干细胞治疗缺血性脑卒中的新进展：2/3期临床试验结果揭晓

什么是“中风”：即是脑卒中，医学上也称“急性脑血管病”，俗称“中风”。

它是由于脑的供应动脉突然堵塞或破裂所导致的一类脑部疾病，病因复杂，表现形式多样，脑卒中分为两类：

• 缺血性卒中：脑梗死。     
• 出血性卒中：脑出血(主要）、蛛网膜下腔出血。

随着全球人口老龄化的趋势，缺血性中风的发病率持续上升。高血压、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、高血糖、吸烟和酗酒等危险因素都可能引发缺血性中风的发生。

尽管现有的治疗方法在一定程度上可以缓解症状，但对于许多患者，尤其是那些经历急性缺血性中风后的康复阶段，他们迫切需要更为有效、更为安全的治疗方案。在这一背景下，干细胞疗法作为一种新兴治疗方式备受瞩目。

目前，主要的干细胞类型包括间充质干细胞（MSC）、神经干细胞（NSC）、胚胎干细胞（ESC）、牙髓干细胞（DPSC）和诱导多能干细胞（iPSC）。这些治疗方法在临床上都有所应用。

就全球临床注册情况而言，目前正在进行或即将进行的干细胞治疗急性缺血性中风的临床试验达90项。

其中，大部分临床试验集中在中国和美国。在这些试验中，约有一半以上的试验涉及MSCs和NSCs的应用，表明了这两种类型在缺血性中风治疗中的科学兴趣和优势。

干细胞治疗脑卒中的新进展：2/3期临床试验结果揭晓

近期，日本：2/3期TREASURE随机临床试验（RCT）结果显示，缺血性中风后不久进行骨髓来源异体干细胞治疗是安全的，但未能改善短期预后。该研究结果于2024年1月16日在线发表于《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）。

在这项有206名参与者参加的研究中，在缺血性中风发病18至36小时内静脉注射异体多能成体祖细胞（MultiStem）疗法是安全的，但与安慰剂相比，90天的短期疗效并没有改善。未观察到3级或4级过敏反应，包括老年患者。

“研究人员报告说：”治疗组和安慰剂组的优良预后率（改良Rankin量表（mRS）评分为1分或以下、NIHSS评分为1分或以下、Barthel指数评分（BI）为95分或以上的综合评分）没有明显差异（11.5%vs 9.8%；调整后风险差异为0.5%）。

不过，对第90天时mRS评分为0-2分、接受MultiStem治疗的患者进行的探索性亚组分析似乎显示出更好的疗效，尤其是缺血核心容积为50毫升或以上的患者和64岁或以下的患者。

细胞疗法被誉为治疗中风和其他疾病的一种很有前景的方法。然而，目前还没有关于骨髓来源的异体多能成体祖细胞产品MultiStem (HLCM051) 是否具有治疗缺血性中风的潜力的信息。

日本札幌北海道大学的Kiyohiro Houkin及其同事旨在评估MultiStem在缺血性中风发病18到36小时内给药的安全性和有效性。

为此，他们纳入了来自日本学术和临床中心的206名成年人，这些人都患有急性缺血性中风（基线NIHSS评分为8-20分），中风发作前mRS评分为0或1分，并确诊为累及大脑皮层的急性梗死且主轴长度超过2 厘米。

患有腔隙性脑梗塞或脑干梗塞的患者、接受过联合再灌注治疗的患者，以及在筛查和随机化之间至少6小时内NIHSS评分变化达到或超过 4分的患者均被排除在外。

参与者的平均年龄为76.5岁，54.4%为男性。中风发生后18至36小时内，他们接受了30至60分钟的单剂量异体干细胞或安慰剂静脉注射。随机分组后7天、30天、90天和365天对患者进行回访，第60天进行电话回访，第90天后每2个月回访一次。

研究的主要终点是第90天的卓越和安全疗效，以mRS评分1分或更低、NIHSS评分1分或更低和Barthel指数评分95分或更高的综合评分来衡量。次要终点是第365天的良好疗效、第90天的mRS评分为0至1分和0至2分，以及第90天和第365天的mRS评分分布。

研究人员报告了以下结果：

• 这项研究包括206名患者（104人接受MultiStem治疗，102人接受安慰剂治疗）。他们的平均年龄为76.5岁，一半以上的患者为男性（54.4%）。
• 主要终点和次要终点没有组间差异。
• MultiStem组和安慰剂组在第90天的优秀结果比例没有显著差异（11.5%对9.8%；调整后风险差异为0.5%）。
• 各治疗组的不良事件发生频率相似。

研究人员写道：“在这项随机临床试验中，在缺血性中风发病后18至36小时内静脉注射异体细胞疗法是安全的，但并不能改善90天的预后。不过，根据未进行多重比较校正的探索性亚组分析，大面积梗死患者和年轻患者可能具有疗效。

他们总结说：“为了证实MultiStem疗法的安全性和有效性，将对TREASURE和正在进行的MASTERS-2试验进行综合分析。

参考文献：Houkin K, Osanai T, Uchiyama S, et al. Allogeneic Stem Cell Therapy for Acute Ischemic Stroke: The Phase 2/3 TREASURE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024;81(2):154–162. doi:10.1001/jamaneurol.2023.5200

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