面对众多新生儿疾病，干细胞疗法通过临床证据展现其临床潜力！

近日，干细胞转换医学杂志发表了一篇《同种异体干细胞疗法治疗新生儿疾病中的应用：系统评价》的文献综述，研究系统地总结了已发表和正在进行的研究中使用干细胞疗法治疗新生儿疾病的临床证据。

研究结果表明，间充质干细胞治疗新生儿疾病具有一定的安全性和可行性，但所有类型的细胞都缺乏疗效数据。这些研究结果表明，需要对更广泛的异体细胞群体进行进一步研究，尤其要强调它们对新生儿期需要治疗干预的主要疾病的疗效。

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细胞疗法是新生儿医学潜在的范式转变。特别是，它是减少早产和围产期窒息并发症的一种有前景的疗法。它涉及移植干细胞来预防或逆转疾病过程，并通过减少炎症和促进受损或患病细胞或组织的内源性修复来使器官和组织的结构和功能正常化。细胞疗法通常用于治疗癌症和血液疾病，但其在新生儿中的再生和免疫调节应用仍然是一个相对较新的领域，有许多未解答的问题。

临床前研究已证明细胞疗法在预防或治疗与早产相关的病理学方面具有潜在作用，包括支气管肺发育不良 (BPD)、早产性脑损伤、坏死性小肠结肠炎 (NEC)、和其他病症，如围产期窒息、围产期动脉缺血性中风（PAIS）和先天性心脏病。这些临床前研究表明，根据细胞类型和给药时间，细胞疗法可以通过抗炎、抗凋亡、旁分泌、或血管生成作用或在以下情况下调节组织损伤：一些干细胞可以替代受损的细胞。这些益处也显示在调查细胞疗法在几种新生儿疾病中的作用的临床研究中，一些研究表明它可能有希望；然而，数据并不可靠。

细胞疗法大致分为自体疗法（使用自己的细胞）或同种异体疗法（来自他人的细胞）。虽然尚不清楚这两种类型的细胞疗法之间是否存在差异，但正在进行研究以检查这两种类型的细胞疗法在各种新生儿病症中的安全性和有效性。同种异体细胞疗法的研究一直在蓬勃发展，考虑到自体细胞疗法对于许多婴儿来说是不可行的，因为通常不会预期复杂或早产，并且在某些婴儿中，可能无法达到所需的目标细胞剂量。

然而，同种异体细胞疗法并非没有挑战。同种异体细胞疗法价格昂贵，有些需要广泛的后勤支持。由于同种异体细胞产品中的细胞取自健康捐赠者，因此存在免疫反应的风险，例如移植物抗宿主病（GVHD）。此外，由于免疫系统对供体细胞的识别，供体细胞可以在提供任何治疗或再生益处之前迅速从系统中去除。因此，了解新生儿期同种异体细胞治疗是否安全、可行和有效非常重要。本系统评价的目的是检查目前已发表的同种异体干细胞治疗新生儿疾病中应用的安全性、可行性和有效性的证据。

方法：检索了Cochrane对照试验中心注册中心、Embase、Ovid Medline和各个注册中心，以查找调查新生儿同种异体细胞疗法的安全性、可行性和有效性的研究。两位作者独立选择文章、提取数据并评估偏倚风险。

结果：系统检索共获得2390条记录。排除174篇重复后，筛选出2216篇文章，选出102篇文章进行全文阅读。此外，由于研究选择日志中提到的原因，有67篇文章被排除（图1）。

已发表的研究

表1概述了纳入研究的详细情况。在这12项研究中，5项为无对照组的I期研究，29,33,36,39,40。3项为病例报告，30,34,38。其余为II期随机对照试验、20队列研究（I期临床试验与历史病例匹配对照）、28,35描述性研究、31,37和病例系列研究。

