历时20年！首次神经干细胞移植治疗中风的人体试验，结果表明是安全的且改善运动功能

一项首次人体试验表明，神经干细胞移植是安全的，可以改善运动功能，并为慢性缺血性中风患者带来希望。

芝加哥——一项历时约20年的首次人体试验的早期结果表明，神经干细胞移植是安全的，并且在慢性缺血性中风患者治疗后1个月开始改善运动功能。

几乎所有患者的主要疗效结果（Fugl-Meyer运动总评分变化）均有所改善。12个月时，12名患者中的8名改善了≥10分（被认为具有临床意义），另外3名患者更早达到了这一阈值。

“患者在1个月时有所改善，在3个月时有所改善，在6个月时保持稳定，然后我们看到了我们在之前对移植患者进行的任何试验中从未见过的东西，那就是6至6个月之间的恢复有所增加。12个月后，平均提高了11.8分（6个月时为9.3分），”加州斯坦福大学医学院斯坦福中风中心联席主任、研究员Gary K. Steinberg 博士说。 

该研究结果于5月4日在美国神经外科医生协会 (AANS) 2024年年会上公布。

有限的治疗选择 

除了2021年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的迷走神经刺激（VNS）强化康复治疗外，目前尚无治疗方法可以恢复慢性缺血性中风患者的功能丧失。 

Steinberg和他的同事于24年前开发了一种人类胚胎衍生的神经干细胞产品（NR1细胞）。他们的实验室和其他实验室的不同模型的临床前数据表明，干细胞移植可以促进中风恢复。 

二十年后，FDA 批准了目前的1/2a期人体研究。 

这18名患者年龄在18岁至75岁之间，距缺血性皮质下中脑卒中还有6个月至5年。他们的修正Rankin评分为3-4，运动功能障碍稳定，并且已经接受康复治疗。MRI上卒中病变<1cm³或>100cm³的患者被排除。

NR1干细胞通过钻孔输送，并在患者清醒时立体定向注射到皮质下梗塞周围区域。开放标签剂量递增治疗（2.5、5、10和2000万个细胞）包括为期8周的他克莫司免疫抑制。鼓励但不强制进行物理治疗。 

斯坦伯格说，最后一名患者将于2024年5月进行移植。

12个月时，患者下肢运动Fugl-Meyer评估 (FMA) 评分平均提高4.5分，具有统计学意义。 

上肢FMA评分也显着提高，平均提高了7.3分。 

“这比迷走神经刺激试验显示的90天平均得分5.8分要好，而我们的患者情况更糟，”斯坦伯格说。 “Fugl-Meyer运动上肢 [评分] 为20到50分，才能进入迷走神经试验。这意味着我们只有5名患者被纳入其中。”

根据巴特尔指数（Barthel Index）测量，干细胞疗法在10米步速和参与日常生活活动方面也有显著提高。

斯坦伯格说，令人惊讶的是，临床反应与剂量、年龄、性别、中风到移植的时间或中风量之间没有关联。

他说，还将进行进一步的随访，以确认这些结果并研究康复机制。此外，一项前瞻性、多中心双盲2b期研究也在计划之中。

结果

斯坦伯格告诉《Medscape 医学新闻》，如果研究结果得到证实，那将是 “非常非常重要的”，因为直到最近，人们还一直认为，6个月后就无法康复，因为病人的电路已经死亡。这项研究似乎与这一观点相悖。

“斯坦伯格说：”因此，这是一种范式的转变，我们在其他一些向大脑注射的研究中也证明了这一点。斯坦伯格说：”我认为，大脑回路处于闲置状态，而我的理论是，它们受到慢性炎症的抑制，以某种方式将细胞注射进去–也许针头起了作用–释放回路，使它们能够发挥作用，从而催化恢复。

“你并不需要细胞长期存活。它们只需要释放它们的因子，[并]刺激这个系统。它们使电路变得更加灵活，现在电路又能发挥作用了。斯坦伯格补充说：”正如 VNS 试验所做的那样，将它与物理疗法结合起来可能非常重要。

迄今为止，17名移植患者的不良事件包括大多数患者出现切口疼痛或头痛，三名患者出现恶心、疲劳、短暂言语恶化，两名患者出现无症状慢性硬膜下积水。 

斯坦伯格说，这些事件非常轻微，全部自发解决，与细胞无关，全部与外科手术有关。第一年没有发生需要住院治疗的严重不良事件。

谨慎乐观

南加州大学帕萨迪纳分校神经外科副教授、医学博士乔纳森-鲁信（Jonathan Russin）在为《Medscape 医学新闻》评论研究结果时，对研究结果持谨慎态度。

“他说：”这种首次采用人体干细胞治疗中风的关键性试验，代表了大量的工作，但我不认为在完成之前，我们可以得出很多结论。

至于干细胞疗法可能比VNS试验观察到更好的上肢活动能力，Russin说，第一阶段安全试验通常招募损失最小的患者。

“他说：”他们将在试验中再增加一名患者，然后向我们提交最终分析结果。”不过我很兴奋。谨慎的兴奋”。

这项研究得到了美国国立卫生研究院/美国国立神经疾病与中风研究所和加州再生医学研究所的资助。