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间充质干细胞移植结合基础康复治疗脑瘫的案例报告

脑瘫 (CP) 描述了一组运动和姿势发育的永久性障碍,导致活动受限,这归因于发育中的胎儿或婴儿大脑中发生的非进行性障碍。CP的运动障碍常伴有感觉、知觉、认知、交流和行为障碍;癫痫病;和继发性肌肉骨骼问题。CP是迄今为止儿童时期最常见的身体神经障碍,因此具有巨大的社会经济影响。尽管新生儿医疗保健取得了重大进展,但几十年来发病率没有改变。

中国的发病率约为每1000名活产婴儿1.2至2.7例。CP的传统治疗主要是基于合并症的多学科管理,以尽量减少继发性畸形的影响,包括康复治疗、高压氧治疗、神经营养药物和细胞因子、针灸治疗等。干细胞,尤其是人脐带血间充质干细胞 (hUCB-MSCs) 移植,为CP的治疗模式提供了新的思路。

本病例报告有助于支持间充质干细胞治疗脑瘫在临床实践中的安全性和有效性,其个体特征如下:早期诊断和治疗(从6个月开始),长期安全性随访(初始后长达5年)移植输液),安全性满意,改善显着。

间充质干细胞移植结合基础康复治疗脑瘫的案例报告

方法

一般患者信息:患者是一名6岁的女孩,由于“神经发育迟缓”,在6个月大时首次被诊断出患有CP。

人脐带血间充质干细胞移植治疗脑瘫

患者在6个月时接受了第一次输注,每个疗程4次静脉输注人脐带血间充质干细胞,每2次输注间隔7天。2岁时共完成移植4个疗程,疗程间隔半年,然后每年进行评估。在每个疗程中,用30mL生理盐水将干细胞充分分散混合,然后静脉输注5×107个细胞。所有治疗均在干细胞移植的特定房间内进行。没有使用免疫抑制剂,因为干细胞资源来自人类,并且质量已获得临床使用认证。

基本康复治疗

CP康复理疗师采用基本康复治疗,包括Bobath疗法和传导教育。每次治疗40分钟,每天两次,每周休息1天,一个疗程持续3个月。患者在6个月大时接受了第一次康复治疗,一直坚持到现在。

结果

安全参数

治疗期间和随访阶段均未观察到不良反应或并发症。身体检查和生命体征正常。此外,所有化验结果均在正常范围内。根据移植后5年内的MRI检查,没有脑肿瘤的迹象。

功效参数

阿什沃思痉挛评估

根据Ashworth痉挛评估,髋关节屈曲和内收肌张力为1+级,自3岁时评估至今为1级。本例运动模式无其他异常。

GMFM-88

GMFM-88量表针对5个功能区域解决了88个问题:“躺着和滚动”、“坐着”、“爬行和跪着”、“站立”和“走、跑和跳”。移植前患者6个月不能抬头也不能坐,2岁时坐、行、跪、卧、滚基本恢复正常,站立功能恢复4岁,5岁恢复行走、跑步、跳跃功能(图1)。此外,根据GMFM总分,粗大运动功能有显着改善,在5岁时完全恢复(图2),根据临床表现,在第一个疗程后6个月观察到明显改善。

图1:GMFM-88子分数。
图1:GMFM-88子分数。GMFM-88分项显示,2岁时坐、爬、跪、躺和翻滚功能改善至正常水平。
4岁时站立功能恢复,而行走、跑步和跳跃功能在2岁时恢复5。
图2:GMFM-88总分。
图2:GMFM-88总分。
GMFM-88总分显示粗大运动功能显着改善,并在5岁时全面恢复。

综合功能评估

由于综合功能评估在6月龄时不适用,CDCC婴儿智力发育量表作为基线状态的参考。根据该评估,在粗大和精细运动、认知能力、语言能力和社会适应能力方面,基线状态处于2个月的水平。运动功能和语言能力在移植后发育良好,从2岁开始几乎正常。自立能力、认知能力和社会适应能力明显改善,5岁时基本正常(图3)。移植后2岁功能影响状态为中度,3岁起根据综合功能评估总分恢复为轻度(图4)。

图3;综合功能评估分项。
图3;综合功能评估分项。
综合功能评估分项显示运动功能和语言能力从2岁开始几乎正常,而自立能力、认知能力和社会适应能力在 5岁时几乎恢复。
图4:综合功能评价总分。
图4:综合功能评价总分。
综合功能评估总分显示移植后2岁功能影响状态为中度,3岁起恢复为轻度。

脑电图

由于在睡眠和觉醒阶段弥漫性慢波增加,移植前6个月时EEC显示出脑功能影响。5岁时脑电图正常(图5)。

图5:脑电图。
图5:脑电图。
在6个月大的EEC中,在睡眠和觉醒阶段均显示出弥漫性慢波的增加(F-5-1、F-5-2)。
5岁时脑电图显示几乎正常图像(F-5-3、F-5-4)。

讨论

在我们的案例中,根据GMFM-88和综合功能评估,粗大运动功能和语言能力得到显着改善,在2岁时恢复到正常水平。实际上,从第一个疗程后的第6个月开始,明显改善,这与Min团队的分析相似,即在3至6个月的间隔内,各组之间的GMFM评分差异显着,并且观察到pUCB组比对照组有更大的改善。患者虽然能完全听懂并慢慢地表达清楚,但在重复较长的句子时出现了一定的表达障碍。语言康复治疗得到进一步改善。此外,功能水平也显示出益处,这在移植前后的脑电图结果中得到揭示。最后,根据MRI结果,临床和功能改善可能受益于移植后脑结构的正常化。

结论

脐带间充质干细胞移植联合康复治疗脑瘫取得了令人满意的安全性和有效性结果。基于几例病例报告和临床试验的积极结果,脐带间充质干细胞移植是一种很有前途的替代方法,尽管其机制在动物模型中仍存在争议。

此外,产后脐带干细胞的采集和储存越来越受欢迎,使其成为临床使用中最容易获得的干细胞。关于挑战,需要进一步努力,通过适当的动物模型进行机制研究,并在临床试验和病例报告中证明临床安全性和有效性,并获得明确和可复制的结果。

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