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NK细胞疗法详解:下一代癌症治疗方法

在讨论尖端癌症治疗方法时,NK细胞疗法因其利用人体自身自然防御的独特方法而脱颖而出。这种方法不依赖侵蚀性化学物质或辐射,而是利用自然杀伤细胞直接瞄准和消灭癌细胞。这是一种创新方法,可以最大限度地减少对健康组织的伤害并改善患者的治疗效果。

虽然仍处于早期阶段,但NK细胞疗法彻底改变癌症治疗的潜力已经显而易见。但究竟是什么让这些细胞如此有效?再生中心如何利用它们的力量?

了解NK细胞

自然杀伤 (NK) 细胞是人体先天免疫系统的重要组成部分,可以瞄准并摧毁癌细胞和感染细胞。这些细胞充当人体的第一道防线,不断巡查异常细胞。与其他免疫细胞不同,NK细胞不需要事先接触病原体即可识别和攻击它。它们能够识别缺乏“自身”标记的细胞,而癌细胞或病毒感染的细胞通常缺乏这种标记。这种独特的能力使NK细胞能够迅速作出反应,提供快速的免疫反应。了解这些细胞的功能对于开发有效的癌症疗法至关重要,因为增强它们的活性可以更好地对抗各种类型的癌症,包括肝癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌、间皮瘤和多发性骨髓瘤。

NK细胞疗法详解:下一代癌症治疗方法

NK细胞的作用机制

NK细胞通过各种复杂的机制消除癌细胞和感染细胞。它们通过检测细胞表面的压力标记来识别异常细胞。一旦NK细胞识别出目标,它就会释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒。穿孔素在靶细胞膜上形成孔隙,允许颗粒酶进入并诱导细胞凋亡。

此外,NK细胞可以与靶细胞上的死亡受体结合,通过外在途径触发程序性细胞死亡。它们还会产生IFN-γ等细胞因子,从而增强免疫反应并增强其他免疫细胞的活性。

优于传统疗法

与传统疗法不同,NK 细胞癌症疗法可以靶向破坏恶性细胞,同时将对健康组织的附带损害降至最低。这种方法减少了化疗和放疗通常伴随的许多严重副作用。通过专注于恶性细胞,NK细胞疗法可以保持免疫系统的完整性,从而增强整体康复。此外,NK细胞疗法不太可能引起癌细胞的耐药性,使其成为一种更可持续的长期治疗选择。患者也喜欢更快的恢复时间,因为这种疗法可以促进更快的愈合和更少的疲劳。

当前临床应用

再生中心评估了NK细胞癌症疗法对各种恶性肿瘤的疗效和安全性。一些常见的靶向疾病包括白血病、淋巴瘤和乳腺癌和肺癌等实体瘤。再生中心还测试了不同的方法,包括转基因NK细胞、与其他免疫疗法的联合疗法,甚至现成的NK细胞产品。最新一代的靶向癌症疗法和癌症筛查旨在确定利用NK细胞天然肿瘤杀伤能力的最佳方法,同时最大限度地减少副作用。

01NK细胞对增强免疫力的研究

2014年,郭素敏等人[1]在《自体细胞免疫治疗对亚健康人群疲劳及细胞免疫功能的效果研究》中发现自体NK细胞灌输可以缓解亚健康人群的疲劳症状,并增强其细胞免疫功能,提高生活质量。NK细胞判定标准:CD3阴性而CDl6或CD56阳性为NK细胞。NK细胞制备及回输方法如下:采集外周血50~80mL分离出单个核细胞,激活培养13~14天后,计数总数>1×109,检测无细菌、真菌污染后生理盐水洗3次,回输前检测内毒素试验<0.5EU/ml,分2次回输,回输前肌内注射苯海拉明20 mg。对亚健康群体采用自体细胞NK 治疗4周期,每1个月治疗1个周期。

