干细胞研究和再生医学领域的最新进展根据公开信息和非学术机构2023年8月的干细胞新闻稿整理而成。

2023年8月全球干细胞研究和再生医学领域的行业动态

业务发展

合作协议：BlueRock & bit.bio

BlueRock Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.bluerocktx.com ）是一家临床阶段细胞治疗公司，是拜耳（德国； www.bayer.com）和 bit.bio（英国； www.bit.com ）全资、独立运营的子公司。 Bio）是一家为新型疗法编码人类细胞的公司，宣布了一项合作和选择协议，旨在发现和制造诱导多能干细胞（iPSC）衍生的调节性 T 细胞（Treg），用于创建治疗药物[1]。

根据协议条款，bit.bio 将使用其机器学习驱动的发现平台来识别转录因子组合，以将 iPSC 重新编程为 Tregs。该协议还包括允许 BlueRock 授权 bit.bio 的 opti-ox 精准细胞编程技术来控制 Treg 细胞疗法中转录因子组合的表达。opti-ox 使用双基因组安全港方法进行细胞编程，bit.bio使用 opti-ox 驱动转录因子介导的 iPSC 一步快速转化为高度定义的细胞类型。这可以在几天内以工业规模实现，同时保持卓越的纯度和无与伦比的一致性。

BlueRock 将负责此次合作中出现的治疗候选药物的全球开发和商业化。bit.bio 收到预付款，并有资格获得合作产生的所有疗法的全球销售的里程碑付款和特许权使用费。

合作协议：CARsgen & Moderna

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中国；www.carsgen.com）是一家专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法的公司，宣布CARsgen和Moderna（美国马萨诸塞州；www.modernatx.com）已启动一项合作协议，以研究CARsgen的研究性Claudin18.2 CAR T细胞候选产品 (CT041) 与 Moderna 的研究性 Claudin18.2 mRNA 癌症疫苗的组合[ 2 ]。

CT041（satricabtagene autoleucel）是CARsgen的自体CAR T细胞产品，正在研究用于胃癌、胰腺癌和其他特定消化系统癌症的潜在治疗，目前正在中国和北美进行多项临床研究。Moderna 正在开发一种研究性现成 mRNA 癌症疫苗，该疫苗编码 Claudin18.2 蛋白（一种肿瘤相关抗原）。此次合作计划进行临床前研究和 I 期临床试验，以评估 CT041 与 Moderna 的 Claudin18.2 mRNA 癌症疫苗的组合。

合作协议：CytoMed & 杭州CNK

CytoMed Therapeutics Limited（新加坡；https://w2.cytomed.sg）是一家总部位于新加坡的生物制药公司，致力于利用其专有技术开发新型供体来源的细胞免疫疗法来治疗各种癌症，该公司今天宣布与杭州 CNK Therapeutics（中国；网站未找到）签署谅解备忘录[ 3 ]。根据该协议，CytoMed 可以利用 CNK 的 PiggyBac 技术，通过非病毒基因编辑方法将嵌合抗原受体 (CAR) 基因永久移植到其 γδ (γδ) T 细胞中。

合作协议：XNK & Karolinska

XNK Therapeutics（瑞典；https://xnktherapeutics.com ）已与卡罗林斯卡大学医院（瑞典； www.karolinskahospital.com ）建立研究合作，以评估该公司的自体自然杀伤（NK）细胞疗法候选药物 XNK02 的适用性作为治疗急性髓系白血病（AML）的新疗法[ 4 ]。

XNK 将与卡罗林斯卡大学医院合作，对 AML 患者的免疫细胞进行大规模生物反应器培养研究。这些细胞将使用 XNK 的专有技术进行激活和扩增。该研究旨在进一步研究扩增过程（NK 细胞生长），并研究扩增的 NK 细胞在离体杀死患者自身肿瘤细胞的能力方面的特性。

合作协议：Cellares 和 Bristol Myers Squibb

Cellares（美国加利福尼亚州；www.cellares.com）是第一个致力于临床和工业规模细胞治疗制造的综合开发和制造组织 (IDMO)，宣布全球生物制药公司和细胞治疗开发商百时美施贵宝（美国纽约） ; www.bms.com）已加入其技术采用合作伙伴 (TAP) 计划 [ 5 ]。作为协议的一部分，百时美施贵宝将使用 Cellares 的自动化制造平台 Cell Shuttle 进入概念验证转移流程，用于制造其一种 CAR-T 细胞疗法。

