干细胞治疗阿尔茨海默病方面的进展：全面的临床试验回顾

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症类型，2019年导致超过121,499例AD死亡，使AD成为美国第六大原因。AD是一种进行性神经退行性疾病，其特征是记忆力下降和行为障碍，影响一个人独立运作的能力，最终导致死亡。当前对AD治疗的迫切需求干细胞治疗领域的进步，使得干细胞成为治疗阿尔茨海默病一个有前途的研究领域。

尽管干细胞技术取得了进步，并通过鼓励在AD动物模型中使用干细胞来证实，但评估干细胞疗法疗效的临床试验数量有限，许多正在进行的AD细胞疗法临床试验的结果仍悬而未决。神经干细胞（NSC）一直是这些研究的主要焦点，报告了有关安全性的令人鼓舞的结果，但其功效尚未得到证实。

在本文中，我们回顾了不同来源的干细胞治疗阿尔茨海默病的最新进展，并提供了国家和国际注册处每项可用临床试验的综合列表。最后，我们讨论了AD病理学带来的缺点和阻碍干细胞技术从实验室向临床过渡的技术限制。我们的研究结果强调需要增加临床试验，以揭示移植细胞的作用方式和潜在治疗机制以及控制再生和神经元微环境的分子机制。

治疗阿尔茨海默病的干细胞类型有哪些

胚胎干细胞治疗阿尔茨海默病

胚胎干细胞在体外具有无限的增殖寿命，同时还具有在体内产生任何成体细胞的能力。限制ESC在临床试验中使用的障碍包括其纯化和保存过程、分离细胞多能性的验证、胚胎体形成、其致瘤能力以及使用人类ESC（hESC）所产生的伦理影响源于植入前胚胎。然而，它们作为AD啮齿动物模型细胞移植来源的作用已得到广泛研究。

临床前研究已在体外使用各种生长因子和化合物成功地从hESC中产生了NPC。关于它们的功效，一些动物AD模型的临床前研究已经显示出有希望的结果。整个Meynert基底核 (NBM) 的基底前脑胆碱能神经元 (BFCN) 的神经元和突触退化导致病理性胆碱能不足。NBM是新皮质胆碱能神经支配的重要来源，并且在AD中受到影响，因此，退化的BFCN的重新增殖可能是改善AD患者认知症状的重要一步。

胚胎神经干细胞也被研究为AD小鼠模型中治疗细胞的另一种可能来源。神经干细胞是多能神经前体细胞，在体外和体内均可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。人们提出了解释NSC可能的疾病改善作用的不同机制，包括神经血管损伤修复、通过与小胶质细胞相互作用进行免疫调节、神经元替代、神经递质补充、促进突触可塑性和细胞存活的神经营养支持。NSC可以分化并产生成熟的神经元（直接神经发生），也可以首先分化为神经NPC（间接神经发生）。

胎儿和成人神经干细胞治疗阿尔茨海默症

仅在少数研究中，胎儿来源的人类中枢神经系统衍生的神经干细胞（huCNS-SC）一直是干细胞的主要来源。当移植到NSE/APPsw转基因AD模型小鼠的侧脑室时，它们已表现出成功的植入、迁移和分化特性。观察到通过BASE1表达减少tau磷酸化和Aβ产生，小胶质细胞失活，随后神经炎症减少，以及细胞凋亡信号减弱，从而诱导突触可塑性。此外，与对照组相比，移植小鼠表现出空间记忆的改善。

仅在中国临床试验注册中心记录了测试这些类型干细胞的临床试验（表1）。

干涉	剂量[n]/途径	临床阶段/标识符	数量/条件	地位	主要发现	参考号
人神经干细胞	(I)低剂量[10]/鼻内； (II)中等剂量[10]/鼻内；(III)高剂量[10]/鼻内； (IV) 安慰剂[10]/鼻内	NA/ChiCTR2000028744	40/AD诊断；50-75岁；MMSE 10–20；Hachinski缺血评分改善≤4分；汉密尔顿精神抑郁量表≤10；Fazekas 量表 ≤2	尚未招募	不适用	( 61 )
人神经干细胞	(I) 低剂量[9]/鼻内； (II)中等剂量[9]/鼻内； (III)高剂量[9]/鼻内； (IV) 安慰剂——生理盐水[9]/鼻内	NA/ChiCTR2000039011	36/可能公元；50-75岁；MMSE 5-20；Hachinski缺血评分≤4；GDS≤10；Fazekas量表≤2；MTA分数≥2	尚未招募	不适用	( 62 )
自体 hNSC	不适用	NA/ChiCTR-ONC-17014171	30/AD诊断；40-80岁；无血液、肝脏、肾脏或胸部病变	未经伦理委员会批准	不适用	( 63 )

