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间充质干细胞(MSCs)主要研究的4个重点领域

要推动任何细胞类型的科学进步,都需要获得基本的知识水平,包括细胞分离、生长、扩增、分化等的方案。它需要观察细胞的特征以确定它们如何受到环境变化的影响。迄今为止,关于间充质干细胞的知识已经相当丰富,因为已经发表了30,697篇关于这种细胞类型的科学文章。[1]  其中一半以上 (17,998) 是在过去五年内发表的。[2]

间充质干细胞(MSCs)基础研究的4个重点领域

然而,仍有间充质干细胞活性领域尚不清楚,特别是当细胞被考虑用于临床应用时,包括如何在体内引导 MSCs、MSCs作为植入细胞如何与局部信号相互作用、MSCs如何产生免疫调节作用、和更多。因此,MSC的基础研究活动至关重要。它提高了医学研究人员安全有效地研究MSCs作为治疗剂的能力,并考虑将其用于再生医学、组织工程、药物输送等应用领域。

MSCs的基础研究在学术界很普遍,因为该部门有不同寻常的自由来探索基本原则,而无需立即获得商业利润。以下是当前受到重视和关注的研究领域。

1. 间充质干细胞 (MSC) 形态学

自从1960年代发现MSC以来,由于使用了多种成像技术来表征MSC形态,因此该领域相对容易理解。然而,随着新成像技术的引入,新的细微差别和区别不断被引入。

2. 间充质干细胞 (MSC) 检测

不存在确定单个细胞是否为间充质干细胞的确定性测试。虽然表面抗原可用于分离具有相当自我更新和分化能力的细胞群,但作为一个群体的MSCs通常不会表达所有相同的生物标记。此外,关于应该表达哪些标记以便将细胞归类为MSC,仍然存在不确定性。由于MSC群体的异质性,可能归因于MSC的治疗特性是构成MSC培养物的不同细胞之间相互作用的结果,这表明没有一种细胞具有所有特性。因为这是基础MSC研究的一个复杂且有争议的领域,

3.间充质干细胞(MSC)分化能力:

MSC在保持多能性的同时表现出强大的自我更新能力。除此之外,关于它们的分化能力几乎没有什么可以明确说明的。确认MSC多能性的标准测试是将细胞分化成不同的成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞谱系。然而,MSC培养物的分化程度因组织来源和供体而异。

目前,尚不清楚这种差异是由于培养物中存在的“真正”祖细胞数量不同,还是祖细胞在人与人之间的分化能力不同。例如,已知MSCs的增殖和分化能力会随着供体年龄的增长以及培养时间的延长而降低,但尚不清楚这是由于MSCs数量减少还是生理原因所致现有 MSC 中的变化。

4. 间充质干细胞 (MSC) 的免疫调节作用

许多研究表明,人类MSCs避免同种异体识别,干扰树突状细胞和T细胞功能,并通过分泌细胞因子产生局部免疫抑制微环境。[3]还表明,当细胞暴露于以局部干扰素-γ水平升高为特征的炎症环境时,人类MSC的免疫调节功能会增强。[4]其他研究不同意其中的一些发现,反映了MSC分离株的高度可变性以及由正在开发的众多方法产生的分离株之间的实质性差异。这一领域的矛盾发现将继续产生正在进行的研究。

参考资料:

[1] Figure calculated using search of PubMed Database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) for the search terms: [“Mesenchymal Stem Cell” OR “Mesenchymal Stem Cells”] OR [“Marrow Stromal Cell” OR “Marrow Stromal Cells”] OR [“Multi-potent Stromal Cell” OR “Multi-potent Stromal Cells”] OR [“Colony-Forming Unit-fibroblast” OR “Colony-Forming Unit-fibroblasts”]. Executed October 17, 2015.
[2] Ibid.
[3] Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection. J Inflamm (Lond) 2005; 2: 8.
[4] Ryan JM, Barry F, Murphy JM, Mahon BP. Interferon-gamma does not break, but promotes the immunosuppressive capacity of adult human mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol 2007; 149(2): 353–363.

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