干细胞疗法如何改善肌萎缩性侧索硬化症的症状？

肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 是一种神经退行性疾病，涉及脊髓和大脑中运动神经元的破坏。ALS患者可能会出现四肢无力，随后出现快速和进行性麻痹，最终导致完全麻痹、呼吸衰竭和死亡。

干细胞移植研究所的治疗有助于改善肌萎缩侧索硬化症的症状：

• 手臂、肩膀、腿部或舌头的肌肉抽搐或痉挛（肌束震颤）
• 肌肉僵硬、紧绷（痉挛）
• 手、臂、腿、脚踝、颈部或隔膜肌肉无力或笨拙
• 言语不清

• 吞咽困难
• 咀嚼困难
• 行走困难、绊倒或跌倒
• 认知和行为改变
• 呼吸困难
• 减肥

什么是肌萎缩侧索硬化？

ALS 是一种进行性神经肌肉疾病，主要损害大脑和脊髓中负责控制随意肌肉运动（如咀嚼、行走和说话）的神经细胞。中枢神经系统和血液循环系统之间的屏障或保护壁受损，导致免疫介导细胞和炎症细胞等有害物质进入大脑和脊髓。

大脑中的运动神经元（上运动神经元）以及脊髓和大脑运动核（下运动神经元）中的运动神经元开始死亡，并且不再向体内的随意肌发送信息。没有来自大脑和脊柱的信号，肌肉将无法再发挥作用，它们会变得虚弱并开始死亡。最初，肌肉变弱并开始抽搐，但最终它们萎缩或死亡，身体失去控制随意运动的能力。

干细胞疗法如何改善ALS的症状？

目前ALS尚无治愈方法，该疾病通常会在诊断后3-5年内导致死亡，主要是由于呼吸衰竭。

干细胞疗法是治疗ALS等神经退行性疾病的一种很有前途的方法。具体而言，间充质干细胞（MSC）似乎是最合适的干细胞类型，因为它们在许多不同的实验模型中表现出有益的作用，且易于获取，并且不存在与其他类型干细胞相关的伦理问题。

间充质干细胞的有益作用归因于多种因素。有益作用部分归因于旁分泌作用，导致不同生长因子、细胞因子、游离核酸、脂质和细胞外囊泡的释放。这些分泌的生物分子促进组织修复、调节免疫系统、具有抗炎作用并提供抗凋亡活性。¹

人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）可以促进乙酰胆碱的释放，促进神经发生和突触形成，并可以减少氧化应激和细胞死亡。研究表明hUC-MSC是同种异体干细胞的更好替代品，因为它们具有低免疫原性、优越的趋向性、高分化潜能和旁分泌活性。^2,3

有证据表明HUC-MSCs可以分化成多种神经调节分子，并可以升高多种因子，包括脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)、胰岛素样生长因子1 (IGF-1) )、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和血管内皮生长因子 (VEGF)。⁴

移植到神经损伤部位的神经干细胞被认为可以通过产生诱导宿主神经元存活和再生的营养因子来促进功能恢复。静脉注射间充质干细胞还能够穿过血脑屏障并有效迁移到神经损伤区域，而不诱导肿瘤生长或免疫反应。⁴

科学家们在研究什么？

据ClinicalTrials.gov ( https://clinicaltrials.gov ) 于2023年6月23日报道，有20项试验评估了细胞疗法治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和有效性。