一项单中心随机双盲试验将评估ANGE004人类神经干细胞 (hNSC) (ChiCTR2000028744) 的安全性和有效性。分为三组，每组10名患者，将鼻内接受低、中或高剂量的hNSC，而另一组将接受安慰剂药物。主要和次要结果将包括不良事件和神经心理学措施。

另一项具有类似设计的随机双盲研究 (ChiCTR2000039011) 将招募36名患者并评估鼻内hNSC给药的安全性和有效性。值得注意的是，一项开放标签研究（ChiCTR-ONC-17014171）旨在检验自体NSC管理的可行性，但尚未获得伦理委员会的批准。

间充质干细胞和造血干细胞治疗阿尔茨海默症

在不同的成体干细胞系中，间充质干细胞和造血干细胞很容易获得，因此作为AD的可能治疗方法已成为研究最广泛的细胞系。MSC是分层的出生后干细胞，能够自我更新并保留多种分化能力。间充质干细胞可以从多种来源分离，并且可以分化成多种类型的组织，具有高扩增能力和低免疫原性和致癌潜力。

关于其在AD病理学中的作用，据报道，间充质干细胞可以通过释放神经营养因子来增强神经发生，增强Aβ清除率，通过上调IL-10等神经保护细胞因子来改变先天性和适应性免疫细胞反应，同时减少促炎细胞因子的量TNF-α和IL-1β。还观察到β-淀粉样蛋白沉积减少和小胶质细胞吞噬活性增加。

多项临床研究已记录了hUC-MSC对AD患者可能的治疗益处（表2）。

干涉	剂量[n]/途径	临床阶段/标识符	数量/条件	地位	主要发现	参考号
人脐带间充质干细胞	(一)低剂量：3×10 6 个细胞/脑[3]/IC；（二）高剂量：6×10 6 个细胞/脑[6]/IC	第一阶段/NCT01297218 和第一阶段、IIa/NCT01696591	9/可能 AD；>50岁；K-MMSE 10–24；正向PIB-PET	完全的	无严重不良事件；无剂量限制性毒性。K-MMSE变化：低剂量-9.5±0.7；高剂量-8.4±5.6。ADAS-Cog变化：低剂量20.0±9.9；高剂量8.6±13.1	( 79 – 81 )
人脐带间充质干细胞	第1阶段：（I）低剂量：1×10 7 个细胞/脑[3]/ICV，3次输注；(II)高剂量：3×10 7 个细胞/脑[6]/ICV，3次输注。第2阶段：（I）高剂量：3×10 7 个细胞/脑[24]/ICV，3次输注；(II)安慰剂(生理盐水2mL)[12]/ICV，3次输注	第一阶段，IIa/NCT02054208	46/可能公元；50-85岁；K-MMSE 18-26；阳性 PIB-PET 或 florbetaben PET	完全的	第一阶段结果：输注后出现短暂发热和脑脊液白细胞增多（9 名患者）。CSF 生物标志物：注射后 1 天，t-tau、p-tau、Aβ42 减少，MSC 标志物增加。K-MMSE变化（12周）：低剂量0.0±2.0；高剂量0.7±1.6。ADAS-Cog变化（12周）：低剂量0.7±4.0；高剂量2.3±5.0	( 82 , 83 )
人脐带间充质干细胞	不适用	第一期、IIa期/NCT03172117	NCT02054208的主题	招聘	不适用	( 84 )
人脐带间充质干细胞	不适用	NA/NCT04954534	在 NCT02054208 中接受安慰剂治疗的受试者	尚未招募	不适用	( 85 )
人脐带间充质干细胞	0.5×10 6 个细胞/kg [30]/IV，8次输注	一、二期/NCT01547689	30/可能AD；50-85岁；最小均方误差 3–20	未知	不适用	( 86 )
人脐带间充质干细胞	(I)0.5×10 6 个细胞/kg/IV，8次输注； (II)安慰剂(生理盐水)/IV，8次输注	一、二期/NCT02672306	16/可能患有 AD 或混合性痴呆；50-85岁；最小均方误差 10-26；胆碱酯酶抑制剂或重酒石酸卡巴林胶囊治疗	未知	不适用	( 87 )
人脐带间充质干细胞	1×10 7细胞 [6]/IV，4 次输注	一期/NCT04040348	6/AD 或可能 AD；50-85岁；MMSE 20-26；淀粉样蛋白 PET 或 CSF Aβ42 阳性	招聘	不适用	( 88 )
人羊膜和 UC-MSC	静脉注射、鼻内、雾化器取决于患者情况	一期/NCT03899298	5,000/多种健康状况；>18岁	尚未招募	不适用	( 89 )
人羊膜和 UC-MSC	路线取决于患者状况	一、二期/NCT04684602	5,000/多种健康状况；>18岁	招聘	不适用	( 90 )
人胎盘 MSC (CB-AC-02)	第1阶段：(I)第1组：2×10 8 个细胞/IV，1次注射；(II)第2组：2×10 8 个细胞/IV，注射2次。第2阶段：（I）第1组（K-MMSE 20-26）：2×10 8 个细胞/IV，2次注射；(II) 第 2 组 (K-MMSE 10–19)：2×10 8 个细胞/IV，注射 2 次；(III) 安慰剂[12]/ICV，2次注射	一、二期/NCT02899091	24/可能公元；>50岁；最小均方误差 10-26；淀粉样蛋白 PET 阳性；MRI 或 PET 结果提示 AD	招聘	不适用	( 91 )

