综述丨干细胞治疗渐冻症新突破 (2023)

随时了解有关使用干细胞疗法治疗肌萎缩侧索硬化症（渐冻症）的最新医学研究。

了解这种创新的治疗方法如何有可能减缓运动神经元的退化并改善肌萎缩侧索硬化症患者的生活质量。

干细胞治疗渐冻症

间充质干细胞疗法已经在不同的临床领域显示出强大的治疗潜力。特别是，间充质干细胞 (MSC) 可以通过向特定细胞类型分化或通过释放进一步的生长和营养因子来发挥其作用。临床模型显示有证据表明间充质干细胞 (MSC) 可能是治疗肌萎缩侧索硬化症的一种有前途的方法；间充质干细胞移植可以延缓疾病的发作和进展，从而延长寿命。

此外，运动神经元的损失也可能减少，从而导致运动功能损失的延迟。从临床前研究中获得的结果鼓励在 ALS患者中使用间充质干细胞 (MSC)。⁽³⁾

干细胞疗法：一种新的治疗肌萎缩侧索硬化症新选择

干细胞疗法治疗肌萎缩性侧索硬化症是一种治疗方法，涉及使用干细胞，可以发育成各种特殊细胞的未分化细胞，来替换或修复与ALS相关的大脑中受损或丢失的细胞。干细胞通过静脉注射进入体内，并通过归巢机制发现炎症和损伤区域。

干细胞的主要机制是减少炎症（包括神经炎症）和调节免疫系统。

干细胞疗法旨在通过免疫调节在较长时间内防止疾病进展。干细胞治疗肌萎缩侧索硬化的第二个好处是有助于防止神经元进一步丢失以减缓进展并改善运动症状、震颤、僵硬和运动困难。

干细胞疗法如何帮助肌萎缩侧索硬化症（ALS）?

干细胞通过提供滋养和神经保护微环境来发挥支持作用，改善患病运动神经元的危险条件，从而减缓神经退化和神经元死亡。移植的干细胞以这种能力分泌神经营养因子并分化成未患病的非神经元细胞，例如星形胶质细胞和小胶质细胞，或与患病运动神经元 (MN) 形成突触的调节神经元。临床前研究令人鼓舞，并证明了干细胞治疗渐冻症的潜在适用性。 

尽管进行了大量临床试验，但ALS（又名渐冻症）仍无法治愈；目前的疗法是姑息性的，只能延长几个月的生存期。干细胞疗法对ALS很有吸引力，因为它通过多种机制解决了复杂的疾病发展。

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的前提是改善病变微环境。移植的干细胞分泌神经营养因子并分化成支持细胞，如星形胶质细胞和小胶质细胞，产生可以减缓运动神经元退化的神经保护环境。⁽⁴⁾

干细胞治疗渐冻症的作用机制

干细胞疗法可能是ALS的可行治疗选择。干细胞对于维持和培养患病的运动神经元可能是可行的。⁽¹⁾

根据Goutman等人最近进行的一项研究。

“干细胞治疗渐冻症的前提是改善患病微环境。虽然干细胞无法直接替代患病的运动神经元，但移植的干细胞会分泌神经营养因子并分化成支持性细胞，例如星形胶质细胞和小胶质细胞，从而产生可以减缓运动神经元退化的神经保护环境。” ⁽¹⁾ 

出于两个主要原因，研究人员转而使用干细胞来对抗肌萎缩侧索硬化。

1、医生需要充足的ALS样本细胞来测试治疗方法。

幸运的是，一种称为诱导多能干细胞 (IPSC) 的干细胞可以密切模拟受肌萎缩侧索硬化影响的神经元。研究人员只需要来自ALS患者的少量皮肤样本即可在实验室中创建无限量的IPSC，从而可以对与患者基因相同的细胞进行连续测试。这种能力极大地有利于全世界寻求不同形式治疗的医生，所有这些都不会对肌萎缩侧索硬化患者造成进一步伤害。