研究名称	NCT号码	地位	状况	干预措施	赞助	研究类型
1	回答肌萎缩侧索硬化症：个性化倡议肌萎缩侧索硬化症发现	NCT02574390	完全的	肌萎缩侧索硬化症原发性侧索硬化症连枷臂肌萎缩侧索硬化症还有 5 个		约翰霍普金斯大学	观察性
2	自体骨髓来源的安全性和有效性研究干细胞治疗在肌萎缩侧索硬化症	NCT01363401	完全的有结果	肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症	生物: HYNR-CS注射液其他：对照组	科瑞斯特姆公司	介入治疗
3	间充质干细胞治疗的肌萎缩侧索硬化症（肌萎缩侧索硬化症）	NCT01142856	完全的	肌萎缩侧索硬化症	生物：自体间充质干细胞	梅奥诊所	介入治疗
4	CNS10-NPC-GDNF治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT02943850	完全的	肌萎缩侧索硬化症	生物:干细胞（HPC）植入设备:立体定向手术装置	雪松西奈医疗中心	介入治疗
5	培养同种异体成人脐带间充质的安全性干细胞鞘内注射肌萎缩侧索硬化症	NCT05003921	暂停	肌萎缩侧索硬化症	生物：AlloRx	骨科和再生医学基金会	介入治疗
6	CNS10-NPC-GDNF传递至运动皮层肌萎缩侧索硬化症	NCT05306457	招聘	肌萎缩侧索硬化症	生物: CNS10-NPC-GDNF	雪松西奈医疗中心	介入治疗
7	扩展访问方案：重复施用 Nurown®（自体 MSC-NTF）细胞）治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT04681118	不再可用	肌萎缩侧索硬化症	生物：NurOwn（MSC-NTF 细胞）	头脑风暴-细胞疗法	扩大访问范围
8	第二周期的安全性/有效性研究治疗第一个周期6个月后 HLA-单倍体匹配的同种异体骨髓来源干细胞治疗在肌萎缩侧索硬化症	NCT03214146	状态未知	肌萎缩侧索硬化症	生物: HYNRCS-Allo注射液	汉阳大学首尔医院	介入治疗
9	HLA-单倍体匹配同种异体骨髓来源的安全性研究干细胞治疗在肌萎缩侧索硬化症	NCT01758510	完全的	肌萎缩侧索硬化症运动神经元疾病神经肌肉疾病还有 2 个	遗传的: HYNR-CS-Allo	汉阳大学首尔医院	介入治疗
10	安全性/有效性研究治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT01082653	暂停	肌萎缩侧索硬化症	生物：自体骨髓干细胞	TCA细胞疗法	介入治疗
11	人类脊髓衍生神经元干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT01348451	状态未知	肌萎缩侧索硬化症	设备:手术植入	神经干公司	介入治疗
12	个体患者扩展自体HBadMSC 的IND申请治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT04514952	不再可用	肌萎缩侧索硬化症	生物: HB-adMSC	希望生物科学干细胞研究基金会	扩大访问范围
13	人脊髓源性神经元的剂量递增和安全性研究干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT01730716	状态未知	肌萎缩侧索硬化症	设备:人类脊髓干细胞移植	神经干公司	介入治疗
14	异体造血干细胞移植	NCT00750126	状态未知	实体瘤血液肿瘤	药品：氟达拉滨、白消安、胸腺球蛋白	克莱蒙费朗大学医院	介入治疗
15	干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT01984814	取消	肌萎缩侧索硬化症	生物:干细胞	神经元大脑和脊柱研究所	介入治疗
16	生物治疗的肌萎缩侧索硬化症	NCT02193893	状态未知	肌萎缩侧索硬化症	其他：生物：基于细胞的疗法其他: ALS的对症治疗	什切青波美拉尼亚医科大学	介入治疗
17 号	剂量递增安全性试验鞘内自体间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症	NCT01609283	完全的	肌萎缩侧索硬化症	生物：自体间充质干细胞	梅奥诊所	介入治疗
18	细胞治疗运动神经元疾病/肌萎缩侧索硬化症	NCT02242071	取消	肌萎缩侧索硬化症	生物:干细胞	神经元大脑和脊柱研究所	介入治疗
19	自体骨髓来源干细胞治疗运动神经元疾病	NCT03067857	状态未知	运动神经元疾病肌萎缩侧索硬化症原发性侧索硬化症还有 2个	生物:干细胞	阿拉伯干细胞	介入治疗
20	利用捐赠的体细胞开发 iPS细胞神经系统疾病患者的比例	NCT00874783	招聘	神经退行性疾病		哈达萨医疗组织	观察性

哪些人有患ALS的风险？

2016年，美国疾病控制与预防中心估计，有14,000至15,000名美国人患有ALS。ALS通常发生在40岁至70 岁之间的人群中，由于未知的原因，退伍军人被诊断出患有该疾病的可能性大约是普通人群的两倍。

风险因素：

• 年龄; 通常袭击40到70岁之间的人。
• 性别; 男性患ALS的风险略高
• 种族; 白种人和非西班牙裔的风险最高
• 退伍军人；与一般人群相比，患ALS的可能性是普通人群的两倍
• 遗传学；大约5-10%的病例由携带基因突变的父母一方遗传