开放标签I期试验 (NCT01297218) 中的NEUROSTEM®-AD治疗（人脐带血衍生间充质干细胞）在前12周内没有出现严重不良事件，也没有剂量限制性毒性也不是在长期、24个月的随访期内，该随访期在I/IIa期 (NCT01696591) 临床试验中进行了评估。

此外，作者报告说，将hUCB-MSC立体定向施用到海马和楔前叶是可行的、安全的且耐受性良好。然而，数据表明，受试者的认知能力下降速度比典型的AD进展速度更快，作者将其归因于该疾病的早发阶段。由于样本量小且缺乏对照组，无法就疗效得出安全结论。

另一项双盲、单中心、I/IIa期临床试验 (NCT02054208) 研究了NEUROSTEM®3次重复脑室内 (ICV) 给药的安全性、剂量限制毒性和探索性疗效。这项研究由两个阶段组成：第一个阶段是开放标签，参与者被分为低剂量组和高剂量组。在第二个双盲随机阶段，患者被分配到高剂量组或安慰剂组。治疗后24周的不良反应和神经心理学评分修改（ADAS-Cog、MMSE等）是测量的结果。

迄今为止，该研究第一阶段的结果已经提供。有3名患者被分配到低剂量组，6名患者被分配到高剂量组。hUCB-MSC通过Ommaya储库直接注入右侧脑室3次，每4周一次。没有记录到植入副作用，然而，所有参与者在hUCB-MSC给药后均出现发烧，且发烧持续时间不超过36小时，也没有导致并发症。脑脊液 (CSF) 中还发现短暂的白细胞增多，高剂量组的白细胞计数较高。这些免疫反应归因于间充质干细胞，尽管有证据表明它们具有低免疫原性潜力。至于疗效，注射后1天观察到脑脊液生物标志物减少和MSC生物标志物（Galactin-3、sICAM-1、颗粒体蛋白前体、GDF-15）增加，但在注射后1天没有再次观察到。4周检查点，作者将其归因于MSC的寿命较短。

脂肪干细胞治疗阿尔茨海默病

脂肪源性SC (ADSC) 已被广泛研究，因为脂肪组织是MSC的可利用储存库。通过MWM和新物体识别 (NOR) 测试评估，在APP/PS1小鼠脑内注射ADSC可减少Aβ沉积、激活小胶质细胞并增强认知功能。在Tg2576AD模型小鼠中静脉输注人ADSC也表现出类似的效果，以及分泌抗炎和神经营养因子。

