2024年干细胞外泌体治疗的新作用

外泌体是内体来源的细胞外囊泡 (EV)，大小范围在30至150纳米之间。外泌体由多种细胞分泌，因为几乎所有活细胞都利用外泌体介导的通讯。外泌体携带细胞特异性的蛋白质、脂质和核酸货物，这些货物被受体细胞选择性地摄取。

尽管外泌体在30多年前就被发现了，但直到最近，科学界才开始认可外泌体的一系列有前景的特性。

干细胞外泌体的治疗潜力

近年来，一些大学和研究医院利用外泌体进行了小规模的一期临床试验。到目前为止，只有少数公司——Aegle Therapeutics、Exopharm Ltd、United Therapeutics、Avalon Globocare（纳斯达克股票代码：AVCO）和Direct Biologics——已经达到了关键点并过渡到人体临床试验。

首次在人类受试者中测试新疗法是将任何新疗法从实验室台转化为临床应用的重要一步。虽然外泌体疗法的发展代表了范式转变，但达到这一里程碑更为重要。

2018年5月11日，Aegle Therapeutics公司宣布FDA已批准其首个IND申请，启动针对严重二度烧伤患者的外泌体临床试验。该公司于2018年底启动了其主导产品AGLE-102的1/2a期临床试验。这使其成为第一家获得FDA批准进入人体临床试验的细胞外囊泡（EV）公司。Aegle有两种正在开发的产品，用于治疗烧伤的 AGLE-102和用于治疗大疱性表皮松解症 (EB) 的AGLE-103。最近，Aegle开始在其1/2a期试验中给患者服用AGLE-102来治疗严重的二度烧伤。

2020年1月28日，总部位于墨尔本的Exopharm宣布其首次人体临床试验的剂量，成为第一家测试外泌体伤口愈合治疗能力的公司。I期研究正在测试Exopharm的Plexaris产品，这是一种来自血小板的外泌体的无细胞制剂，在临床前动物研究中已显示出再生作用，可改善伤口闭合并减少疤痕。

2019年6月26日 ，United Therapeutics宣布批准一项基于外泌体的治疗支气管肺发育不良 (BDP) 的I期试验，支气管肺发育不良 (BDP) 是接受辅助通气和补充氧气的早产儿中常见的疾病。招募已经开始，但剂量尚未公布。BDP 的特点是肺部生长和发育停滞，对健康的影响可能持续到成年。

Direct Biologics还获得美国FDA批准，根据新药研究 (IND) 申请进行临床试验，使用其ExoFlo™产品治疗 COVID-19引起的ARDS。

2021年7月，Direct Biologics宣布将在2021年底促进其ARDSI/II期试验，以及最近批准的另外两项针对“急性COVID-19综合征”和“慢性后COVID-19”的IND申请。Direct Biologics表示，它是唯一一家获得 IND 批准用于全系列COVID-19适应症（包括ARDS）的外泌体公司。

2023年5月，专注于MSC衍生外泌体的领先公司Kimera®Labs宣布FDA已批准其I/IIa期临床试验的IND 。该试验正在评估单次静脉注射源自胎盘细胞系的MSC细胞外囊泡 (EV) 用于治疗患有轻度至中度疾病的成人的 COVID-19症状的安全性和有效性。

最后，  Organicell已从美国FDA获得了Zofin™（一种源自围产期来源的外泌体治疗药物）的18个 eIND（紧急 IND）。美国FDA还批准Organicell进行四项I/II期随机、安慰剂对照试验，研究Zofin™对慢性阻塞性肺病 (COPD)、骨关节炎 (OA)、  COVID-19和COVID Long Haulers的治疗潜力，以及去年底完成并发布的针对轻度至中度COVID-19的扩展访问试验。

原始外泌体与工程外泌体的区别

参与外泌体领域的公司有两种类型：使用“naïve”外泌体的公司和使用“工程化”外泌体的公司。天然外泌体是细胞自然释放的外泌体，而“工程化”外泌体是在实验室中负载额外生物分子的外泌体。

AGS Therapeutics、Avalon、Aegle Therapeutics、ExoCoBio、AgeX Therapeutics、Kimera Labs 和 United Therapeutics 是专注于“天然”外泌体的公司的例子。

Exopharm、Aruna Bio和Avalon都涉及这两种类型的外泌体。例如，尽管Aruna Bio正在研究有效负载，但其主要候选药物（“AB126”）是一种天然外泌体。该公司有望于今年第二季度末提交第一份IND申请，将“AB126”带入临床，用于治疗各种中枢神经系统疾病，首先是缺血性中风。

Capricor、Evox、Ilias、Carmine Therapeutics、ReNeuron、Anjarium、Adipomics、Brainstorm Cell Therapeutics、Exocure Biosciences 和 TriArm Therapeutics 正在研究“工程化”外泌体。

紧随 Aegle、Exopharm、United Therapeutics和Organicell之后的是另外两家原本计划启动临床试验但受到COVID-19大流行影响的公司：Codiak Biosciences和Avalon Globocare。Codiak的目标是使用一种名为 exoSTING的工程外泌体，其中包含对抗癌症的治疗有效负载。不幸的是，Codiak BioSciences于2023年3月申请破产，目前正在出售其资产。Avalon GloboCare的AVA-201也是一种工程外泌体，富含RNAmiR-185，可抑制癌细胞增殖。

临床前阶段外泌体治疗

当然，许多公司都参与了外泌体疗法的临床前阶段。总部位于英国的Evox Therapeutics公司正在开发一种携带蛋白质治疗药物的工程外泌体，以靶向一种称为C型尼曼-匹克病的溶酶体贮积症。

韩国的Ilias Biologics正在开发携带蛋白质治疗药物的工程外泌体，以治疗溶酶体贮积症。治疗败血症、早产和戈谢氏病。

ExoCoBio专注于开发用于治疗特应性皮炎的工程外泌体。Carmine Therapeutics计划开发外泌体用于治疗血液学、肿瘤学和免疫学疾病。Aruna Bio正在开发可以穿过血脑屏障的神经外泌体。ReNeuron一直在评估其CTX干细胞用于中风后康复的作用，并正在研究从其CTX干细胞获得的外泌体的药物和基因递送潜力。

Anjarium正在开发一种外泌体来传递治疗性RNA货物。尽管Capricor的重点是其主要资产CAP-1002，即心源性细胞 (CDC)，但它也在开发CAP-2003。CAP-2003是源自CDC的外泌体，目前正在研究其用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 等炎症性疾病。在学术领域，加州大学戴维斯分校干细胞项目正在探索使用干细胞外泌体疗法来解决伤口愈合、糖尿病视网膜病变和神经系统疾病的问题。

外泌体治疗的演变

如今，数十家公司正在开发外泌体疗法，这些公司正在使用原始外泌体和工程外泌体产品进入临床试验。毫不奇怪，许多细胞治疗公司也正在扩展到外泌体领域。

未来几年无疑将出现动态变化、战略合作伙伴数量不断增加，并最终实现产品商业化。还有哪些公司正在将新型外泌体疗法商业化？在下面的评论中提及它们。

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