Cellares 的 TAP 计划为细胞疗法开发商提供了一个快速、低风险的机会，可以在其管道产品中采用该公司的自动化制造技术。百时美施贵宝正在利用该计划来评估自动化制造流程并生成可比数据，确认 Cell Shuttle 是一种可行、经济高效且可扩展的细胞疗法制造解决方案。

Cellares 的灵活制造技术支持自体和同种异体细胞治疗过程以及大约 90% 的细胞治疗方式。通过公司的 TAP 计划，仅需6个月即可将手动流程实现自动化，并将技术转移到 Cellares 的自动化 Cell Shuttle 平台上。根据TAP计划，参与的细胞治疗开发商可以在临床前开发期间、临床中或监管部门批准后的任何阶段将其细胞治疗过程技术转移到Cell Shuttle上。得益于自动化、标准化和软件定义制造，此后的每项技术转移都是即时的，可转移到世界上任何其他 IDMO 智能工厂的任何其他 Cell Shuttle。

战略合作协议：金斯瑞与T-MAXIMUM

生命科学研究工具和服务提供商金斯瑞生物科技（美国新泽西州；www.genscript.com ）和开创通用细胞疗法的生物技术公司天美生物科技（中国； www.t-maximum.com）成立一项战略合作协议，使T-MAXIMUM能够使用金斯瑞的CRISPR核酸试剂开发CAR-T细胞疗法[ 6 ]。

金斯瑞将为T-MAXIMUM Biotech提供各种CRISPR试剂，以支持其通用CAR-T产品从发现到商业化的开发。与金斯瑞的合作将支持T-MAXIMUM Biotech的战略发展计划，将多个产品推进到II期临床研究阶段，并在未来5年内将产品推向市场。

临床试验

多能干细胞

蓝石

拜耳（德国；www.bayer.com）和 BlueRock Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.bluerocktx.com）是一家临床阶段细胞治疗公司，也是拜耳公司全资独立运营的子公司，公布了该阶段积极数据的详细信息我对 bemdaneprocel (BRT-DA01) 进行了临床试验，这是一种多能干细胞衍生的治疗帕金森病的研究疗法 [ 7-9 ]。

该研究达到了证明低剂量和高剂量组的所有 12 名参与者的安全性和耐受性的主要目标，并且在 1 年内没有报告与 bemdaneprocel 相关的严重不良事件 (SAE)。据报道，有两起与 bemdaneprocel 无关的 SAE，其中一起癫痫发作归因于外科手术，还有一起新冠病例。两者均已解决，无后遗症。此外，¹⁸ F-DOPA PET 成像扫描显示了低剂量和高剂量组中细胞存活和植入的证据。¹⁸ F-DOPA PET 成像是一种神经放射学技术，用于可视化和评估帕金森病的多巴胺能活动。

根据MDS统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS第三部分）和豪瑟日记（这些工具使用的工具）的评估，两个队列的次要探索性临床终点均有所改善，高剂量队列的参与者显示出更大的改善评估帕金森病运动症状的严重程度。根据这些结果，一项 II 期研究正在进行中，预计将于 2024 年上半年开始招募患者。

Bemdaneprocel (BRT-DA01) 是一种研究性细胞疗法，旨在替代帕金森病中丢失的产生多巴胺的神经元。这些多巴胺能神经元前体源自多能干细胞（PSC），即人类胚胎干细胞。在外科手术中，这些神经元前体被植入帕金森病患者的大脑中。移植后，它们有可能重塑受到帕金森氏症严重影响的神经网络，并恢复患者的运动和非运动功能。

这项 I 期研究是一项多中心、多地点、开放标签、非随机、非对照研究。12 名受试者接受了两种不同剂量水平的 bemdaneprocel 细胞之一的手术移植到双侧连合后壳核，并接受了为期 1 年的免疫抑制方案。A 组（5 名受试者）的每个壳核接受了 90 万个细胞的剂量。B 组（七名受试者）的每个壳核接受了 270 万个细胞。在一年后评估安全性和耐受性，以及细胞存活和运动影响的证据。还评估了移植的可行性。所有评估将持续两年以上。

