AD/PD2024：干细胞疗法有望治疗帕金森病的非运动症状

目前有55种已知的帕金森病细胞疗法处于不同的开发阶段，其中包括9种基因修饰细胞疗法。

在帕金森病 (PD) 的当前治疗中，解决多巴胺能神经元损失和非运动症状的需求尚未得到满足。

在AD/PD2024年阿尔茨海默病和帕金森病国际会议上，BlueRock Therapeutics（拜耳子公司）宣布其细胞疗法bemdaneprocel的I期临床试验在为期18个月的阶段取得积极成果。Bemdaneprocel不仅减轻PD运动症状，而且还显示出解决多巴胺能神经元损失和PD非运动症状的趋势。在此过程中，它与其他神经元干细胞疗法相结合，也能改善非运动症状和核心运动帕金森症状。

在BlueRock Therapeutics的I期bemdaneprocel试验 (NCT04802733) 中，多巴胺能神经元祖干细胞被立体定向​​直接移植到12名特发性PD参与者的后壳核中。参与者被分为低剂量组和高剂量组，分别接受90万个细胞/壳核和270万个细胞/壳核。结果显示，这些细胞在移植后存活了18个月，在停止免疫抑制后存活了6个月，这增强了Bbemdaneprocel通过替代丢失的神经元来解决PD中多巴胺能神经元丢失问题的希望。

该治疗在各队列中均具有良好的耐受性，仅报告了一种严重不良事件（癫痫发作）。据信该事件是由于移植手术而不是细胞疗法造成的。此外，没有报道移植物引起的运动障碍病例，这是一种先前在 PD 细胞移植试验中发生的不良事件（Lane，2021）。因此，该试验达到了总体安全性和耐受性结果。

虽然该试验无法衡量统计显着性，并且不包括对照组（结果与基线测量进行比较），但根据运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表修订版测量，运动症状有所减轻（MDS-UPDRS）和调整后的豪瑟日记被目击，特别是在较高剂量队列中。

除其他积极结果外，高剂量组还显示出神经心理学评估有所改善的趋势，表明神经精神症状、认知功能和额叶相关行为取得了积极成果。其中包括表明即时记忆和延迟记忆有所改善的测量结果。这一点尤其重要，因为解决帕金森病的非运动症状是当前市场上未得到满足的需求，接受GlobalData采访的关键意见领袖 (KOL) 表示，他们对当前帕金森病、轻度认知障碍和轻度认知障碍的治疗可用性“不以为然”。然而，在得出bemdaneprocel疗效的结论之前，还需要进一步的临床试验。计划从2024年6月开始对bemdaneprocel 进行II期试验。

在全球范围内，目前还有另外两种神经元祖干细胞疗法已完成PD试验并已公布结果；Celavie的HSCfPD处于I期，Cyto Therapeutics的ISC-hpNSC处于I/IIA期。与bemdaneprocel试验类似，在Celavie的HSCfPD试验 (NCT02780895) 中，八名参与者接受了干细胞立体定向移植到壳核中。然而，在这种情况下，一百万个未分化的人类神经祖干细胞沉积在两个壳核的前部和后部。

在Cyto Therapeutics的I/IIa期试验 (NCT02452723) 中，细胞也通过立体定向双侧注射进行移植。然而，移植的ISC-hpNSC细胞包含孤雌生殖神经干细胞，并以三种剂量水平（30、50和7000万个细胞）注射到四名参与者的纹状体、尾状核、壳核和黑质中。

与bemdaneprocel一样，Cyto Therapeutics报告称，ISC-hpNSC不仅改善了运动症状，还改善了非运动症状。另一方面，尽管Celavie的HSCfPD运动症状有所改善，但非运动症状的改善却很小。尽管仍处于早期阶段，但bemdaneprocel和ISC-hpNSC试验的结果令人鼓舞，表明细胞疗法不仅可以解决运动症状，还可以解决非运动症状。

目前有55种已知的干细胞治疗帕金森病的细胞疗法处于不同的开发阶段，其中包括9种基因修饰细胞疗法。开发的最高阶段是II期，其中有五种神经祖细胞干细胞疗法，例如bemdaneprocel。ISC-hpNSC，其中两项正在进行试验，尚未说明结束日期，一项被认为已完成并等待结果发布（CHA Biotech Co的CBT-NPC），以及 S.Biomedics的TED-A9，其中一个阶段上个月报道I/IIa试验已完成移植，预计试验将于2026年完成。

因此，未来几年对于确定神经干细胞移植治疗帕金森病的全部潜力至关重要，包括替代丢失的多巴胺能神经元和非运动症状的治疗。

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