学习	地点	设计	人口、样本量	干涉	比较器	安全性和可行性	临床结果
神经系统疾病（6 项研究，39 名参与者）
安等人29	韩国	无对照组的开放标签、I 期剂量递增试验	患有严重IVH 的24-30周婴儿 n=9	脑室内注射同种异体UCB-MSC5×106−1× 107/kg单剂量第 7-15天	不适用	安全性：所有婴儿对注射的耐受性良好，移植后6小时内没有立即出现并发症或死亡 88.9% (8/9) 的婴儿出现与早产相关的严重不良事件 可行性：作者认为该疗法可行	死亡：全部活着出院 BPD：88.9% (8/9) 出现 BPD，其中 44.4% (4/9) 严重程度 脑损伤：11.1% (1/9) 注射后出现癫痫发作 NEC：22.2% (2/9) ) 出现 NEC ROP：22.2% (2/9) 出现需要手术的 ROP
Allewelt 等人 (1996-2010) 31 和 Escolar 等人 (1998-2004) 37	我们	描述性研究（回顾性）	患有早期婴儿克拉伯病的婴儿 Allewelt ，n=12 (1996-2010) Escolar，n=7 (1998-2004)	同种异体UCB总有核细胞，剂量≥3×107/kg，第 12-28天，至少4/6HLA匹配	不适用	安全性：57% (4/7) 婴儿出现急性GVHD（Escolar 等人提供） 可行性：不适用（作者表示他们评估了可行性，但未包括最终评估）	死亡：Escolar 等人的研究显示，36 个月时死亡率为 0.0% (0/7)；Allewelt 等人的研究中，16.6% (2/12) 因移植并发症而在 5 年内死亡。 脑损伤：Escolar 等人的 MRI 上髓鞘形成进展正常，100% (7/7)（3 年随访）；Allewelt 等人在 5 年时发现，80.0% (8/10) 的患者出现痉挛，0.0% (0/10) 的患者出现癫痫发作，并且没有人出现视力或听力损失
巴克等人33	荷兰	开放标签、无控制臂的 I 期试验	≥36周疑似围产期动脉缺血性卒中的婴儿 n=10	中风后7天内（第 12-29天）鼻内注射一剂同种异体 BM-MSC45-50×106	不适用	安全性：MSC给药后 3个月内未检测到严重不良事件或毒性体征（其中1例给药后 1小时出现发烧，38℃，2小时内自然消退） 可行性：100%（10/10）婴儿，能够诊断出现 PAIS症状后7天内进行治疗	死亡：100% (10/10) 婴儿在 3 个月时存活 脑损伤：0% (0/10) 婴儿在 3 个月时出现意外的大脑结构异常 早期神经系统异常：30% (3/10) GMA/HINE 检查异常
博兹卡亚等人34	火鸡	案例报告	患有严重IVH 的27周早产儿 n=1	脑室内和静脉内同种异体UCB-MSC 剂量各1次1×107/kg第6天	不适用	安全性： 2岁时存活的婴儿 可行性： N/A	死亡：2岁时存活的婴儿 脑损伤：第 133 天，MRI 显示心室正常，实质内含铁血黄素积聚；2岁时神经系统结果正常
科顿等人36	我们	开放标签，第一阶段，无控制臂	患有HIE的36-41周婴儿 n=6	48小时和2个月时静脉注射同种异体UCMSCs2×106/kg（一名婴儿仅接受1剂）	不适用	安全性：没有婴儿出现输液反应，所有婴儿血培养均为阴性 可行性：不适用	死亡：所有婴儿在 6 个月大时均存活
莱斯尼克等人38	我们	案例报告	患有克拉伯氏病的 38 周足月婴儿 n  = 1	第19天同种异体UCB 细胞 （未提供类型、途径和剂量信息）	不适用	安全性：婴儿开发的 III 级 GVHD 可行性：N/A	死亡：8个月大的婴儿存活
肺部疾病（5项研究，113 名参与者）
Chang 等人35 和 Ahn 等人28	韩国	队列研究（开放标签，第一阶段，有匹配对照）	23-29周有 BPD风险的早产儿 n=27	气管内同种异体 UCB-MSC前3个婴儿1×107/kg，接下来6 个婴儿第7-14天2× 107 /kg	历史对照组，不含 UCB-MSC，且胎龄、出生体重和呼吸系统严重程度相匹配（2:1 比例）	安全性：无直接严重不良事件或剂量限制性毒性；给药后 84 天内，MSC 和对照组之间的严重不良事件发生率没有差异 可行性 ：作者认为该疗法可行	死亡：2 年内校正年龄 0.0% (0/18) 对照 vs. 11.1% (1/9) MSC，脓毒症出院后死亡 BPD：严重程度，对照 vs. MSC，轻度 