免疫细胞

阿尼克萨

Anixa Biosciences（美国加利福尼亚州；www.anixa.com）是一家专注于癌症治疗和预防的生物技术公司，宣布已开始治疗正在进行的 Anixa 新型嵌合抗原受体 T- 临床试验中的第三位患者。卵巢癌的细胞（CAR-T）疗法[ 10 , 11 ]。

这项研究是在莫菲特癌症中心进行的，是一项剂量递增的 I 期试验，旨在评估该疗法的安全性。确定针对卵泡刺激素受体 (FSHR) 的 T 细胞的最大耐受剂量；并初步评估临床活性。所有参加试验的患者都患有正在进展的疾病，并且至少两次（但通常是更多）治疗干预措施失败。

第三名患者接受了与试验中第一名和第二名患者相同剂量的工程化 T 细胞。假设第三名患者的安全性得到验证，就像前两名患者的情况一样，Anixa 预计将于 2023 年第四季度开始第二组的治疗。参加第二组的患者将接受大约三倍的细胞剂量与第一批相比。

Anixa 治疗中使用的 CAR-T 方法被称为嵌合内分泌受体 T 细胞 (CER-T)，因为工程化 T 细胞的靶标是内分泌受体。虽然 CAR-T 疗法已在某些血液肿瘤中显示出疗效，但在卵巢癌等实体瘤中重现相同的结果已被证明具有挑战性。造成这一困难的原因之一是，有效的 CAR-T 疗法需要攻击仅存在于靶细胞上的特定抗原，以避免对健康细胞产生负面影响。Anixa 的 I 期研究中正在评估的细胞疗法与传统的 CAR-T 疗法不同，它的目标是 FSHR，研究表明 FSHR 只在健康成年女性的卵巢细胞上表达。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中国；www.carsgen.com）是一家专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR T细胞疗法的公司，宣布CARsgen已启动CT041临床试验II期患者入组在美国，用于治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃癌/胃食管交界癌，且患者之前至少接受过两次全身治疗失败 [ 12 ]。二期试验已经在中国进行[ 13 ]。

其他

埃格勒

Aegle Therapeutics（美国马萨诸塞州： https: //aegletherapeutics.com）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型细胞外囊泡（EV）疗法来治疗罕见和严重的疾病，该公司宣布首例患者已在 I/期临床试验中接受给药AGLE-102™治疗严重二度烧伤的IIa临床试验[ 14 , 15 ]。AGLE-102 是一种研究产品，由使用 Aegle 专有和专利方法从同种异体干细胞中分离出的天然细胞外囊泡组成。该产品是细胞衍生的纳米颗粒的复合材料，含有活性生物分子，包括具有组织再生、免疫调节和抗炎特性的蛋白质和核酸。

法规、批准、收购……

绿灯

阿塞尔克斯

Arcellx（美国加利福尼亚州；www.arcellx.com）是一家生物技术公司，通过为癌症和其他疾病患者开发创新免疫疗法来重新构想细胞疗法，该公司宣布美国 FDA 已解除对该公司 CART 的部分临床限制-ddBCMA 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (r/r MM) 患者的研究性新药 [ 16 , 17 ]。在部分临床暂停期间，FDA 批准了所有 17 名已入组但在暂停前尚未给药的患者的给药，从而最大限度地减少了患者和临床医生的治疗中断。

阿斯彭神经科学

Aspen Neuroscience（美国加利福尼亚州；https://aspenneuroscience.com）宣布美国 FDA 已批准其 IND 申请，使该公司能够继续进行 ANPD001 的临床试验，ANPD001 是一种治疗帕金森病的个性化（自体）细胞疗法通过替换丢失的多巴胺神经元[ 18 ]。

接下来，阿斯彭计划针对中度至重度帕金森病患者启动一项首例 I/IIa 期临床试验。在此之前，该公司进行了 2022 年试验准备筛选队列研究，为临床试验的潜在患者候选人筛选、招募并开始制造细胞。这项研究将是美国首个针对自体 iPSC 衍生疗法的多中心 I/IIa 期试验。

