间充质干细胞疗法能否彻底改变我们所知的现代医学

MCS是多能祖细胞，能够在人类发育过程中发育成多种细胞类型，包括脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞和心肌细胞。人口老龄化和慢性病患病率的增加正在推动人们对基于间充质干细胞的疗法的兴趣。过去150年来，人类平均寿命翻了一番，预期寿命还将继续延长。

在我国，预计到2050年，我国60岁以上的人口将达到5亿。在日本，政府预计20年内将有50%的人口年龄在65岁以上。类似的人口统计数据正在影响欧洲和美国，所有这些都在加速间充质干细胞等细胞疗法的市场机会。

间充质干细胞的历史

MSC于1991年首次被描述，最初是从骨髓 (BM) 中分离出来的。随后，从许多其他成体组织中分离出间充质干细胞，包括但不限于脂肪组织、牙髓、肾、肺和肝。在胎儿发育过程中，间充质干细胞也存在于骨髓、血液、肝脏和肾脏等组织中。

间充质干细胞的同义词包括：

• 药用信号细胞
• 间充质基质细胞
• 骨髓基质细胞

鉴于这种命名的可变性，这些细胞通常被称为“MSC”。不幸的是，谷歌上的三个字母缩写“MSC”并没有显示有关这种细胞类型的文章。相反，它返回有关工业供应和游轮的结果，这就是我们在本网站的许多文章中使用术语间充质干细胞的原因。

间充质干细胞的治疗机制

基于间充质干细胞的细胞疗法的两个最重要的机制是免疫调节和旁分泌/内分泌作用。

在从骨髓、脂肪组织、脐带和沃顿氏胶中分离的间充质干细胞中观察到免疫调节作用。与免疫抑制不同，免疫调节是一个动态过程，只有部分细胞受到影响。通过免疫调节，间充质干细胞能够有效抑制急性和慢性炎症。

间充质干细胞的另一个重要特征是它们产生多种生长因子和细胞因子，能够对其他细胞发挥生物学作用。这些产品刺激宿主的干细胞，防止细胞凋亡（细胞死亡）并触发血管生成（新血管生长）。

近年来，研究人员也开始探索可以从间充质干细胞中获得的成分，例如来自间充质干细胞的细胞外囊泡（EV）可以执行特定的生物活性。与间充质干细胞的全细胞类似，间充质干细胞的外泌体已被证明具有修复组织损伤、抑制炎症反应和调节人体免疫系统的能力。

Aegle Therapeutics目前正在美国开展首次使用同种异体MSC外泌体的临床试验。Aegle的营养不良性大疱性表皮松解症（“DEB”）的IND已获得FDA批准，该公司预计将于2020年下半年进入临床。

研究发现从脂肪组织中分离出的外泌体可以通过影响成纤维细胞的特性来加速皮肤伤口的愈合。来自MSC的细胞外囊泡 (EV) 也表现出类似的特性。据观察，单次静脉注射外泌体可改善心肌梗塞后的心脏功能。研究还表明，间充质干细胞的外泌体可以在体外促进心脏干细胞增殖。进一步的研究表明，间充质干细胞的外泌体可有效治疗急性肾损伤、纤维化肝脏和肌肉骨骼疾病。

上述研究表明，我们可能正在见证一个不仅整个间充质干细胞，而且其副产品都可以用作治疗剂的时代。

扩展间充质干细胞的应用

除了被开发为治疗一系列疾病的细胞疗法外，间充质干细胞 (MSC) 还被用作研究工具，在组织工程和生物打印应用中使用，并被清洁肉类行业纳入其中。目前，基于MSC的临床试验正在针对一系列疾病进行，许多已完成的试验显示出安全性和有效性。

间充质干细胞的临床用途主要归因于其关键的生物学特性，其中包括：

1. 静脉注射时，它们有可能迁移到组织损伤引起的炎症部位
2. 它们在人类发育过程中（和体外）分化成不同细胞类型的潜力
3. 它们释放不同生物活性分子的潜力，可以刺激受损细胞的恢复
4. 它们预防炎症和实现免疫调节功能的能力

目前，世界各地约有1400项MSC临床试验正在进行中，包括美国、欧盟、中国、中东和韩国。只有少数使用MSC的临床试验已达到III期，这表明只有有限数量的MSC产品具有近期市场潜力，并且MSC的治疗市场仍处于早期阶段。

由于间充质干细胞具有独特的能力来调查受损组织并通过调节免疫系统和关闭炎症来做出反应，因此它们在全球范围内越来越多地被探索用于再生应用。间充质干细胞在全球注册了近千项临床试验，它能否彻底改变我们所知的现代医学？

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