02NK细胞延缓衰老的研究

2022年,Nickolas Chelyapov等人[2]发现经扩增培养的自体NK细胞在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。该研究有5名志愿者参加,分成两组:一组三人接受1×109NK回输,分别为41岁、50岁和70岁的男性;一组两人接受2×109NK回输,分别为50岁的女性和52岁的男性。体外平均培养15天后(范围14-19天),在指数扩增期的高峰期收获aNK细胞,CD3(-)CD56(+) aNK细胞(范围83.4-96.0%)的中位数为91.0%。研究结果表明,在输注NK细胞后,5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降,说明NK细胞可以改善慢性炎症,并有延缓免疫衰老的作用。

近期我国学者研究发现,利用NK细胞开展回输治疗,成功杀死了小鼠或人体内的衰老细胞,并发现在联合一种多巴胺释放肽后,NK细胞的衰老细胞清除能力得到了显著提升[3]。该研究招募了26名接受NK细胞输注的志愿者。外周血NK细胞的比例和绝对数量以及输注到每个个体中的NK细胞产物的纯度与志愿者的年龄呈负相关。志愿者的特征及NK细胞特性如下表所示:

2022年上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作证实了回输NK细胞能显著缓解T细胞衰老、衰竭,抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型)[4]。该研究招募了37名中年健康参与者,其中32人静脉注射自体扩增NK细胞,5人静脉注射生理盐水。然后,通过流式细胞术监测输注后4周内外周血衰老和耗竭T细胞的变化,以及血清中SASP相关因子的水平。NK纯度鉴定标准:CD56+/CD16+/CD3-,纯度大约在48-61%。

03NK细胞治疗癌症的临床与市场发展

截至2020年6月,NK细胞治疗的临床研究761项,主要分布在东亚196项、美国213项、北美219项。涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。

在2020中国生物技术创新大会上,中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示,2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号:外周血NK细胞、iPSC-NK 细胞、脐血-NK细胞进入规模化扩增生产;异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。

田志刚院士指出,NK细胞是肿瘤的“天生杀手”,人体内NK细胞的含量和肿瘤的发生密切相关,NK细胞杀伤活性低下者肿瘤发生率明显提高。

NK细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。随着科学界对NK细胞更深入的研究,NK细胞的应用范围越来越广泛。

再生中心的NK细胞疗法仅针对少数恶性肿瘤,但初步结果令人鼓舞,显示出改善患者预后的潜力。NK细胞癌症疗法前景光明,因为它专注于提高细胞对各种癌症类型的疗效和特异性。您将看到人们努力对NK细胞进行基因改造,以更好地识别和杀死癌细胞,从而降低复发风险。

再生中心还致力于将CAR-T细胞、NK细胞疗法与检查点抑制剂等其他疗法相结合,以提高整体疗效。此外,我们正在努力开发现成的NK细胞产品,使治疗更容易获得且更省时。我们的目标是根据患者的个人情况提供个性化的NK细胞疗法,提高成功率。

NK细胞癌症疗法利用人体的自然防御能力,提供更精确、侵入性更小的治疗。与传统方法不同,它最大限度地减少了对健康组织的伤害。

参考资料:

[1]郭素敏,杨永辉,王建梅.自体细胞免疫治疗对亚健康人群疲劳及细胞免疫功能的效果研究[J].河北医药,2014,36(24):3726-3727.

[2] Chelyapov N, Nguyen TT, Gonzalez R. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochem Biophys Rep. 2022 Nov 11;32:101380. doi: 10.1016/j.bbrep.2022.101380. PMID: 36386442; PMCID: PMC9661662.

[3] Bai Z, Yang P, Yu F, Li Z, Yao Z, Martinez J, Li M, Xu H. Combining adoptive NK cell infusion with a dopamine-releasing peptide reduces senescent cells in aged mice. Cell Death Dis. 2022 Apr 5;13(4):305. doi: 10.1038/s41419-022-04562-w. PMID: 35383143; PMCID: PMC8983684.

[4] Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.

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NK细胞延缓衰老:从恢复免疫衰老、消除衰老细胞、减轻衰老分泌三方面来实现
« 上一篇 2024年7月3日

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