探索自闭症谱系障碍的多种原因

全球范围内自闭症谱系障碍（ASD）的发病率正在上升。有几个因素与导致自闭症的风险增加有关。据信遗传和环境因素的结合对其产生影响。

然而，研究人员尚未发现自闭症的主要原因是什么，也没有找到导致自闭症谱系障碍的单一原因，这使得预防这种情况变得更具挑战性。

遗传因素

如果兄弟姐妹或父母被诊断出患有自闭症，那么孩子患自闭症的风险就会更高，这表明遗传因素在这种疾病的发展中可能发挥着作用。以下是可能增加自闭症影响的遗传因素的详细分析。

遗传联系

遗传学领域的最新研究表明，自闭症谱系障碍可能与遗传有关。研究估计ASD的遗传率接近80%，从而确定了基因如何或何种因素导致自闭症的影响。

家族史和遗传倾向

遗传因素，包括从父母遗传的基因突变，可能会使孩子更容易患上自闭症谱系障碍。然而，并非所有父母或兄弟姐妹患有自闭症的孩子都会患上这种疾病。

自闭症相关基因的鉴定

研究人员已经发现了哪些基因会导致自闭症或导致自闭症的原因。这些变异会对构成基因的 DNA 序列造成永久性损伤。

突变和拷贝数变异

目前正在研究几种基因突变和变异在自闭症谱系障碍（ASD）发展中可能发挥的作用。例如，拷贝数变异（包括 22 号染色体中某些基因的重复和缺失）与ASD风险密切相关。

从头突变的作用

新生突变是指家族成员中首次出现的基因改变，而在前几代中没有任何报告发生该突变。最近的研究表明，低风险家庭中近52%至67%的自闭症病例是由新生突变引起的。

染色体变化及其影响

由于DNA序列变化和染色体异常而产生的基因突变会严重影响儿童的生长和发育，使他容易患上自闭症。

环境影响

一些环境因素，包括出生体重极低、受孕时父母年龄较高、怀孕期间的感染和药物史以及母亲肥胖，被认为会增加儿童患自闭症的风险。

产前因素

以下是一些可能增加儿童患自闭症风险的父母因素。

孕产妇健康和营养

健康营养的饮食或使用营养补充剂可以降低导致妊娠期自闭症的因素的影响，并降低儿童患自闭症的风险。例如，在怀孕前和怀孕期间补充叶酸可以显着降低孩子患有自闭症的风险。

接触环境毒素

怀孕前和怀孕期间接触环境毒素的历史会显着增加孩子患自闭症的风险。

怀孕期间的并发症

不利事件和并发症包括导致怀孕期间自闭症的原因。这些事件会使孩子更容易患上自闭症谱系障碍。例如，有证据表明怀孕期间的发烧史和传染病与儿童自闭症谱系障碍之间存在关联。

围产期因素

以下是一些可能影响儿童患自闭症风险的围产期因素。

出生并发症和压力源

可能增加ASD风险的出生并发症包括：

• 胎儿先露异常
• 胎儿窘迫
• 产伤
• 多胞胎
• 脐带并发症
• 低出生体重
• 产妇出血
• 5分钟阿普加低分
• 小于胎龄
• 胎便抽吸
• 新生儿贫血
• ABO或Rh不合

缺氧和神经发育影响

目前尚不清楚分娩期间缺氧是否会直接影响儿童大脑和神经系统的发育并导致自闭症。然而，在存在遗传易感因素（例如自闭症家族史）的情况下，人们认为它可能会增加患自闭症谱系障碍（ASD）的风险。

产后影响

以下是一些与自闭症高风险相关的产后影响。

父母年龄的影响

有证据表明，受孕时父母年龄较高可能会增加孩子患自闭症的风险。与 20 岁的父母相比，40 多岁的父母生出患有自闭症的孩子的几率要高出近 5% 至 10%。

神经和大脑发育

影响大脑和神经系统发育的神经系统问题可能会导致自闭症，特别是对于有这种疾病家族史的儿童。

大脑结构异常

 自闭症儿童表现出异常的一些大脑结构包括：

• 中脑
• 桥桥
• 左海马旁回
• 双侧海马
• 左颞中回
• 左枕上回
• 左颞上回
• 左颞极

大脑大小和连接性的差异

导致大脑自闭症的原因也与大脑的大小有关。与同龄的非自闭症儿童相比，自闭症儿童在6至12个月大时大脑皮质区域的表面积通常扩张得更快。研究还发现，自闭症儿童的脑容量在第二年增长得更快。