27.8% (5/18) vs. MSC 66.7%（6/9）；中等 27.8% (5/18) 对比 33.3% (3/9)；严重 44.4% (8/18) vs. 0/0% (0/9)，P  = .037 脑损伤，对照与 MSC：IVH 等级 ≥ 3 0.0% (0/18) vs. 0.0% (0/ 9); PVL 6% (1/18) 对比 11% (1/9) NEC：阶段 ≥ 2b 11.1% (2/18) 对照对比 11.1% (1/9) MSC，P  = 1.0 ROP：等级 ≥ 3 50.0 % (9/18) 对照组 vs. 11.1% (1/9) MSCs，P  = .26 脑损伤：脑瘫 7.1% (1/14) 对照组 vs. 0.0% (0/8) MSCs 组，P  = .26 1.00；低MDI 10% (1/10) 对照组与0% (0/8) MSCs 组；失明（0% 与 0%）和听力损失（0% 与 0%）没有差异
安等人20	韩国	II期随机对照试验	23-28周有 BPD 风险的早产儿 n=66	气管内同种异体 UCB-MSC1×107/kg 第5-14天	气管内注入等体积生理盐水	安全性：未发现与 MSC 相关的严重不良事件 可行性：作者认为该疗法可行	死亡：3.0% (1/33) 对照 vs. 9.1% (3/33) MSC，P  = 0.30 BPD：严重 BPD 42.4% (14/33) 对照 vs. 27.3% (9/33) MSC，P  = .20（轻度或中度 BPD 也没有差异；亚组分析显示 23-24 周 GA 亚组中重度 BPD 较低（19% (3/16) 对比 53% (8/15)；P  = .04） NEC：阶段 ≥2b 15.2% (5/33) 对照 vs. 9.1% (3/33) MSC，P  = .45 ROP：等级 ≥ 3 39.4% (13/33) 对照 vs. 23.3% (7/30) MSC，P  = .17
阿尔瓦雷斯-富恩特等人32	西班牙	案例系列	患有严重BPD 的24周早产儿 n=2	静脉注射同种异体 BM-MSC 患者1：每周增加剂量，持续5周，5个月时1.1-13.9×106/kg（确切的出生后年龄不详） 患者2：持续3周，第 85天5×106/kg	不适用	安全性：两名患者均未出现与 MSC 相关的急性不良事件 可行性：作者认为该疗法可行	死亡：100% (2/2) 婴儿死于气胸和呼吸系统恶化 BPD：患者 1 没有明显的呼吸改善，两名患者的肺损伤生物标志物发生不同变化
林等人39	澳大利亚	开放标签、无控制臂的 I 期试验	患有BPD的 24-28周早产儿 n=6	静脉同种异体hAEC 1×106/kg天	不适用	安全性：16.7% (1/6) 的婴儿在细胞给药期间出现短暂的心肺功能损害（肺栓塞），其他婴儿在使用内置过滤器后没有出现类似事件 可行性：作者认为该疗法可行	死亡：16.7% (1/6)，hAEC 给药后 1 个月，由于与 hAEC 无关的多器官衰竭 BPD 进展：100% (5/5) 存活的婴儿患有 BPD 并发症（全身性或肺动脉高压） （作者报告了其他产后发病率） ，例如 IVH、ROP、NEC，但它们发生在 hAEC 之前）
鲍威尔等人40	我们	开放标签、无对照组的 I 期剂量递增试验	23-28周、出生体重500-1000克、24 小时内需要机械通气且不含表面活性剂的稳定早产儿 n=12	气管内UCB间充质基质细胞1×107/kg ( n  =6) 和 2×107/kg ( n=6) 第5-14天	不适用	安全性：6小时内无明显心肺代偿失调；72小时内无剂量限制性毒性；66.7% (8/12) 婴儿出现严重不良事件，但与研究药物无关 可行性：作者认为该疗法可行，但未提供定义	死亡：完成研究后，8.3% (1/12) 婴儿死于肺动脉高压 BPD：83.3% (10/12) 婴儿患有严重 BPD，16.6% (2/12) 婴儿患有轻度 BPD 脑损伤：0% (0/ 12) 婴儿出现严重 IVH NEC：0% (0/12) 婴儿出现 NEC ROP：91.7% (11/12) 婴儿出现 ROP
胃肠道疾病（1 项研究，1 名参与者）
阿克杜曼等人30	火鸡	案例报告	患有SVT相关 NEC的37周足月婴儿 n=1	静脉注射同种异体 UC-MSC1×107第26 天	不适用	安全性：未提及不良事件 可行性：N/A	死亡：无 NEC 进展：MSC 后肠道血流量增加