2、干细胞正用于直接治疗ALS的试验中。

干细胞可以找出体内的损伤并替换任何类型的细胞。出于这个原因，干细胞移植目前被用于保护患者的健康神经元，并有可能生长出新的细胞来替代已经死亡的细胞。

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症临床案例

Panayiota Petrou等人进行的一项研究 。在2016年发现干细胞疗法安全且ALS患者耐受性良好。 

“在26名患者中，87%被定义为对ALS功能评定量表修订版或用力肺活量有反应，在治疗后六个月的进展斜率至少有25%的改善。” ⁽²⁾

 研究人员希望这样的治疗最终能够减缓肌萎缩侧索硬化的进展，从而大大改善市场上现有药物的效果。

什么是肌萎缩侧索硬化？

肌萎缩性侧索硬化症，通常称为卢伽雷氏病，很难理解和治疗。它每年影响美国每100,000人中大约一到两人。将近95%的ALS病例是由未知因素引起的，只有大约5%的病例是从父母那里遗传的。虽然ALS通常在50-60岁左右发作，但它可以影响任何年龄的人。 

当身体开始经历控制随意肌的神经元死亡时，就会发生肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。ALS会影响上运动神经元和下运动神经元，这意味着患有这种疾病的患者会随着时间的推移开始出现不自主的痉挛和肌肉无力。这种自动痉挛导致症状恶化。

肌萎缩侧索硬化症的类型

一般来说，肌萎缩侧索硬化分为两类：上运动神经元病和下运动神经元病。上运动神经元疾病影响大脑中的神经，而下运动神经元疾病影响脊髓或脑干的神经。

在这两种情况下，运动神经元都会受损并最终死亡。由于运动神经元的进行性退化，ALS 是一种致命疾病，诊断后的平均预期寿命为两到五年。然而，一些患者可能会活得更久。

治疗肌萎缩侧索硬化的方法有哪些？

目前，还没有治愈ALS的方法。然而，有几种治疗选择，包括干细胞疗法、利鲁唑、职业疗法和基因疗法，它们可能有助于控制症状和减缓疾病的进展，以及正在进行的潜在治愈和治疗研究。

药物：利鲁唑是唯一获得FDA批准的ALS药物，它可以帮助减缓疾病的进展。其他药物，如依达拉奉，也可以帮助控制肌肉痉挛和痉挛等症状。

物理疗法：物理疗法可以帮助维持肌肉力量和功能，并有助于活动、平衡和协调。

职业疗法：职业疗法可以帮助日常生活活动，例如进食、洗澡和穿衣。

言语治疗：言语治疗可以帮助沟通，包括使用通讯设备。

营养支持：营养支持有助于保持体重和预防营养不良。

呼吸治疗：呼吸治疗可以帮助解决呼吸问题，这是ALS的常见并发症。

干细胞疗法：干细胞疗法是ALS的一个有前途的研究领域。研究表明，干细胞可以迁移到损伤部位，分化成缺失的细胞，并释放出各种能促进剩余细胞存活的营养因子。一些研究侧重于使用间充质干细胞来减少炎症和促进运动神经元的存活。

基因治疗：基因治疗是ALS的另一个有前途的研究领域。一些研究侧重于传递可以帮助保护或修复运动神经元的特定基因。例如，神经营养因子GDNF的递送已被证明可以提高ALS动物模型中运动神经元的存活率。另一个例子是治疗基因的传递，例如SOD1，它可以帮助减少突变体SOD1的毒性作用，SOD1是一种已知会导致家族性肌萎缩侧索硬化的蛋白质。然而，需要更多的研究来充分了解基因治疗对人类的安全性和有效性。

小分子疗法：最近的研究集中在识别可以促进运动神经元存活和减少炎症的小分子。

免疫调节疗法：研究表明，炎症在肌萎缩侧索硬化的进展中起着至关重要的作用。最近的一些研究集中在使用免疫调节疗法来减少炎症和提高运动神经元的存活率。例如，一些研究表明，药物利妥昔单抗可以减少炎症并提高ALS动物模型中运动神经元的存活率。

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化的临床研究

间充质干细胞 (MSC) 是一种干细胞，可以分化成各种细胞类型，包括肌肉骨骼系统的细胞。一些研究表明，间充质干细胞可能具有治疗肌萎缩侧索硬化症的潜力，因为它们可以调节免疫系统并减少炎症，这可能有利于控制肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病。

