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首尔干细胞研究所:干细胞移植治疗急性缺血性脑卒中一例

中风是全世界残疾和死亡的主要原因。急性缺血性中风的治疗方法是向外周静脉注射溶栓药物。同时,出血性中风需要通过开放手术或微创手术去除血栓和脑内血液。然而,由于这些方法不能直接使受损的大脑再生,并且可能会出现副作用,因此它们并不是中风的彻底治疗方法。

首尔干细胞研究所:干细胞移植治疗急性缺血性脑卒中一例

在这方面,干细胞治疗作为治疗中风的新策略受到了广泛关注。值得注意的是,间充质干细胞 (MSC) 可以分化为神经元细胞并分泌具有神经保护作用的细胞因子和生长因子。

关于使用间充质干细胞治疗中风的大量研究正在进行中。既往研究显示了自体间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的疗效,从而验证了干细胞治疗缺血性脑卒中的潜力。基于大量研究和临床试验的结果,MSC移植的安全性得到了很好的证实。

尽管是同种异体细胞,但脐带来源的MSCs (UC-MSCs) 很少引起免疫排斥。这意味着移植可以在没有免疫抑制剂的情况下进行。此外,在所有可以采集MSCs的组织中,UC中的这些细胞数量最多;这有效地消除了培养MSCs的需要。已知未培养的UC-MSC具有与体内MSC最相似的特征。未培养的UC-MSC也更安全,因为不存在由体外操作引起的老化和DNA复制引起的细胞异常。

首尔干细胞研究所:干细胞移植治疗急性缺血性脑卒中一例

此外,没有细胞老化允许高水平的细胞活性,并且由于细胞较小,静脉注射后有更多细胞通过血脑屏障 (BBB) 。基于这一证据和经验证的间充质干细胞移植安全性,韩国首尔生物美容与健康公司 (bBHC)-干细胞治疗与研究所 (STRI)将微创UC-MSCs (MM-UC-MSCs) 静脉移植用于治疗急性缺血性卒中患者。迄今为止,还没有其他报道将这种新方法应用于治疗中风的病例

首尔干细胞研究所:干细胞移植治疗急性缺血性脑卒中一例

案例展示

2018年3月13日,一位患有中风的55岁男性来我院就诊。他的左上肢和下肢瘫痪。

现病史

患者于2018年2月17日至18日出现暂时性无力症状,早上醒来后突发急性中风,导致左上肢和下肢瘫痪。患者在大学医院急诊室被诊断为Rt纹状体囊性梗死(图1A)。他于2018年3月2日出院,仅接受了阿司匹林处方,因为根据脑计算机断层扫描 (CT) 扫描,他的脑血管正常,尽管他的病情在住院期间恶化(图1)。出院当天,他被送往康复专科医院接受长期康复治疗。然后他于2018年3月13日来韩国首尔生物美容与健康公司 (bBHC)-干细胞治疗与研究所 (STRI)接受干细胞治疗。

图1:微创人脐带间充质干细胞移植前患者的脑部计算机断层扫描图像。
图1

病人的治疗

在一种治疗中,将含有MM-UC-MSC的10mL注射液注入100mL0.9%氯化钠注射液。然后,将110mL混合物静脉内移植给患者1-1.5小时。移植结束后,同样的过程又重复了一遍。MM-UC-MSCs移植以8天为间隔进行两次。

干细胞疗法与康复运动相结合

患者接受了4个月的干细胞治疗和康复治疗。

结果和后续行动

通过录像记录患者行为的变化。第一次移植一个月后,患者左上肢和面瘫康复。患者能够将左臂抬高至胸部水平,左臂和手部肌肉的恢复使患者能够控制轮椅的刹车。8周后,患者从左腿瘫痪中恢复过来,可以借助矫形器行走。

  • 15周后,患者左下肢肌肉恢复,无需矫形器即可行走。
  • 36周后,患者可以将手臂保持在初始位置整整10秒。在完整的5秒结束之前,左腿漂移到中间位置,但在任何时候都没有接触床来支撑。
  • 60周后,左侧瘫痪恢复,相应肌肉功能恢复,平衡感恢复,患者无需矫形器即可上下楼梯。此外,他的左臂不再颤抖,使患者能够执行复杂的任务。
  • 65周后,这位以前是兽医的患者可以重返工作岗位,因为患者已经恢复到可以按照手术要求长时间保持站立姿势的程度。患者于2018年3月2日至7月7日入住康复专科医院接受康复治疗。康复出院后,患者继续自行进行康复锻炼。

在第一次干细胞移植后的第0、5、15、24、36和60周使用NIHSS评估卒中的等级。第0周(移植前)评分为16,到60周逐渐下降至0(图3)。

图3:患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分。在第一次治疗后的60周内,患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分逐渐下降。
图3

患者在干细胞移植后约30个月拍摄脑部CT图像以确认病灶的大小。病灶缩小至0.6cm×0.3cm(图4)。

图4:微创人脐带间充质干细胞移植后患者的脑部计算机断层扫描图像。
图4

副作用报告

患者报告中风后出现抑郁症状。然而,干细胞治疗后没有副作用、功能障碍或其他症状的报道。抑郁症状在第一次移植后大约4个月消失。在治疗和随访期间,患者未观察到或报告与活动相关的不良反应

在这里,我们报告了中风患者的人脐带来源的间充质干细胞移植。报告的临床和影像学数据是移植后30个月监测的结果。基于此病例,我们乐观地认为静脉移植间充质干细胞治疗脑卒中是一种安全有效的治疗方法。然而,在采用这种方法治疗更多中风患者之前,应该进行进一步的研究以确认这种治疗的安全性和有效性。此外,我们认为患者不断的康复锻炼对治疗产生了积极的影响。因此,有必要进行研究以了解中风患者干细胞治疗与康复锻炼之间的相关性。

结论

人脐带来源的间充质干细胞对急性缺血性中风的治疗效果非常高,如此处介绍的患者所示。在30个月的治疗和随访期间未发生复发和副作用。基于这些结果,我们预计人脐带来源的间充质干细胞移植将成为治疗急性缺血性中风的一种替代方法。然而,有必要对更多的患者进行更多的研究。

总结:人脐带来源的间充质干细胞移植有可能治疗患有急性缺血性中风的患者。

参考资料:Ahn H, Lee SY, Jung WJ, Lee KH. Treatment of acute ischemic stroke by minimally manipulated umbilical cord-derived mesenchymal stem cells transplantation: A case report. World J Stem Cells. 2021 Aug 26;13(8):1151-1159. doi: 10.4252/wjsc.v13.i8.1151. PMID: 34567432; PMCID: PMC8422927.

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