干细胞疗法能治愈肝硬化吗？

在过去的50年中，肝硬化的发病率和死亡率显着增加。与任何复杂和晚期疾病状态一样，严重相关并发症的发生率也有所上升。这归因于西方文化中酗酒和非酒精性脂肪肝的增加，主要归因于东方社会的病毒感染。肝硬化也是肝细胞癌的主要危险因素。 

从病理生理学的角度来看，当最初的损伤持续存在时，肝硬化是肝纤维化的进展。肝纤维化被定义为肝结构的初始变形。过多的胶原蛋白和细胞外基质蛋白的积累是造成这种变化的主要原因。

肝硬化肝脏内的肝细胞仍然具有再生能力，但这种再生与纤维化的不匹配是导致肝脏临床和生化功能障碍的原因。仅增加肝细胞数量是否会对患者产生积极益处值得怀疑。这不会解决结构改变的问题，纤维化组织仍将大量存在。一个潜在的假设是，通过注入的干细胞的增殖将创建一个功能齐全的隔室，从而使肝功能恢复。这听起来很有希望让医学界考虑采用这种新颖的治疗方案。

这篇综述旨在强调目前所有关于使用干细胞疗法治疗肝硬化的可用证据，并确定是否有任何事实依据支持干细胞可有效治疗肝硬化的想法。

目前治疗

目前，唯一被证明有效并因此被推荐的终末期肝病治疗方法是肝移植，这需要从活体或尸体捐献者身上捐献健康器官。

这种治疗方案有其自身的一系列问题；

首先，它很昂贵，在移植后的第一年估计要花费150,000美元或更多。

其次，最关键的问题是可用的供体器官明显短缺。这个问题在全球范围内都存在，并导致患者死亡率很高。

最后，手术后，需要终生免疫抑制治疗以降低排斥风险，从而损害患者的免疫系统。可能发生长期肾脏、心血管和感染并发症以及移植后淋巴组织增生性疾病。这份广泛的治疗问题清单突出了替代方案的优势性质。问题不仅仅局限于移植本身，由于等待时间长和许多患者病情危重的连锁反应，可能需要维持强化支持治疗和治疗，无论是作为姑息治疗还是作为移植的桥接疗法。这些治疗需要付出巨大的代价，不仅对卫生系统而且对个人也是如此。

由于市场上的利基市场如此明显，因此对肝病替代疗法的研究激增是合乎逻辑的。替代疗法不仅应微创，而且不应产生通常与移植相关的免疫反应。为了完全解决与当前治疗相关的大量问题，理想情况下必须满足治疗易于获得且经济上负担得起的要求。因此，从理论上讲，使用干细胞疗法可能是未来可行的选择，如果得到充分利用，可能会改变肝病治疗的整体面貌。

干细胞

经过多年的研究，已经鉴定出多种类型的干细胞。每个单元都有一个独特的优点和功能列表，但缺点是决定其使用频率的主要驱动因素。作为一个广义的实体，干细胞被定义为克隆形成的未分化细胞，它不仅可以无限地自我更新，还可以分化成多种细胞谱系。这些特性在医学界引起了轰动，干细胞被誉为人类个性化医疗和生物保险的未来。

干细胞的能力主要按其分化潜能分类。全能干细胞具有最大范围的分化能力，能够转化为任何细胞类型并形成滋养层。然而，不可能也没有必要提取具有这种能力的细胞。多能干细胞无法形成滋养细胞，但能够从所有三个胚层形成任何细胞类型，并且这些类型的细胞即使不常用也可用。多能干细胞最常见于成年人。然而，它们的分化能力仅限于一个种系，主要用于替换人体内受损的组织。目前已发现可供使用的不同类型的干细胞列于表格1。

如前所述，其中一些干细胞的缺陷非常严重，以至于它们的使用无法获得许可，因此只有少数提到的干细胞类型被允许用于人类：

造血干细胞 (HSC) 最常用于研究性干细胞治疗试验。虽然经典地来源于骨髓，但已经表明这些细胞可以从脐带和细胞因子动员的血液中获得。这些细胞的使用并不是一种新方法，它们已被用于治疗血液疾病近30年。

