表1。五项试验研究了干细胞疗法加康复与仅康复，一项试验比较了干细胞疗法。仅进行康复治疗的两项试验比较了仅进行干细胞治疗与不进行干预的对照组。其中两项研究是三组随机临床试验，研究促红细胞生成素或使用单核细胞的累加效应。另外两项研究被设计为随机对照交叉试验。研究人群的年龄范围为6个月至35岁。

包括的所有患者都被诊断为CP。CP的严重程度是用粗大运动功能分类系统来衡量的，它将CP的症状分为5个等级，其中5级是最严重的运动障碍。试验中干细胞的类型和剂量不同。

一项试验使用源自流产胎儿前脑的神经祖细胞，而其他试验包括脐带或骨髓来源的干细胞。应用剂量范围为4×10⁶至6×10⁸细胞。细胞数量并不总是适应体重。应用途径在大多数情况下是静脉内途径。

结果测量

所有纳入的试验均应用标准化量表来评估神经发育结果。测量精细和粗大运动功能、认知功能和痉挛状态。在以下分析中，我们仅关注粗大运动功能结果。使用GMFM-66或GMFM-88评估粗大运动功能。

两个分数都分为5个部分：躺着、坐着、爬行、站立和行走。这些类别中的每一个都以可达到的最大分数的百分比表示。为了确定总分，将所有类别的百分比相加并除以五，因此表示所有类别的平均得分。重要的是，总分因CP的严重程度和患者的年龄而异。

纳入试验的观察期在三项试验中为6个月，在另外三项试验中为12个月，在其余两项试验中为24个月（见表3详情）。测量结果的功能评估在基线、观察期后以及中间的一到三个点进行。大多数GMFM数据可用于6个月和12个月期间，因此我们决定继续使用这些数据进行荟萃分析。

我们检测到粗大运动功能有显着改善，合并标准平均差为0.95（95%置信区间：0.13-1.76），有利于干细胞组和高异质性 ( I ²=90.1%)。严重的不良事件很少见，并且在干预组和对照组中分布均匀。

细胞剂量、粗大运动功能和安全性

应用的最高剂量是5.97×10⁸个细胞/kg的平均剂量，并且没有SAE的报道。总之，纳入的随机对照试验提供了短期安全性，而长期影响尚不清楚。

讨论

通过系统的文献回顾，我们确定了8个随机对照试验，研究干细胞治疗对CP儿童的影响与使用或不使用安慰剂的标准治疗的比较。根据我们的纳入标准，我们在荟萃分析中纳入了5项试验，共有282名患者（142名对照组，140名细胞受体组）。通过结合结果，我们发现与对照组相比，细胞受体有显着改善。

结论

总之，干细胞治疗脑瘫的疗法与仅对症标准护理相比，显示出对粗大运动功能的显着积极影响，尽管改善幅度有限。特别是间充质干细胞显示出积极的结果。证明干细胞疗法治疗脑瘫是安全的，至少在短期内是这样。然而，仍然缺乏高质量的随机对照试验。

核心提示：脑瘫是由围产期并发症引起的严重运动障碍。最近，干细胞疗法作为一种有前途的治疗选择出现，并给患者及其家人带来了希望。然而，研究干细胞疗法治疗脑瘫疗效的高质量随机临床试验很少。我们在荟萃分析中纳入了少量当前可用的试验。可以看出干细胞组对粗大运动功能有轻微但显着的积极影响。

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。