Aspen 的自体方法使用从患者自身皮肤细胞开发的 iPSC 来制造多巴胺神经元前体细胞 (DANPC)。然后在植入之前，使用强大的质量控制分析（包括阿斯彭专有的基于人工智能的基因组学测试）评估这些细胞的潜在活性。

影响因素

ImmPACT Bio USA（美国加利福尼亚州；https://immpact-bio.com）是一家临床阶段公司，开发基于逻辑门的变革性 CAR T 细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，该公司宣布美国 FDA 已批准该疗法IMPT-514 的 IND 申请是一种双特异性 CD19/CD20 CAR T 疗法，用于治疗活动性、难治性系统性红斑狼疮 [ 19 ]。

哈佛仪器

哈佛仪器再生技术公司（美国马萨诸塞州；www.harvardapparatus.com）是一家临床阶段的生物技术公司，开发体内器官再生技术以治疗严重疾病，该公司宣布其主导产品孤儿病申请获得批准。 EMA 的 Cellspan 食管植入物 [ 20 ]。孤儿病指定被批准用于治疗食管闭锁，这是一种先天性疾病，儿童出生时食管不完整、发育不全。全世界食管闭锁的发病率估计为 1/2500 至 1/4000 活产婴儿。

凯雷西斯

Kerecis®（冰岛；www.kerecis.com）宣布为其 Kerecis Shield™ 产品线提供快速保险。在很短的时间内，超过 40% 的医疗保险人群享受到该产品的承保 [ 21 ]。Kerecis 率先在细胞治疗、组织再生和保护中使用可持续来源的鱼皮和脂肪酸。今年早些时候宣布的 Kerecis Shield 产品线将 Kerecis 医用鱼皮移植物与硅胶接触层集成在一起，为慢性和复杂伤口提供先进的治疗。旗舰产品盾牌粘合剂具有硅胶接触层，与鱼皮重叠，有助于将移植物固定到位。Shield 的初始版本有 20 毫米和 30 毫米圆形移植物。多个 Medicare 行政承包商已批准 Kerecis Shield 的承保范围。Kerecis 不断扩大的产品组合包括 SurgiBind ^® /SurgiClose ^®，用于医院手术室的重建手术；GraftGuide ^®，主要出售给烧伤中心；MariGen ^®和 Shield™ 出售给医疗机构用于治疗糖尿病和其他慢性伤口。

奈瑟拉

Nexcella（美国加利福尼亚州；https://nexcella.com）是一家临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发用于肿瘤学和其他适应症的新型细胞疗法，该公司宣布美国 FDA 已授予 NXC 孤儿药资格-201用于治疗危及生命的血癌、多发性骨髓瘤[ 22 ]。NXC-201是下一代CAR-T细胞疗法，目前正在Ib/2a期临床试验NEXICART-1中进行评估[ 23 ]。截至 2023 年 2 月 9 日，针对复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性 AL 淀粉样变性的 BCMA 靶向 CAR-T NXC-201 在 58 名患者中的每个适应症中分别产生了 92% 和 100% 的缓解率。

奥瑞赛尔

Oricell Therapeutics（中国；www.oricell.com/en ）的 OriCAR-017 的 IND 申请已获得国家药品监督管理局（中国，http://english.nmpa.gov.cn ）的批准。 -edge CAR-T 细胞疗法靶向 GPRC5D（一种 G 蛋白偶联受体），在多发性骨髓瘤细胞中高表达，同时在正常组织中保持低水平，以对抗 RRMM [ 24 ]。

红灯

中胚层

Mesoblast（澳大利亚；www.mesoblast.com）是一家开发治疗炎症性疾病的同种异体细胞药物的公司，该公司宣布，美国 FDA 已对其重新提交的用于治疗儿科疾病的 remestemcel-L 生物制剂许可申请 (BLA) 做出了完整答复类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），需要更多数据来支持上市批准[ 25 ]。为了获得所需的数据，Mesoblast 将对死亡率最高的风险最高的成年人进行有针对性的对照研究。