尽管这些细胞被认为仅限于造血系统内的细胞系，但动物试验的结果强调了它们分化成其他细胞系的能力，最相关的是分化成肝细胞。这种强大的临床前证据基础使这些细胞在肝硬化患者中得到批准。

间充质干细胞 (MSC) 是另一种多能成体干细胞来源，最初来源于骨髓基质。随着研究的进展，经血和子宫内膜被发现是更新的、侵入性可能更小的来源。Russo和Parola将它们描述为“贴壁的成纤维细胞样细胞，具有自我更新能力，能够分化成多个间充质细胞谱系”。为了允许它们在肝病患者中使用，已经提供了体外证据显示细胞分化成肝细胞样细胞的能力。

肝祖细胞 (HPC) 是天然存在的，并在肝脏中特异性复制。然而，这一作用的机制尚不完全清楚，但已证明细胞数量的增加与疾病进展的严重程度成正比。由于这些细胞可以从人脐带血中提取，因此有人建议将其移植作为一种治疗方法来对抗肝功能衰竭。

干细胞治疗肝硬化的临床试验

通过整合资料发现了11项临床试验以研究干细胞疗法在肝硬化治疗中的作用。并非所有试验都研究了相同的肝硬化病因，有些试验采用了更严格的纳入标准。在研究中应用的方法和使用的干细胞类型也有很大差异。研究列表显示在表2突出作者采用的各种不同方法。

表2：评估干细胞治疗肝硬化性肝病的临床试验。

学习	作者年份	样本量	方法	干细胞	作者结论
1个	Gaia 等人，2006年	积极治疗：8（5 男） 健康捐赠者：40	使用 G-CSF 进行动员	HSC	安全可行。具有潜在再生能力的细胞数量增加
2个	汗等人，2010	主动治疗：4	注入人类胎儿干细胞	hHPC	患者 MELD 评分显着降低。可用作支持治疗
3个	Terai等，2006	积极治疗：9（8男）	输注取自回肠的 BM	MNC	改善肝功能
4个	Kharaziha 等人， 2009年	积极治疗：8（4男）	输注取自髂脊的 BM	MSC	发病率或死亡率没有增加。可能改善肝功能
5个	Mohamadnejad 等人，2007 年	积极治疗：4（1男）	注入取自髂嵴的 BM	MSC	安全可行。肝功能有所改善
6个	Mohamadnejad 等人，2007年	积极治疗：4（2男）	注入取自髂嵴的 BM	HSC	由于副作用，通过肝动脉输注不安全
7	Nikeghbalian 等人，2011 年	HSC 治疗：3（1 名男性） MNC 治疗：3（2 名男性）	注入取自髂嵴的 BM	HSC MNC	安全可行。HSC 和 MNC 之间没有显着差异
8个	林等, 2012	积极治疗：38 安慰剂治疗：16	输注脐带细胞	MSC	安全且有可能改善患者的生活质量
9	张等, 2012	积极治疗：30 安慰剂治疗：15	输注脐带细胞	MSC	安全可行。可以改善肝功能
10	Salama 等，2010	积极治疗：90 人（78 名男性） 安慰剂治疗：50 人（38 名男性）	使用 G-CSF 动员，然后从髂嵴输注	HSC	安全和耐受。HSC移植可作为支持治疗。
11	Pai 等，2008	积极治疗：9人（6男）	使用 G-CSF 动员后输注	HSC	安全可行。改善肝功能

讨论：与其他疗法相比，11项临床试验不会被归类为强有力的证据基础。然而，由于利用干细胞疗法治疗肝脏的原始数据非常少，因此相对而言，关于肝硬化的证据可以说是有力的。这种兴趣可能表明这可能是推动干细胞疗法发展的最可能的病因。

结论：使用干细胞疗法治疗肝硬化肝病的证据最多，是目前非常新颖的治疗选择。然而，由于这些试验缺乏结构，结果的性质非常零星。因此，很难从数据中得出有效的结论。结果支持需要开展进一步研究以充分了解干细胞疗法并进一步扩大其用于治疗肝病的证据基础的建议。