干细胞可能有助于确定新的精神分裂症药物

• 大脑中过度的炎症和异常的免疫系统活动会产生严重的后果，包括导致精神和神经退行性疾病。
• 精神分裂症患者大脑中的免疫蛋白C4含量较高，而C4的变异与患精神分裂症的风险增加有关。
• 虽然降低C4含量和减少大脑炎症的疗法可能对精神分裂症患者有益，但目前还没有任何一种疗法。
• 现在，哈佛大学的研究人员已经开发出一种技术，可以从干细胞中生产出大量分泌C4的人类星形胶质细胞，有望为开发有效的治疗方法开辟一条新途径。

在发表于《干细胞报告》（Stem Cell Reports）的一项新研究中，研究人员强调了各种基因差异与精神分裂症高风险的关系。

这些差异会影响一种叫做补体成分4（C4）的蛋白质，而这种蛋白质在精神分裂症患者的大脑中更为活跃。

为了开发降低C4水平的有效药物，研究人员设计了一种方法，从干细胞中制造出大量分泌C4的人类星形胶质细胞信源。

星形胶质细胞是大脑中的细胞，在连接脑细胞和消除不必要连接方面发挥着重要作用。它们是大脑免疫系统的一部分，能分泌C4蛋白。

精神分裂症患者的大脑中某些脑细胞之间的连接也往往较少。一些研究人员认为，C4 可能与消除这些连接有关。

然而，C4与精神分裂症的确切关系还不完全清楚。

制造星形胶质细胞以测试药物

在这项新研究中，研究小组开发了一种制造大量星形胶质细胞的方法，并对不同药物进行了测试，以确定它们是否会影响C4的生成。

为了研究C4和星形胶质细胞，研究人员使用了一种特殊技术，在实验室中用干细胞制造人类星形胶质细胞。

研究小组筛选了464种药物，确定了大约20种能减少星形胶质细胞分泌C4的药物。他们发现了一些可以控制C4的药物，还预测了控制C4的其他方法。

这些药物对健康的星形胶质细胞和从精神分裂症患者干细胞中提取的星形胶质细胞都有效。

这项研究为研究人类星形胶质细胞的炎症反应及其调控提供了新的机会，并为在大规模筛选工作中确定潜在的治疗药物提供了一个平台。

没有参与这项研究的DVC Stem医疗总监路易斯-科纳（Louis Cona）博士告诉《今日医学新闻》，这项研究 “意义重大，因为它提出了一种从多能干细胞生成特定类型脑细胞–星形胶质细胞–的新方法”。

“科纳说：“多能干细胞可以分化成人体内的任何细胞类型，包括脑细胞。”研究人员已经设计出一种技术，可以有效地引导这些多能干细胞成为星形胶质细胞，而星形胶质细胞对支持和保护我们的神经元至关重要，神经元是大脑中的主要交流器官。

这项研究意义深远，因为它不仅增强了我们对大脑功能以及星形胶质细胞与其他脑细胞相互作用的了解，还能快速、稳定地生产星形胶质细胞。这有助于对这些细胞进行更有效、更详细的研究。

路易斯-科纳博士

了解大脑生理学

科纳解释了这项研究如何帮助我们更好地了解大脑的复杂功能。

“他说：”获得更多关于大脑的知识可以改善心理保健、教育策略以及我们对人类行为的整体理解。

这项研究的发现可能会为将现有药物重新用于中枢神经系统适应症铺平道路。已确定的途径和调节因子可能有助于开发更有效的靶向疗法，治疗精神分裂症、阿尔茨海默病和其他神经炎症性疾病。

路易斯-科纳博士

对患者和公众的潜在影响

“通过用多能干细胞制造星形胶质细胞，科学家们可以研究这些脑细胞如何发挥作用并与大脑中的其他细胞相互作用。这可以帮助我们更多地了解大脑是如何工作的，并理解和治疗与大脑有关的疾病，”科纳解释说。

“这项研究可以为脑部疾病或受伤患者带来新的治疗方法和疗法。例如，研究星形胶质细胞可能会帮助我们找出保护神经元的方法，这可以帮助人们从脑损伤中恢复过来，或减缓某些神经退行性疾病的进展，”他补充道。

奥莫托拉-阿吉巴德（Omotola Ajibade）博士是一名精神病学住院医师，也是 APA/APAF 多样性领导力研究员，他也没有参与这项研究，但他表示同意，并告诉MNT，”这是一个非常雄心勃勃的项目”。

“我们已经知道炎症在心理健康中扮演着重要角色有一段时间了。近年来，我们看到了用于治疗阿尔茨海默氏症等疾病的免疫疗法的问世。除其他外，这项研究还有助于确定可能与某些精神疾病有关的其他炎症途径。了解这些途径将大大有助于未来的药物开发研究，”阿吉巴德说。

“这些成果固然令人瞩目，但它们不会对普通大众产生任何立竿见影的效果。不过，如果这一领域的研究继续下去，它可能会开创一类全新的药物，我们可以用它来治疗精神分裂症和阿尔茨海默氏症痴呆症等疾病。[作者]在报告中非常谨慎，我不想夸大他们的发现。虽然他们使用的一些化合物已经在市场上用于治疗其他疾病，但我不确定这些化合物是否专门用于治疗神经认知障碍。看看这些结果在临床试验中的表现会很有趣”。

奥莫托拉-阿吉巴德博士

科纳指出，这项研究 “深入探讨了由星形胶质细胞分泌的蛋白质C4的作用。这种蛋白质与各种脑部疾病有关。通过阐明C4的功能，研究人员可能会开发出新的治疗方法，用于治疗与这种蛋白质有关的脑部疾病患者”。

最后，科纳说：”这篇论文之所以令人激动，是因为它有可能极大地促进我们对人类大脑的了解，并有助于开发治疗大脑相关疾病的新疗法。

“他补充说：”此外，它还凸显了多能干细胞的非凡潜力及其在人类健康和科学知识方面的应用。

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