北京协和医院：世界首个神经干细胞移植治疗帕金森病1期研究结果公布！

2024年5月20日，干细胞治疗领域传来突破性利好消息，瑞典研究团队基于干细胞技术治疗了患有帕金森病的患者，术后效果出色。再次展现干细胞治疗未来可期，提振行业信心。

瑞典帕金森病患者托马斯·马特松（Thomas Mattson）于2023年接受干细胞衍生神经细胞STEM-PD移植，成为了全球首位接受700万个实验室培育脑细胞植入手术的帕金森病患者。

该项STEM-PD试验由瑞典隆德大学开展，老牌生物制药巨头诺和诺德及瑞典、欧盟多个机构赞助，试验正在测试一种新的干细胞疗法，旨在用干细胞制造的健康细胞取代帕金森病患者大脑中缺失的多巴胺神经细胞。

近日，北京协和医院神经外科王任直教授、包新杰教授和神经内科万新华教授团队开展了一项单中心、开放标签、剂量递增的人源神经干细胞（ANGE-S003）经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的安全性和初步疗效的I期临床研究。相关研究结果于2024年5月10日正式在Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry杂志（IF：11.1，中科院Q1/TOP）线上发表。

这也是迄今为止世界首项人源神经干细胞经鼻粘膜途径移植治疗帕金森病的临床研究。

帕金森病（PD）又叫“震颤麻痹”，属于一种中枢神经系统退行性疾病，主要由于黑质多巴胺能神经元进行性丢失所致。

目前对于帕金森病的治疗手段主要集中在药物和手术两种。遗憾的是，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。

传统的治疗手段只能缓解症状，不能根治帕金森病

研究人员便将目光转向了具有良好的自我更新潜力和分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞并改善细胞微环境的能力的神经干细胞，并认为神经干细胞（NSC）为治疗帕金森病提供一种新的思路和方法，并已取得一定的进展。

近年来，神经干细胞在中枢神经系统疾病治疗上有多种治疗潜力，可以通过几种途径进行神经损伤修复：

1. 移植的干细胞可以迁移到损伤的神经部位，通过细胞替代作用更换机体已经死亡或受损伤的神经细胞，修复受损神经网络。

2. 移植的干细胞可以分泌大量活性因子和营养因子，激活神经细胞，促进新细胞的再生和重建；分泌血管生成因子，促进病变部位血管生成。

3. 可进行免疫调节，干细胞可以调节免疫细胞到达病理部位的数量并且分泌不同水平的细胞因子相互影响，起到抗炎的保护作用。

这是一项为期12个月的单中心、开放标签、剂量递增的1期研究（该I期临床研究起自2019年9月至2021年3月），对18名晚期PD患者进行四次鼻内移植，移植剂量为3个剂量中的1个：150万、500万或1500万ANGE-S003人类神经干细胞，以评估其安全性和有效性。

18例帕金森病受试者被依次分配到3个剂量组（分3种剂量:150万、500万或1500万人类神经干细胞），每组6例受试者，每周接受一次神经干细胞经鼻粘膜途径移植，共进行4次移植。治疗结束后完成为期12个月的随访评估。

研究主要结果显示，在治疗结束后的12个月随访期间，7例受试者共发生了14起不良事件，未发生与ANGE-S003神经干细胞相关的严重不良事件。安全性检查未发现任何临床有意义的安全问题。脑部磁共振成像未发现肿瘤形成或异常征象。

次要结局显示，在16名有12个月MDS-UPDRS数据的受试者中，所有时间点的MDS-UPDRS总分均有显著改善（P<0.001），这种改善从第3个月开始，一直持续到第12个月。其中治疗结束后第6个月的改善幅度最大，平均减少了19.9分（95%置信区间，9.6至30.3；P<0.001）。临床结果指标的改善和细胞剂量水平之间没有联系。

结论：在这项首次针对帕金森病患者进行的经鼻神经干细胞移植的临床研究中，结果显示经鼻黏膜移植神经干细胞是安全可靠的，受试者表现出良好的耐受性。随着时间的推移，受试者的临床症状有所改善，神经干细胞疗效可在治疗结束后第6个月达到峰值。神经干细胞鼻内移植代表了治疗PD的新途径，有必要进行更大规模、更长期、随机对照的2期试验以进一步研究。

参考资料：Jiang S, Wang H, Yang C, et al,Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 09 May 2024. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。