临床前证据已转化为多项正在进行的临床试验（表3）。

干涉	剂量[n]/途径	临床阶段	数量/条件	地位	主要发现	参考号
ADSVF	3.5–20 cm 3 SVF，每次注射 4.05×10 5 –6.2×10 7 个细胞/cm 3 [31]/ICV，AD 患者输注 1–8 次	第一阶段	31/多种神经系统疾病，公元 10 年	完全的	轻微副作用（头痛、切口痛）；8例患者病情稳定或好转；3 名患者的脑脊液生物标志物减少	( 96 )
ADSVF	路线取决于患者状况	NA/NCT01953523	3,000/多种健康状况；>16岁	完全的	不适用	( 97 )
自体 ADSC (AstroStem)	(I) 自体 ADSC[11]/IV，注射 9 次； (II) 安慰剂（含 30% 自体血清的生理盐水）[10]/IV，注射 9 次	一、二期/NCT03117738	21/可能公元；>50岁；最小均方误差 16–26	完全的	没有不良事件报告；ADAS-Cog 变化：Astrostem +5.9±6.8 安慰剂 +3.0±5.4；MMSE 变化：Astrostem -3.4±2.8 安慰剂 -1.4±2.8	( 98 )
自体 ADSC (AstroStem)	(I) 2个注射器，装有2.0×10 8 个细胞/20mL盐水和30%自体血清和多奈哌齐安慰剂/IV，注射4次；(II) 5 mg 多奈哌齐和 Astrostem 安慰剂/IV，4 次注射	IIb期/NCT04482413	80/可能轻度 AD；>50岁；MMSE 20-24；自诊断以来未服用 AD 药物；AD CSF 生物标志物阳性	尚未招募	不适用	( 99 )
ADSC (HB-adMSC)	2.0×10 8 个细胞/IV，注射4次	第一期、IIa期/NCT04228666	不适用	因新冠肺炎而撤回	不适用	( 100 )
自体微血管干/基质细胞	静脉注射路线	NA/NCT03297177	300/多种神经系统疾病；18-90岁；诊断后6个月；目前的药物治疗失败	尚未招募	不适用	( 101 )
自体ADSC	2.0×10 8 个细胞/IV，注射4次	NA/JPRN-jRCTb030190214	32/可能有轻度至中度AD；65-85岁；MMSE提示AD	暂停	不适用	( 102 )
脂肪干细胞	不适用	NA/NCT04855955	AD 晚期，伴有严重认知障碍；目前的药物治疗失败	可用的	不适用	( 103 )
间充质干细胞外泌体	（一）低剂量：5μg/鼻滴，每周2次，持续12周；(II)中剂量：10μg/鼻滴，每周2次，持续12周；(III)高剂量：20μg/鼻滴，每周2次，持续12周	I期、II期/NCT04388982和ChiCTR2000032579	9/轻度或中度AD；>50岁；MMSE 10-24；改良 Hachinski 缺血评分 <4；暂停服用认知增强药物	招聘	不适用	( 104 , 105 )

自体脂肪源性基质血管成分 (ADSVF)（ADSC和造血干细胞的来源）的I期试验研究了31名神经系统患者注射ICV的安全性，其中10名患有AD的患者此前所有可用的治疗方案都失败了。根据先前ADSVF安全性试验的标准选择患者，其中ADVSF是静脉内或关节内给药 (NCT01953523)，但尚未发表结果。每2-3个月通过植入的Ommaya储库或通过现有的功能性VP分流器注射一次细胞。据报道，唯一令人担忧的副作用是持续不到24小时的轻微头痛和手术切口疼痛。在AD患者中，8例在认知测试中保持稳定或改善，3例显示脑脊液中磷酸tau和Aβ负荷减少，并且在1例患者中，经过8次基质血管分数治疗后，海马体积从不到第5个百分位增加到第48个百分位（SVF）注射。

脂肪间充质干细胞外囊泡（也称为干细胞外泌体）的施用似乎是干细胞移植的一种有前途的替代方案。外泌体是天然存在的纳米大小的囊泡，由天然脂质双层组成，具有丰富的粘附蛋白，易于与细胞膜相互作用。

给APP/PS1小鼠施用ADSC-外泌体可促进模型小鼠的神经发生、减少 Aβ斑块并挽救记忆缺陷。目前正在招募的两项研究，即开放标签I/II期 (NCT04388982) 和ChiCTR2000032579临床试验，将评估同种异体脂肪MSC衍生的外泌体 (MSC-Exos) 在50岁以上轻度或中度患者中的安全性和有效性AD（表3）。这两项研究都将评估肝/肾功能实验室值和不良事件作为主要结果指标，而ADAS-Cog评分、生活质量评估、MRI和PET-CT神经影像学作为次要指标。

骨髓间充质干细胞治疗阿尔茨海默症

由于其可及性，骨髓MSC (BM-MSC) 通常与ADSC一起作为干细胞治疗用于各种疾病模型。通过MWM测试检查，与盐水处理的小鼠相比，移植到3xTg-AD模型小鼠侧脑室的人类BM-MSC保留了其工作记忆。同时，在内嗅皮质中检测到Aβ56水平降低，谷氨酰胺合酶水平保持不变，而室下区 (SVZ) 则诱导神经发生。

