干细胞治疗糖尿病的临床疗效：一项荟萃分析

介绍：根据国际糖尿病联合会的数据，DM影响全世界3亿多人，导致大量的发病率和死亡率。全器官或胰岛移植；尤其是按照埃德蒙顿方案，最有希望的T1DM疗法很少。

然而，这个过程有很多障碍，包括缺乏供体和需要终生免疫抑制。一名68公斤（150磅）的患者需要移植大约340-7.5亿个胰岛细胞才能有效解决疾病。在临床实践中，这需要两个或三个胰岛供体才能将移植手术移植到单个患者体内。

干细胞疗法代表了一种非常有前途的晚期糖尿病治疗新方式。然而，关于干细胞类型、移植程序和长期恢复的许多问题仍有待解决 。体内无数动物研究证明了使用干细胞治疗DM的潜在优势。

然而，鉴于治疗的复杂性以及潜在的伦理和转化方面的考虑，只有少数人转向了诊所。本系统回顾和荟萃分析旨在批判性地评估和综合关于不同类型干细胞治疗T1DM和T2DM的安全性和有效性的临床证据。我们将安全性定义为没有不良事件，将疗效定义为治疗后胰腺内分泌功能的显着改善。这项研究可能有助于设计未来的临床试验，并为相关的医生和患者社区提供有关干细胞治疗DM的结果的指南。

方法

我们汇集了来自符合我们纳入标准的22项符合条件的临床试验的参与者水平数据，共有524名患者。

结果

搜索结果和研究描述

在选择过程之后，22项符合条件的临床试验报告了基于干细胞的DM治疗，共有524名患者被纳入本分析。试验的选择过程如图1所示。各项数据列于表1中。

平均患者年龄为26.18±19.59岁。在23项试验中，干细胞疗法在 T1DM（15项研究，300名患者）或T2DM（7项研究，224名患者）患者中进行了评估。

考虑到细胞来源，6项研究使用了HSC（149名患者），5项研究使用了BM-单核细胞 (BM-MNC)（189名患者）, 5项研究使用了UCB（74 名患者）, 2项研究使用了UC-MSC（51名患者）、2项研究使用不同干细胞的组合（31名患者），一项研究使用BM-MSC（20名患者），一项研究使用胎盘来源的MSC（PD-MSC） , 10名患者) 。值得注意的是，只有10项研究包括了对照组。根据患者是否愿意作为对照组，其中七人被分为两组。对照组在常规治疗的基础上接受胰岛素强化治疗。在其他3项研究中，患者被随机分配到接受常规治疗的干预组和对患者应用假手术的对照组。

干细胞治疗1型糖尿病的结果

干细胞治疗在15项研究（300名患者，包括40名对照组）中针对T1DM（图2和3）进行，如下所示：

(AC) 静脉注射脐带血（UCB，n=61）、脐带间充质干细胞（UC-MSCs，n=15）和骨髓造血干细胞对T1DM中不同类型干细胞结果的比较细胞（BM-HSCs，n=82）（DE）条形图描述了C肽和 HbA1c 水平从基线到静脉注射不同类型干细胞后12个月的变化。(FG) 线图显示了T1DM患者干细胞治疗后基线、3、6和12个月时C肽和HbA1c水平随时间的变化。

(A) T1DM个体基线和干细胞治疗12个月后C肽水平的比较 (B) T1DM个体基线和干细胞治疗12个月后HbA1c水平的比较。

综上，临床研究表明通过静脉输注干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解1型糖尿病患者的胰岛素抵抗。干细胞移植是1型糖尿病患者的潜在治疗选择。

干细胞治疗2型糖尿病的结果

T2DM的干细胞治疗在涉及224名患者（包括92名对照）的7项研究中进行（图4和5），如下所示：

(AD) 条形图描绘了C肽和HbA1c水平从基线到施用不同类型干细胞后12个月的变化。UCB和BM-MNC经胰腺内注射（分别为n=3和n=107），而UC-MSC和PD-MSC则通过静脉注射（分别为n= 22和n=10）。

(EF) 线图显示了T2DM患者干细胞治疗后基线、3、6和12个月时C肽和HbA1c水平随时间的变化。

(A) T2DM个体基线和干细胞治疗12个月后C肽水平的比较 

(B) T2DM个体基线和干细胞治疗12个月后HbA1c水平的比较

综上，临床研究表明通过静脉输注干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。干细胞移植是2型糖尿病患者的潜在治疗选择。

干细胞治疗糖尿病改善胰岛功能的途径

01、将干细胞植入胰腺以通过分化获得更健康的胰岛B细胞，这极大地减少了外源性胰岛素注射的量和外源性胰岛素对身体的副作用。

02、激活和再生体内的胰岛细胞，改善胰腺的微环境。

03、调节紊乱的免疫系统，使免疫细胞恢复正常，不再攻击胰岛β细胞。

04、增加受体细胞对胰岛素的敏感性，从而降低胰岛素抵抗。

05、可溶性细胞因子和生长因子的释放促进小血管的形成，调节细胞的炎症反应。

讨论

虽这项荟萃分析表明干细胞移植可以被认为是治疗许多糖尿病患者的一种安全有效的方法。

根据我们的研究，我们得出以下结论：

(1) 干细胞治疗后DM有可能得到缓解；

(2)干细胞移植是治疗DM安全有效的方法；

(3) 这些临床试验的可用数据表明，最有希望的治疗结果出现在动员的骨髓CD34+HSC中；

(4) 先前诊断为糖尿病酮症酸中毒的患者不适合应用干细胞疗法；

(5) 糖尿病诊断后早期干细胞治疗比后期干预更有效；

(6) 迫切需要考虑DM患者干细胞类型、细胞数量和输注方法的精心设计的大规模随机研究。

结论

随着对干细胞治疗疾病机理的深入研究，干细胞在糖尿病治疗上临床应用效果预期大大提高。我们也期待着随着再生医学的进步，糖尿病及其并发症将不再是难以治愈的顽疾，更多的病患将获得彻底的救赎。