神经递质的作用

大脑中神经递质分泌的破坏可能会导致一些儿童患上自闭症。这些破坏更有可能是由基因突变引起的。

突触功能改变

突触功能障碍会干扰大脑和神经的正常功能，导致与自闭症相关的情绪和行为挑战。突触功能的改变也会引发某些与自闭症相关的身体症状，尤其是拍手等重复行为。

神经元之间的通讯中断

大脑中神经递质水平的变化可能会导致神经元之间的通讯中断，因此儿童可能会出现自闭症的身体和行为症状，例如

• 对触觉、气味和声音的感觉过敏
• 重复或仪式化的行为
• 侵略
• 重复某些短语或单词

对信息处理的影响

大脑的基因突变和结构变化会影响孩子的认知功能。因此，孩子可能会出现与信息处理相关的困难，通常表现为无法学习新技能、学习成绩差、记忆力差和注意力持续时间缩短。

免疫因素

一些免疫因素可能引发自闭症的发展或使这种情况的症状恶化。

炎症反应

患有自闭症的儿童体内可能有较高水平的炎症，这表明慢性炎症损伤在这种情况的进展中发挥了作用。它们还可能具有较高水平的促炎化合物，例如免疫细胞释放的细胞因子。

免疫系统失调

与过敏、自身免疫和食物敏感性或不耐受相关的免疫系统活动的破坏被怀疑在自闭症的进展中发挥了作用。

母体免疫激活

被诊断患有自身免疫性疾病的母亲所生的孩子自闭症的发病率较高，这表明母体免疫激活在疾病发展中可能发挥作用。

自身免疫连接

母亲和孩子的自身免疫性疾病都会导致自闭症加速发展。与导致妊娠期自闭症密切相关的自身免疫性疾病包括干燥综合征和类风湿性关节炎。

免疫系统疾病和自闭症

父母或兄弟姐妹患有过敏或自身免疫性疾病等免疫功能障碍的儿童，自闭症患病率明显更高。 

免疫系统与神经发育之间的相互作用

免疫系统功能障碍儿童自闭症患病率较高与免疫系统在神经系统发育中的作用有关。

遗传和环境因素的交叉点

正如我们所看到的，自闭症谱系障碍没有单一的主要原因。一些遗传和环境因素会加剧已有的免疫功能障碍，使儿童更容易患上自闭症谱系障碍。

基因-环境相互作用

在免疫功能障碍的情况下，遗传和环境因素的不利影响往往会进一步恶化。这给这种情况的管理带来了挑战。

自闭症病因学中复杂的相互作用

自闭症的病因包括遗传和环境因素、母体因素以及免疫和神经功能障碍之间复杂的相互作用。童年不良事件的历史和大脑的结构变化可能会进一步增加导致自闭症的风险。

表观遗传学的作用

表观遗传学被认为在影响儿童自闭症风险方面发挥着重要作用。

表观遗传修饰

与5-甲基-四氢叶酸（DNA甲基化的甲基供体）相关的表观遗传修饰可以影响自闭症的发展。同样，叶酸代谢的变化可能会影响DNA甲基化并导致自闭症。

环境对基因表达的影响

环境因素可能会引起基因表达的改变并增加自闭症的风险。例如，母亲和环境因素可能会引起小胶质细胞基因表达的改变，从而导致儿童可能患上自闭症谱系障碍（ASD）。预计进一步的研究将为自闭症增加的原因提供更多见解。

潜在的可逆性和干预

目前正在进行研究，调查环境因素在自闭症发展和进展中的潜在可逆性以及导致自闭症退化的原因。表观遗传学基础知识的进一步研究预计将提供有希望的干预措施，有可能扭转环境因素的影响并降低儿童患自闭症的风险。

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