同种异体干细胞移植：适应症、来源、剂量和途径

同种异体细胞用于人类新生儿试验中治疗各种疾病，最常见的是BPD（5项研究，113名婴儿）（图2）。其他病症包括克拉伯病（2项研究，13名婴儿）、IVH（2项研究，10名早产儿）、PAIS（1项研究，10名婴儿）、缺氧缺血性脑病（HIE）（1项研究， 6名婴儿）、36和NEC（1份报告，1名婴儿）。大多数研究使用源自UCB的间充质基质细胞 (MSC)（9项研究中的153名婴儿中的134名）（5项研究）、脐带组织（2项研究）、骨髓（2项研究），每公斤或45至5000万个细胞的累积剂量在2至2000万个MSC之间。

其他研究使用每公斤体重3000万个UCB衍生的总有核细胞 (TNC) 和每公斤体重100万个人羊膜上皮细胞( hAEC) 。常用静脉途径；然而，一些研究通过心室内、鼻内、和气管内途径施用细胞。在一份报告中，细胞通过静脉内和心室内途径施用。

支气管肺发育不良：近年来的临床试验结果表明，间充质干细胞可有效治疗BPD，促进早产儿的支气管和肺泡发育成熟；不仅如此，还能通过减缓肺泡纤维化、减轻炎性反应、减少细胞凋亡，从而减轻高氧导致的肺损伤。

研究一：泰安市中心医院18例脐带间充质干细胞移植防治早产儿支气管肺发育不良的临床研究。

【研究机构】泰安市中心医院

【研究对象】出生后24h确诊为3级以上新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的早产儿18例。患儿出生后诊断为NRDS，经过积极治疗好转后，再次出现白肺情况的患儿日后发生严重BPD的几率明显增高，因此本实验选择重度NRDS进行研究。

【治疗方法】试验组患儿分别于生后7天、14天接受2次细胞悬液气管内滴入，每次2ml，滴入后给予复苏气囊加压通气3min，6h内避免气道吸引，对照组患儿仅给予同体积生理盐水气管内滴入，密切观察两组患儿呼吸及生命体征。