这些令人鼓舞的临床前结果促进了众多临床试验的开展（表4）。

干涉	剂量[n]/途径	临床阶段	数量/条件	地位	主要发现	参考号
Longeveron 同种异体 hMSC	(一)低剂量：2×10 7 个细胞[10]/IV，注射1次；(II)高剂量：1×10 8 个细胞[10]/IV，注射1次；(III) 安慰剂（Plasmalyte A 和 1% 人血清白蛋白）[5]/IV，1 次注射	一期/NCT02600130	33/AD诊断；50-80岁；MMSE 18-24；MRI、淀粉样蛋白 PET 结果呈阳性	主动，不招聘	不适用	( 117 )
同种异体 hMSC	(I) hMSC 和乳酸林格氏液/IV，注射 1 次；(II) 安慰剂（乳酸林格氏液）/IV，1 次注射	IIa期/NCT02833792	40/轻度至中度AD；55-80岁；MMSE 12-24；淀粉样蛋白阳性的氟倍吡酯 PET	招聘	不适用	( 118 )
骨髓间充质干细胞	(I) 第 1 组：14 cc/IV，1 次注射；(II) 第 2 臂：14 cc 和近红外光/IV，1 次注射；(III) 第 3 组：14 cc 和 1 cc 鼻内/IV，1 次注射	NA/NCT03724136	100/AD 或自闭症谱系障碍；>18岁	招聘	不适用	( 119 )
自体MSC-NTF细胞	1.0–1.23×10 8细胞/IT，3次给药	IIa 期/EUCTR2020-002872-11-NL	40/前驱期至轻度 AD；50-75岁；MMSE 20–30；脑脊液 AD 生物标志物阳性（Aβ42、p-tau）	招聘可能正在进行或已经结束	不适用	( 120 )
非格司亭 (G-CSF)	(I) 10mg/kg/SC，注射5次；(II) 安慰剂（D5W或5%葡萄糖溶液）/SC，注射5次	一、二期/NCT01617577	8/可能 AD；>55岁；最小均方误差 10–24	完全的	ADAS-Cog评分：治疗后22.25；预处理21.5。PAL（总试验调整）评分：治疗后33.87；预处理28.48。PALmem评分：治疗后5.50；预处理 2.75	( 121 )
非格司亭 (G-CSF)	(I)10mg/kg/SC，连续5天，休息11周；每12周重复给药方案2次；（二）不治疗	二期/NCT03656042	21/AD诊断；50-85岁；MMSE 12-26；CDR 1-2；改良 Hachinski 缺血评分 4；汉密尔顿抑郁症精神病评定量表 12	完全的	不适用	( 122 )

一项前瞻性、随机、双盲I期研究 (NCT02600130) 目前正在评估Longeveron同种异体人类间充质干细胞 (LMSC) 治疗临床诊断AD患者的安全性和有效性。33名50-80岁的参与者按照2:2:1的比例随机分配，分别接受低剂量（2000万）或高剂量（1亿）LongeveronMSC或安慰剂静脉注射。治疗相关不良事件的发生率将被记录为主要结局，而初步疗效指标，包括ADAS-Cog评分、生活质量评估、血液和脑脊液生物标志物以及MRI容积测定，被定义为次要结局。

同种异体BM-MSC的效果也正在进行多中心、随机、单盲评估；交叉IIa期试验 (NCT02833792)，使用抗缺血MSC。根据NINCDS-ADRDA标准诊断为轻度至中度痴呆且MMSE评分在12至24之间的55-80岁患者将在治疗后评估可能的不良事件和神经认知测试评分。

另一项多中心、非随机、开放标签研究 (NCT03724136) 目前处于招募状态，将评估自体BM-MSC在AD和自闭症谱系障碍中的使用。一百名有痴呆症或自闭症谱系障碍诊断记录的患者，如果患有痴呆症，MMSE评分为24或更低，则有资格参加。然后，参与者将被分配到三个组之一。第一条手臂将静脉注射14ccBM-MSC部分，第二条手臂还将在术前和术后第一天在额叶区域使用FDA批准的设备进行近红外光治疗，第三条手臂将接受近红外光治疗。与静脉内的BM-MSC组合，鼻内施用1cc的BM-MSC部分。MMSE评分将是AD和痴呆症患者的主要结局，目标是在1年随访中提高3分，次要结局将包括有关日常活动和生活质量的定性数据，如患者、朋友和家人。