一些研究探索了使用间充质干细胞 (MSC) 作为ALS的潜在治疗方法。2016年发表在《神经免疫学杂志》上的一篇系统综述分析了13项使用间充质干细胞 (MSC) 治疗ALS的临床试验结果。审查发现，MSCs总体上耐受性良好且具有良好的安全性，在审查的研究中没有报告严重的不良反应。

然而，审查还发现临床试验的结果好坏参半，需要进一步研究以充分了解间充质干细胞 (MSC) 作为 ALS 治疗的潜力。一些研究报告了肌肉力量和功能的改善，而其他研究则没有发现明显的好处。

总体而言，使用间充质干细胞 (MSC) 治疗 ALS 仍然是正在进行的研究和争论的话题。需要更多的研究来了解这种方法的潜在好处和风险。ALS 患者必须与其医疗团队合作，以确定最合适的治疗计划。

什么是Nurown干细胞治疗？

Nurown是一种细胞疗法，用于治疗ALS（肌萎缩性侧索硬化症），也称为Lou Gehrig病。Nurown是一种专有的自体（自我捐赠）干细胞疗法，包含患者的骨髓间充质干细胞 (MSC)，这些干细胞在实验室中扩增并返回给患者。该治疗旨在通过促进受疾病影响的运动神经元的存活和生长来减缓 ALS 的进展。

用于ALS的Nurown由BrainStorm Cell Therapeutics开发和制造。该疗法仍处于开发的早期阶段，并已进行二期临床试验。测试结果表明，ALSFRS-R主要终点的下降率在统计学上有显着改善，ALSFRS-R是衡量 ALS 疾病进展的指标，次要终点（包括肌肉力量和生活质量）也有显着改善。

什么时候可以使用Nurow？

需要注意的是，Nurown尚未获得FDA批准，需要进行更多研究才能充分了解其治疗ALS的安全性和有效性。此外，该疗法不可用于一般用途，只能用于临床试验。

干细胞疗法能治愈渐冻症吗？

目前还没有治愈肌萎缩侧索硬化的方法，治疗选择仅限于可以减缓疾病进展的药物和控制症状的支持性护理。

几项临床试验研究了干细胞疗法作为 ALS 的潜在治疗方法。其中一些研究显示出令人鼓舞的结果，而另一些则没有。

2014 年发表在《神经科学杂志》上的一项研究检查了间充质干细胞 (MSC) 在 ALS 患者中的应用。MSC 是一种成体干细胞，可以分化成各种细胞，包括肌肉细胞。研究发现，间充质干细胞 (MSCs) 改善了 ALS 患者的肌肉力量和功能，并且治疗耐受性良好，没有严重不良事件的报道。

2014年发表在《干细胞转化医学》杂志上的另一项研究检查了神经干细胞 (NSC) 在肌萎缩侧索硬化患者中的应用。神经干细胞是一种干细胞，可以分化成神经细胞，包括神经元和神经胶质细胞。研究发现，神经干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化患者的生存和功能改善相关，并且治疗耐受性良好。

虽然这些研究表明干细胞疗法可能具有治疗肌萎缩侧索硬化的潜力，但还需要更多的研究来完全了解这种方法的有效性和安全性。

重要的是要注意，干细胞疗法不是经过验证的肌萎缩侧索硬化治疗方法，应谨慎对待。假设您正在考虑将干细胞疗法作为肌萎缩侧索硬化的治疗方法。在这种情况下，咨询合格的医疗保健提供者并仔细权衡潜在的风险和收益至关重要。

参考资料：

(1) Stephen A. Goutman, Masha G. Savelieff, Stacey A. Sakowski & Eva L. Feldman (2019) Stem cell treatments for amyotrophic lateral sclerosis: a critical overview of early phase trials, Expert Opinion on Investigational Drugs, 28:6, 525-543, DOI: 10.1080/13543784.2019.1627324

(2) Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, et al. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016;73(3):337–344. doi: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.4321

(3) Gugliandolo, A., Bramanti, P., & Mazzon, E. (2019, March 10). Mesenchymal stem cells: A potential therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis? Stem cells international. Retrieved December 8, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6431432/.

(4) Goutman, S. A., Savelieff, M. G., Sakowski, S. A., & Feldman, E. L. (2019, June). Stem cell treatments for amyotrophic lateral sclerosis: A critical overview of early phase trials. Expert opinion on investigational drugs. Retrieved December 30, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6697143/

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