【研究结果】接受脐带间充质干细胞移植的试验组患儿BPD的发病比例、平均住院时间、用氧时间、1岁内肺炎发生频率等均明显低于对照组，体质量增长高于对照组。

早产儿：2014年，韩国Won Soon Park小组全球首次对9例极早产胎儿进行脐带血间充质干细胞移植，这是一项开放式I期剂量递增研究，细胞通过气管内途径移植，剂量为1或2×107，结果证实安全性良好，与基线及移植后第3天相比，第7天气管吸出物中白细胞介素-6、白细胞介素-8、基质金属蛋白酶-9、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β1的水平显著降低。

小儿脑瘫：2018年，西安交通大学医学院神经生物学研究所吕海侠教授在细胞移植期刊（Cell Transplantation）上发表了一篇研究成果。

通过随机、安慰剂对照的脐带血间充质干细胞输注治疗脑瘫患儿，结果显示脐带血间充质干细胞治疗组患儿的症状改善程度显著优于对照组。证实间充质干细胞治疗脑瘫安全且效果显著。

已注册或正在进行的研究

纳入了21项正在进行的研究，评估了1020名足月儿和早产儿的同种异体细胞疗法。大多数研究使用间充质干细胞（16项研究;每公斤1至8000万个细胞）;然而，少数研究正在使用hAEC（1项研究;每公斤2-1000万个细胞）和UCB来源的单核细胞（1项研究;每公斤0.5-300万个细胞），神经祖细胞（1项研究;每公斤1200万个细胞），CL2020细胞，一种多谱系分化应激持久细胞产品（1项研究;每公斤1.5至1500万个细胞）。

大多数研究（17项研究，833名受试者）正在评估同种异体细胞疗法在患有BPD或有BPD风险的极早产儿中的作用。大多数是评估安全性和可行性的I期试验;然而，一些随机试验（6项随机对照试验，样本量在57至200之间）已被计划确定临床结局的疗效。此外，一些研究（3项研究，151名受试者）正在评估同种异体细胞疗法在神经系统疾病中的应用，其中2项试验侧重于HIE（神经祖细胞和CL2020细胞）和一项关于IVH（MSCs）的试验。

近十年来，很少有研究（19%）被注册，但尚未完成。此外，许多研究（43%）的招募情况尚不清楚。最后，很少有研究（14%）已经完成，但报告尚未发表。所有正在进行的关于新生儿同种异体细胞疗法的试验摘要见表2。