干细胞治疗渐冻症的治疗方案是什么？

干细胞移植研究所推荐使用hUC-MSCs治疗ALS。

为获得最佳效果，我们推荐积极的铂金疗法 (APT)。APT是一个为期4天的治疗计划。

每天您都会收到以下信息：

1. 患者每天接受从人脐带组织中培养和扩增的1.2亿个间充质干细胞 (MSC)，4天后总共获得500至4.8亿个MSC。
2. 用维生素C和谷胱甘肽进行抗氧化治疗
3. 臭氧疗法
4. 富血小板血浆疗法 (PRP)

一些研究发现，与取自健康捐赠者的MSC相比，来自ALS患者的自体MSC的特性有所下降。来自ALS患者的干细胞显示出几种营养因子的表达减少和迁移能力降低。^5-7

NIH试验NCT02881476表明，在ALS患者中鞘内注射同种异体沃顿氏胶质衍生的MSC是安全的。⁸

人脐带间充质干细胞有哪些优势？

• 含有比骨髓或脂肪干细胞多10倍的干细胞的丰富供应
  hUC-MSC具有免疫抑制剂和免疫调节特性，可以在任何个体中使用而不会出现排斥反应——不需要人类白细胞抗原 (HLA) 匹配
• 比成人自体干细胞更强的增殖能力
• 它们以非常快的速度再生
• 他们很年轻，适应能力很强
• 他们没有受到老化过程的影响
• 他们没有受到环境毒素的影响
• 脐带干细胞可以在几天内多次给药
• 无需从患者的脂肪或髋骨中收集干细胞，从而减少疼痛并缩短恢复时间

挑战是什么？

ALS是一组神经肌肉疾病，会破坏大脑和脊柱中许多不同类型的神经元。

成功的治疗需要所有干细胞进入大脑和脊柱，并正确分化成不同类型的神经元和其他细胞。

目前，干细胞疗法并不能阻止肌萎缩侧索硬化的根本原因，并且由于随着时间的推移效果会下降，患者可能需要不止一种治疗。

干细胞是如何采集的？

我们的诊所专注于仅从脐带血捐赠者那里获取健康的干细胞。婴儿出生后，我们会在父母知情同意的情况下收集胎盘。此外，我们遵循严格的道德准则，并从可靠且有信誉的来源收集干细胞。

干细胞如何管理？

我们的护理人员通过静脉内和肺内途径管理干细胞。为了获得最有效的结果，优选静脉注射。

科学参考：

1. Agnese Gugliandolo、Placido Bramanti 和 Emanuela Mazzon，“间充质干细胞：肌萎缩侧索硬化症的潜在治疗方法？” 国际干细胞，卷。2019 年，文章编号 3675627，16 页，https://doi.org/10.1155/2019/3675627
2. Kim, JY, Jeon, HB, Yang, YS, Oh, W. & Chang, JW 人脐带血间充质干细胞在疾病模型中的应用。 世界干细胞杂志2 , 34–8 (2010)。
3. Jeong, SY 等人。人脐带血间充质干细胞分泌的 Thrombospondin-2 促进软骨分化。 干细胞31 , 2136–48 (2013)。
4. Fang Y, Gao T, Zhang B, Pu J. 最新进展：用干细胞解码阿尔茨海默病。 前老化神经科学。2018；10：77。2018 年 3 月 22 日发布。doi:10.3389/fnagi.2018.00077
5. Boucherie, AS Caumont, JM Maloteaux 和 E. Hermans，“来自家族性肌萎缩侧索硬化大鼠模型 (hSOD1 G93A) 的成人间充质干细胞神经保护能力受损的体外证据”，实验神经学，卷。212，没有。2，第 557-561 页，2008 年。
6. W. Cho、MY Noh、HY Kim、SH Koh、S. Kim 和 SH Kim，“来自肌萎缩性侧索硬化症患者的骨髓基质细胞干细胞容量减少，”干细胞与发育，卷。19，没有。7，第 1035-1042 页，2010 年。
7. H. Koh、W. Baik、MY Noh 等人，“ALS 患者骨髓间充质基质细胞的功能缺陷与疾病进展率成正比”，实验神经学，卷。233，没有。1，第 472-480 页，2012 年。
8. Barczewska、M. Grudniak、S. Maksymowicz 等人，“鞘内注射沃顿胶源性间充质干细胞在肌萎缩侧索硬化症治疗中的安全性”，神经再生研究，卷。14，第 2 期，第 313-318 页，2019 年。

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。