重大争议有答案！全身用同种异体间充质干细胞不会加重癌前病变发展

全世界接受间充质干细胞治疗的人数正在急剧增加。

虽然大部分临床研究都证明了同种异体间充质干细胞的临床安全性。譬如我们曾经发过的文章（55项临床随机研究  2696例病人  证明静脉输注间充质干细胞的安全性）。

但因为在体外研究中，间充质干细胞具有抗肿瘤和促肿瘤的两个矛盾作用效果，因此关于同种异体间充质干细胞是否会导致癌前病变（一般认为，从正常细胞发展到肿瘤细胞，都要经过一个这样的过程，即正常-增生-非典型增生-原位癌-浸润癌，而非典型增生则是从良性改变到恶性改变的中间站，因此又将非典型增生称之为癌前病变）向肿瘤方向发展，依然是一个未知的答案，以至于引发众多专家甚至临床工作者在此问题上长期争议。

在本论文中，研究人员评估了全身施用同种异体MSCs是否改变癌前病变的自然进展，以及分析该进展是否依赖于癌症分期和/或细胞剂量。

研究人员利用叙利亚金黄地鼠中诱导口腔鳞状细胞癌(OSCC)产生，在整个肿瘤的增生期、非典型增生期和乳头状瘤阶段，分别给予了0.7 × 10^6、7 × 10^6和21 × 10^6个/千克三种不同剂量的同种异体间充质干细胞。

最后根据红斑和白斑的存在、炎症和血管形成的程度以及肿瘤的外观、体积和分期来评估口腔鳞状细胞癌的进展，同时也研究了供体细胞的归巢。

该研究结果显示：

1 全身注射同种异体间充质干细胞不会加速癌前病变的进展

在肿瘤增生期，全身注射同种异体间充质干细胞不会加速癌前病变的进展。

在非典型增生期，全身注射同种异体间充质干细胞不会加速癌前病变的进展。

在乳头状瘤阶段，全身注射同种异体间充质干细胞不会加速癌前病变的进展。

2 全身施用同种异体间充质干细胞不会增加肿瘤恶性程度

在增生期，全身注射同种异体间充质干细胞不会增加肿瘤的恶性程度。

在非典型增生期，全身注射同种异体间充质干细胞不会增加肿瘤的恶性程度。

在乳头状瘤阶段，全身注射同种异体间充质干细胞不会增加肿瘤的恶性程度。

3 低剂量全身施用同种异体间充质干细胞预防肿瘤生长

低剂量全身施用同种异体间充质干细胞预防OSCC肿瘤生长，低剂量更接近我们平常临床的使用量，即100万/千克体重。

4 全身注射同种异体间充质干细胞很少进入癌前病变

给药后一天，在增生期没有，而在非典型增生期或乳头状瘤阶段的口腔粘膜中也很少发现用CMTPX标记的MSCs，数量极少，证明全身注射同种异体间充质干细胞很少进入癌前病变。

这项研究中提供了证据证明：全身注射同种异体MSCs既不加速癌前病变的进展，也不增加其恶性程度。

更进一步表明，根据癌前病变的阶段和细胞的剂量，全身施用同种异体MSCs可阻止肿瘤进展和肿瘤生长。

研究人员观察到当在非典型增生期和乳头状瘤阶段注射细胞而不是在增生阶段注射细胞时，OSCC进展被抑制。原因可能是晚期的癌前病变才呈现慢性炎症，因此只有在晚期，间充质干细胞才可能发挥其免疫调节作用，削弱癌症的发展。

在非典型增生期，间充质干细胞阻止肥大细胞浸润并减少组织血管形成，而在乳头状瘤阶段，可增加肿瘤细胞凋亡，并减少上皮去分化。

作者认为进行间充质干细胞疗法的候选患者不排除有携带癌前病变的可能，这往往是通过体检也难以发现的。研究提供了一个非常好的经验证据，证实这不会成为间充质干细胞治疗的健康风险。

尽管该研究工作仅仅在一种类型癌症的动物模型中获得的，但这项研究代表了基于MSC的细胞治疗新的生物安全见解，也可以让我们更好更放心的开展临床工作。

参考资料：Bruna F, Plaza A, Arango M, Espinoza I, Conget P. Systemically administered allogeneic mesenchymal stem cells do not aggravate the progression of precancerous lesions: a new biosafety insight. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1):137. Published 2018 May 11. doi:10.1186/s13287-018-0878-1

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