学习	地位	地点	设计	人口	干涉	比较器	研究的主要结果
神经病学（3项研究，151名参与者）
造气术治疗早产儿IVH的疗效和安全性（IIa期） NCT02890953 41	未知 (2016)	韩国	随机对照试验	23-34周，IVH 3-4级 n=22	通过心室抽液脑室内注射UC-MSC （未提供剂量和时间信息）	经脑室抽液脑室内注射生理盐水	死亡或分流手术直至校正年龄 40 周
神经祖细胞和旁分泌因子治疗缺氧缺血性脑病 (NCT02854579) 42	未知 (2013)	中国	随机对照试验	≥34 周且体重≥2000 g，有脑病迹象 n  = 120	鞘内神经祖细胞 4×106天2-3、5 和10 鞘内浓缩人MSC 旁分泌因子12、24和48小时0.5 mL 鞘内神经祖细胞和鞘内人 MSC 旁分泌因子	常规治疗	7天前的安全性和2周和4周时的有效性（新生儿行为评估）
CL2020细胞治疗新生儿缺氧缺血性脑病（SHIELD）的临床试验 （NCT04261335）43	进行中（2020）	日本	无对照组的 I 期剂量递增试验	>36 周且体重 >1800g 且患有脑病 n  = 9	静脉注射 CL2020 1.5或15×106天 5-14	不适用	12周时的不良事件
肺部（17 项研究，833 名参与者）
气管内脐带间充质干细胞治疗支气管肺发育不良（NCT03645525）44	进行中 (2018)	中国	随机对照试验	患有 BPD 的极早产儿 n  = 180	气管内人UC-MSCs 2×107/kg	生理盐水	移植后3天的需氧量
人羊膜细胞预防支气管肺发育不良：I 期剂量递增研究方案 (ACTRN12618000920291) 60	进行中 (2018)	澳大利亚	无对照组的 I 期剂量递增试验	<29 周存在严重 BPD 高风险 n  = 24	静脉注射hAEC2-10 ×106/kg第14-18天	不适用	校正年龄 2 岁之前安全
同种异体人脐带间充质干细胞治疗儿童严重支气管肺发育不良：随机对照试验研究方案 (NCT01775774) 45	进行中（2019）	中国	随机对照试验	0-1 岁患有严重 BPD n  = 72	静脉注射人UC-MSCs2.5-5×106/kg （未提供时间信息）	BPD 的常规支持治疗	氧疗累计持续时间
临床试验：扩增脐带同种异体胎儿间充质干细胞治疗早产儿支气管肺发育不良的可行性和安全性（EudraCT 2014-003108-56）62	正在进行/重新启动（2014）	西班牙	具有历史对照的 I 期试验	<28 周或体重 < 1250 g 适合接受皮质类固醇治疗 n  = 10	静脉注射UC-MSC5 mL/kg，3剂 （未提供时间信息）	历史控制	MSC治疗的可行性和安全性
同种异体脐带血防治早产儿支气管肺发育不良的临床对照研究（ChiCTR2000035227）63	招聘完成（2017）	中国	非随机观察研究	<28 周且体重 <1250g，BPD 高风险 n  = 24	脐带血输血 （未提供剂量和时间信息）	生理盐水	氧疗以及有创和无创机械通气的持续时间
同种异体人脐带血来源的单核细胞对于死亡高风险的极端早产儿的安全性：一项描述性研究61	已完成但尚未经过同行评审或发布（2015 年）	中国	I 期单臂研究	<28周需要长期有创呼吸支持	UCB单核细胞0.5-3×106/kg	不适用	校正年龄 48 个月之前的安全性
针对患有支气管肺发育不良风险的极端早产儿的细胞疗法 (NCT04255147) 46	尚未招募（2022 年）	加拿大	无对照组的 I 期剂量递增试验	<28 周插管机械通气 n=9	静脉内同种异体 UC 来源的间充质基质细胞1-10×106/kg 第7-21天	不适用	剂量限制性毒性
人间充质干细胞治疗支气管肺发育不良 (NCT03558334) 47 间 充质干细胞治疗支气管肺发育不良的随访研究 (NCT03873506) 48	未知 (2018)	中国	I 期非随机剂量递增试验	患有 BPD 的早产儿 n=12（后续研究，n=30）	静脉注射UC-MSC 1-5×106/kg （未提供时间信息）	无 UC-MSC	24小时内不良反应 随访研究：2年内因呼吸道感染再次入院率和住院时间
用于支气管肺发育不良高危婴儿的人间充质干细胞 (NCT03774537) 49	未知 (2019)	中国	I 期非随机剂量递增试验	23-28 周，体重 500-1000 g，插管机械通气 n  = 20	静脉注射UC-MSC1-5×106/kg第5-14天	无 UC-MSC	24小时内不良反应
气管内脐带间充质干细胞治疗严重支气管肺发育不良（NCT01207869）50	未知 (2010)	中国	随机对照试验	患有严重 BPD 的极早产儿 n  = 10	气管内UC-MSC3×106/kg （未提供时间信息）	生理盐水	20 周时 BAL 液和 PAP 中的细胞因子浓度
干细胞治疗支气管肺发育不良 (NCT03378063) 51	未知 (2017)	中国	队列研究	患有 BPD 的早产儿 n  = 100	UC-MSC （未提供途径、剂量和时间信息）	无 UC-MSC	2年内死亡
间充质干细胞预防婴儿支气管肺发育不良（NCT03631420）52	进行中 (2018)	中国	无对照组的 I 期剂量递增试验	23-29周，体重501-1249 g，BPD n=9	UC-MSCs 3-30 × 106/kg （未提供路线和时间信息）	不适用	3个月时不良事件
对完成 PNEUMOSTEM I 期研究的患者进行 PNEUMOSTEM 长期安全性和有效性随访研究 (NCT02023788) 53	招聘完成（2014年）	韩国	无控制臂的 I 期试验	23-29周有 BPD风险 n=8	气管内UC-MSC1-2 ×107/kg天7-14	不适用	60个月校正年龄时的不良反应
PNEUMOSTEM 用于预防和治疗早产儿严重 BPD (NCT03392467) 54 完成 PNEUMOSTEM II 期 (MP-CR-012) 临床试验受试者的安全性和有效性的随访研究 (NCT04003857) 55	进行中（2019）	韩国	II 期随机对照试验	23-25周，体重500-1250g，使用呼吸机 n=60	气管内UC-MSC1×107/kg第5-14天	气管内生理盐水	经后36周时严重 BPD或死亡 60个月校正年龄时的安全性和有效性
气管内灌注间充质干细胞治疗支气管肺发育不良（NCT03683953）56	未知 (2018)	中国	随机对照试验	使用呼吸机 28-37周 n=200	气管内MSC25×106/kg第 14 天	气管内生理盐水第14天	28天时患有BPD的患者
脐带间充质干细胞移植治疗支气管肺发育不良（NCT04062136）57	未知 (2019)	越南	无控制臂的 I 期试验	患有BPD的1-6个月大婴儿 n=10	基线时和术后1周静脉注射UC-MSC1×106/kg	不适用	不良事件和患者在 9个月时未吸氧
人间充质干细胞治疗中度和重度支气管肺发育不良 （NCT03601416）58	未知 (2019)	中国	随机对照试验	患有BPD的婴儿 n=57	静脉注射UC-MSC1或5×106/kg （未提供时间信息）	无UC-MSC	O2治疗的持续时间
心脏（1 项研究，36 名参与者）
用于先天性心脏病婴儿的间充质基质细胞 (MedCaP) (NCT04236479) 59	进行中（2020）	我们	无对照组的 I 期剂量递增试验	接受先天性心脏缺陷修复的 ≤3个月婴儿 n=36	BM-间充质基质细胞通过体外循环1-80×106/kg （未提供时间信息）	不适用	45天时出现不良事件和/或提前停止治疗

