目前用干细胞疗法治疗卵巢早衰的方法

简介：女性常见的疾病之一是卵巢早衰 (POF)。最近一些研究解释了卵巢早衰（POI）。尽管已经进行了各种类型的研究，但其原因尚不清楚。遗传和自身免疫性疾病等最常见的原因可能在 POF 中起作用，并可能导致不孕。POF的一些特征是雌激素不足（雌激素缺乏）、促性腺激素水平升高以及最重要的闭经。

本综述的主要目的是描述POF的病因和治疗，尤其是之前研究中提出的干细胞疗法。干细胞具有自我更新和再生的潜力，因此它们可以非常有效地治疗卵巢功能衰竭和不孕症。有几种干细胞，例如间充质干细胞（MSC），来自胚胎外组织的干细胞、诱导多能干细胞 (iPSC) 和卵巢干细胞，这些干细胞用于POF干细胞治疗，如先前研究中所观察到的那样。本文回顾了POF的最新研究，以总结当前的理解和未来的方向。

介绍

卵巢早衰或原发性卵巢功能不全，换句话说，过早绝经，是一种神秘而复杂的疾病。

POF的患病率为250 名35岁以下女性中有1例，40岁以下女性中有1例。

POF的特征是雌激素过少、促性腺激素过多、闭经导致女性不孕和绝经前综合征。此外，POF具有负面后果，例如增加心血管疾病、性功能障碍和骨质疏松症的风险。卵巢卵泡含有3种细胞，卵母细胞、颗粒细胞和卵泡膜细胞。颗粒细胞和卵泡膜细胞分别具有促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 受体，它们分别对卵泡的生长和发育至关重要。在这个牢房里，主要解释基因在POF中起作用。卵泡发生是一个有组织、有规律的过程。在这个过程中，原始卵泡变成初级卵泡，然后是腔前卵泡，最后是窦卵泡，在这个阶段之后发生排卵。

这个正常过程在POF期间被改变。对于卵巢早衰，已报道了两种组织病理学类型。在1型中，卵巢卵泡完全耗尽，而在2型中，卵巢中保留有卵泡结构。POF最重要的机制可能是卵泡功能障碍和卵泡耗竭。虽然POF 的病因尚不完全清楚，但遗传、内分泌、旁分泌、线粒体功能障碍和代谢因素会影响卵泡池和卵母细胞的质量。本病的常规诊断是血清FSH模块。自然绝经的年龄约为50岁，这表明有规律的环境和保守的特征，但由于环境因素，初潮年龄在过去一个世纪中有所下降。POF有两种遗传模式，散发性和家族性。大约4–31%的POF是家族性的；因此，X染色体异常在本病中起着最重要的作用。

遗传学在卵巢早衰 (POF) 中的作用

研究表明，X和常染色体异常等基因缺陷在POF中具有重要作用。最特别的是，X染色体中常染色体的结构异常和易位。在POF病例中观察到特纳综合征、X三体、X连锁基因的突变和预突变以及常染色体相关基因的异常。

评估卵巢储备的诊断

通过检测抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B、FSH、雌二醇（E2）和窦卵泡计数（AFC），我们可以评估卵巢储备。抗苗勒管激素属于转化生长因子β超家族。AMH由窦前和小卵泡颗粒细胞表达。随着年龄和卵泡大小的增加，AMH的浓度降低。其最重要的作用是防止在卵泡发育过程中进一步募集其他卵泡。

治疗策略

由于POF的复杂性，已经提出了不同的补救措施。然而，它们都没有完全有效而被批准为最佳治疗方法。治疗POF的多种方法包括：激素替代疗法、心理支持、雄激素的使用、复合生物同质激素、脱氢表雄酮、饮食和运动、供体卵母细胞和干细胞疗法。

什么是干细胞疗法？

干细胞是一类早期未分化细胞，具有自我更新、自我复制、无限增殖及多向分化潜能等特点。简单形象的讲，干细胞能够不断变化为身体其它组织细胞，更新组织内的衰老细胞，维持组织的“年轻态”，让其更有活力。

干细胞疗法就是放大干细胞的作用，修复人体内的受损组织，改善细胞功能。

近年来，干细胞疗法已经开始被应用到治疗卵巢早衰，给卵巢早衰患者带来新的希望。

北京协和医学院吕晓丹通过动物实验研究证实，通过注射脐带间充质干细胞能明显提高卵巢储备能力，细胞的增殖能力和生育能力。

南京鼓楼医院生殖医学中心与中科院遗传与发育所戴建武再生医学研究团队合作，于2015年在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究，戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料结合脐带间充质干细胞，用于卵巢功能重建。

两年来，该临床研究已入组患者23人，随访发现9位患者有优势卵泡活动，已有2位患者获得临床妊娠，另有2位患者已经获得可移植胚胎，正在准备子宫内膜等待移植。

干细胞治疗可有效遏制卵巢进一步早衰，保护卵巢，重塑卵巢结构，恢复卵巢功能，有效改善患者症状，对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的治疗作用。

结论

导致不孕的卵巢早衰导致许多夫妇感到悲伤和沮丧。由于这种疾病的复杂性，目前还没有推荐具体的治疗方法，而是采用减少并发症的联合治疗。如果能查出POF的主要原因，那么补救就会更容易。POF病因的检测和鉴定需要进一步的研究和新的方法。

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