间充质干细胞在治疗特发性帕金森病中的安全性如何？

研究表明，神经炎症在帕金森病 (PD)的发病机制中具有重要作用。许多相同的研究也证明了间充质干细胞 (MSC)，特别是同种异体骨髓来源的MSC，可以有效地用作潜在治疗PD的免疫调节疗法。

Schiess等人的研究目标是评估PD患者中首创的静脉注射同种异体骨髓来源的MSCs (allo-hMSCs) 的安全性和耐受性。

神经系统疾病仍然是全世界残疾调整生命年损失的主要原因（一种因死亡或与体质相关的残疾而损失的健康寿命年数的统计量度）。虽然被诊断患有神经系统疾病（包括中风、多发性硬化症、运动神经元疾病和痴呆症）的人数继续快速增长，但没有一个增长速度像帕金森病一样快。

考虑到与PD相关的进行性加重症状的快速进展以及发现预防甚至减缓PD进展的疗法的进展相对较差，作者认为确定有效且安全的PD疾病缓解疗法是优先事项。

作为这项研究的一部分，Schiess等人通过评估LPS大鼠模型、神经胶质细胞和从患者收集的脑脊液，研究了PD神经变性中的外周免疫系统。作为这些研究的结果，作者确定适应性免疫反应确实有助于进展，支持使用间充质干细胞作为帕金森病潜在疗法的基本原理。

为了评估这种疗法的有效性，Scheiss等人开发并进行了一项单中心、开放标签、递增剂量递增的1期临床研究，涉及20名轻度至中度PD患者。参与者被分配接受4剂中的1剂单次静脉注射，并在输注后第3、12、24和52周进行评估。

除了评估静脉输注骨髓来源的allow-hMSC的安全性和耐受性外，研究团队还评估了参与者的相关生物标志物的作用机制和PD进展的临床评估。

作者指出，虽然没有与输注相关的严重不良反应，也没有对供体特异性人类白细胞抗原的反应，但最常报告的副作用是运动障碍和高血压。作为本研究的一部分，进一步的研究将需要监测输注后运动障碍和高血压的出现或恶化，以更好地了解它们的发生。

总之，Sheiss等人发现单次输注1至10×10⁶静脉内allo-hMSCs/kg的同种异体间充质干细胞是安全的，耐受性良好，并且对轻度至中度PD患者没有免疫原性。作者还发现，在接受最高剂量后的52周时，外周炎症标志物似乎有所减少，从而得出结论，即最高剂量在52周间隔时具有最显着的效果。  

基于这些发现，作者建议在更大范围的帕金森病患者中使用同种异体hMSC进行随机、安慰剂对照的2期疗效试验。

参考资料：

“Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Safety in ….” 27 Mar. 2021, https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.28582.