综述结果

纳入了12项已发表的研究（153名婴儿）和21项正在进行的研究。这些研究主要来源于脐带血（UCB）的同种异体细胞。间充质基质细胞（MSCs）是主要使用的细胞类型（153名婴儿中有134名）;其他包括UCB衍生的总有核细胞 （TNC） 和人羊膜上皮细胞（hAEC）。应用包括支气管肺发育不良（BPD;113名婴儿）、克拉伯病（13名婴儿）、脑室内出血（10名婴儿）、围产期动脉缺血性脑卒中（10名婴儿）、缺氧缺血性脑病（6名婴儿）和坏死性小肠结肠炎（1名婴儿）。

12项研究中有9项未报告任何与细胞给药相关的严重不良事件（SAE）。三项研究报告了SAE，如5名婴儿的移植物抗宿主病（GVHD）（UCB-DERIVED TNCs治疗Krabbe病）;和1名婴儿的短暂性心肺功能损害（BPD的hAEC）。关于疗效结局的数据有限。

结论

同种异体细胞疗法在新生儿疾病中的应用是安全的和可行性，主要来自间充质干细胞的使用。需要其他细胞类型的进一步安全性数据，并且需要确定不同环境中GVHD的风险。

参考资料：Razak A, Lei D, McDonald CA, et al. Allogeneic Cell Therapy Applications in Neonates: A Systematic Review. Stem Cells Translational Medicine. 2023 Oct;12(10):651-664. DOI: 10.1093/stcltm/szad048. PMID: 37603845; PMCID: PMC10552935.

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