这项成人研究符合我们的整体商业策略，该策略设想了从儿科到成人SR-aGVHD适应症的有序进展。成人占SR-aGVHD市场的80%。2023 年 1 月重新提交的 BLA 包括国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR； https://cibmtr.org )进行的3期试验的长期随访数据，显示经过4年多的治疗，存活率为50%对3期试验中接受 remestemcel-L 治疗的患者进行随访，根据疾病严重程度，预计2年生存率低于20%。重新提交的内容还包括一项事后倾向匹配研究，显示西奈山急性GVHD国际联盟 (MAGIC) 确定的最高风险患者中，remestemcel-L 的 6 个月生存率为67%，而其他未经批准的疗法为 10%。

资本市场与金融

酒窖

Cellares（美国加利福尼亚州；www.cellares.com）是第一个致力于临床和工业规模细胞治疗制造的综合开发和制造组织（IDMO），已获得 2.55 亿美元的 C 轮融资 [ 26 ]。Cellares 将利用新资金推出世界上第一个商业规模的 IDMO 智能工厂，该工厂无缝集成先进的机器人技术、专用技术和互连软件。位于美国新泽西州的 IDMO 智能工厂占地11,000 m ²（118,000 平方英尺），每年将能够生产 40,000 个细胞治疗批次。通过利用集成技术，IDMO 智能工厂每年可以生产比传统 CDMO 设施多十倍的细胞治疗批次，即使占地面积和劳动力相同。Cellares 的智能工厂将部署在世界各地，以使细胞治疗行业能够满足全球患者的需求。

格雷塞尔

亘喜生物（中国；www.gracellbio.com）是一家全球临床阶段生物制药公司，致力于开发创新且高效的细胞疗法来治疗癌症和自身免疫性疾病，宣布完成高达 1.5 亿美元的私募融资，顶级医疗保健投资者财团[ 27 ]。该公司将获得 1 亿美元的预融资，另外还将获得最多 5000 万美元的额外融资，用于行使认股权证。预计总融资将把现金跑道延长至 2026 年下半年。

基维尔纳

Kyverna Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://kyvernatx.com）是一家临床阶段细胞治疗公司，其使命是为自身免疫性疾病设计一种新型疗法，已完成超额认购的 6000 万美元 B 轮融资延期，使 B 轮融资总额达到 1.45 亿美元[ 28 ]。Kyverna 的抗 CD19 CAR T 细胞疗法 KYV-101 和 KYV-201 专门针对 CD19，这是一种在 B 细胞表面表达的蛋白质，与包括狼疮性肾炎在内的多种自身免疫性疾病有关。

神经链接

Neuralink（美国加利福尼亚州；https://neuralink.com/）是一家脑机接口公司，在上一轮风险投资中获得了 2.8 亿美元 [ 29 ]。新的融资使 Neuralink 的资金规模远远突破了 5 亿大关。这些资金可能会用于即将进行的 Neuralink 植入物的临床试验。大脑植入物密封在生物相容性外壳中，包含先进的定制低功耗芯片和电子设备，通过分布在 64 个线程上的 1024 个电极记录神经活动。这些高度灵活的超细线程处理神经信号，将其无线传输到 Neuralink 应用程序，该应用程序将数据流解码为动作。它旨在通过仅使用神经信号控制外部技术来帮助严重瘫痪患者恢复沟通能力。患者将能够通过蓝牙连接控制外部鼠标和键盘。

波塞达与安斯泰拉斯

Poseida Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://poseida.com）是一家临床阶段的细胞和基因治疗公司，致力于为癌症和罕见疾病患者开发新型治疗方法，宣布获得安斯泰来 (Astellas) 5000 万美元的战略投资。日本；www.astellas.com），包括以每股 3.00 美元的价格购买 8,333,333 股普通股，总购买价为 2500 万美元，并为某些战略权利额外一次性支付 2500 万美元，并提供了业务更新[ 30 ]。

作者与手稿中讨论的主题或材料的任何组织或实体没有竞争利益或相关关系。这包括就业、咨询、酬金、股票所有权或期权、专家证词、已收到或正在申请的拨款或专利，或特许权使用费。

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