最后，一项开放标签IIa期研究将尝试评估NurOwn®自体MSC分泌神经营养因子（MSC-NTF细胞）的安全性和有效性 (EUCTR2020-002872-11-NL) 。将招募40名前驱或轻度AD患者，并通过鞘内注射3剂治疗方案。不良事件、功能和代谢改变将构成主要结果，而脑脊液和神经退行性变和炎症的血液生物标志物将构成次要结果。值得注意的是，Elecsys系统将用于量化AD生物标志物。

外周血是获取HSC和MSC的已知方法。粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，也称为非格司亭，已被用于将MSC和HSC从骨髓动员到外周血中。它已被广泛用于治疗白细胞缺乏的患者，因此具有已知的安全性。此外，它还经常用于在动物研究中刺激和动员干细胞/祖细胞进行骨髓移植。G-CSF首次被证明可以促进Tg APP/PS1小鼠的神经发生、海马Aβ负荷减少和认知修复。

一项随机I/II期临床试验 (NCT01617577) 在8名年龄超过55岁的患者中评估了G-CSF作为AD的治疗选择，可能的AD和MMSE评分在10到24之间。患者以每天10mg/kg的剂量皮下注射G-CSF，持续5天，并在交叉时间接受安慰剂（D5W或5%葡萄糖溶液）持续5天，而第二组（3名受试者）遵循相反的计划（安慰剂）随后是G-CSF)。主要结果包括ADAS-Cog和配对关联学习记忆评分 (PALmem)，以及根据总试验持续时间调整的PAL评分，这些评分将在治疗前（基线）、第2周和第4周进行测量每次干预后以及第14周试验结束时。ADAS-Cog和PAL（总试验调整）的降低以及PALmem分数的增加表明认知功能有所改善。

G-CSF治疗导致ADAS-Cog（22.25至21.5）和PAL（总试验调整）评分（从33.87至28.48）轻微下降，但这些变化在G-CSF和安慰剂组之间没有统计学差异。另一方面，PALmem评分显示治疗后4周从最初的2.75增加到5.50。

诱导多能干细胞治疗阿尔茨海默病

通过逆转至多能状态来重新编程体细胞的能力使我们能够生产 iPSC。山中伸弥等人的研究。2006年，使用转录因子Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc从小鼠胚胎和成体成纤维细胞中生成iPSC，然后在2007年由人成纤维细胞生成iPSC。产生的iPSC在表型、遗传、表观遗传和转录组水平上与ESC表现出许多相似之处，但它们也表现出微妙的功能差异。例如，它们沿着造血、神经上皮和神经元谱系分化的倾向较低。关于神经学应用，iPSC提出了NSC和NPC的可能来源，具有神经源性和胶质细胞生成潜力。

在AD动物模型中使用iPSC已显示出有希望的结果。当动物接受MWM测试时，将人iPSC转化为胆碱能NPC并移植到PDAPP转基因小鼠海马中，在空间记忆改善方面产生了显着结果。

结论和未来展望

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，由于干细胞具有独特的再生能力，因此它们可能成为一种有效的治疗选择。由于目前评估干细胞疗法疗效的临床试验数量有限，许多正在进行的AD细胞疗法临床试验的结果仍悬而未决。这主要是由于尚未克服的限制，包括技术考虑，如细胞移植的时间、剂量和适当的程序，这些都尚未明确确定。与任何其他器官移植一样，干细胞疗法的缺点之一是需要免疫抑制。

另一方面，祖细胞的使用可能导致肿瘤形成。此外，动物模型和AD患者之间的大脑解剖结构和微环境存在显着差异，因此精确表征干细胞对人类AD的有益作用已被证明是困难的。人类AD病理学大多涉及散发病例，而转基因动物模型已针对家族型AD开发出来。这限制了关于干细胞疗法如何以患者特异性方式发挥作用的知识。

未来的工作需要解决这些问题。未来需要进行临床前试验来评估干细胞的不同来源、类型、剂量、长期安全性、有效性和精确的作用机制。

通过临床前试验和临床实验表明，干细胞移植治疗阿尔兹海默症不仅可以调节脑内炎症的大环境，还能促进神经再生和突触连接，能够有效的改善患者病情，干细胞治疗阿尔兹海默症未来可期，能让更多老年痴呆患者病情得到控制和有效改善。

参考资料：Karvelas N, Bennett S, Politis G, Kouris NI, Kole C. Advances in stem cell therapy in Alzheimer’s disease: a comprehensive clinical trial review. Stem Cell Investig 2022;9:2.doi: 10.21037/sci-2021-063

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