造血干细胞移植治疗多发性硬化症和其他神经退行性疾病的全球在线研究

近期，中华医学会子刊《慢性病与转化医学》发表了一篇造血干细胞移植治疗多发性硬化症和其他神经退行性疾病的全球在线研究，研究数据表明，造血干细胞移植在最大限度地减少多发性硬化症的残疾方面有一些好处，并为后期大型随机对照试验提供了理由。

同时强调了：

•患者支持多发性硬化症的造血干细胞移植（HSCT）。

•患者需要支付造血干细胞移植费用并长途跋涉。

•患者会向其他人推荐HSCT。

•大多数患者报告HSCT对他们的疾病有帮助。

•这项研究提供了患者相信HSCT的证据，激发了在全球范围内进行随机对照试验进一步调查的必要性。

背景：本研究的目的是了解造血干细胞移植 (HSCT) 在多发性硬化症 (MS) 等神经免疫疾病中的应用情况。

介绍

干细胞被定义为“具有自我更新和分化能力以在体内产生特殊细胞类型的未特化或未分化细胞”。它们目前被用于疾病建模和早衰研究、先天性心脏病和癌症研究。干细胞可以通过两种主要方式获得：自体（来自患者本身）或同种异体（来自捐赠者）。

当患者通过静脉（IV）输注自体或同种异体干细胞以重建造血功能时，就会发生造血干细胞移植（HSCT）。有两种主要的程序性预处理方案涉及提供最大耐受剂量的多种化疗药物：清髓性和非清髓性。清髓方案旨在杀死所有残留细胞以引起免疫抑制。非清髓方案具有免疫抑制作用。全世界每年进行50,000多例HSCT，并且数量每年以约10%–20%的速度增长。

干细胞的主要用途是治疗神经免疫疾病。一种常见的神经免疫性疾病是多发性硬化症 (MS)，其特征是大脑和脊髓持续炎症，导致中枢神经系统神经元和髓磷脂破坏。MS会导致神经功能障碍，这可能会在几周内发生。此外，这种疾病通常是进行性的，其中残疾会随着时间的推移而累积，最终40.0%的患者在初次诊断后10年内需要使用轮椅。

这种疾病无法治愈，但在过去30年中，干细胞疗法作为一种治疗方法获得了认可。内源性干细胞可能会刺激髓磷脂再生。现在全球有许多干细胞研究机构为多发性硬化症和其他神经免疫性疾病提供干细胞治疗。

本研究旨在调查全球范围内HSCT在神经免疫性疾病中的应用：谁接受该治疗、在哪里进行治疗以及费用是多少。检查治疗细节，包括治疗地点、清髓性和非清髓性手术以及等待时间。考虑神经科医生对HSCT的态度以及患者满意度。数据将提供有关HSCT作为合法疗法的可行性的信息。人们非常担心人们把钱花在未经证实的治疗上。

方法

一个独立的大学附属研究组织对接受过HSCT的人进行了一项全球在线调查，检查人口统计数据、治疗方案和有效性。

结果

共有271名参与者。其中，223人接受了HSCT；45名参与者未包含在分析中。

在接受HSCT的参与者中，73.5%是女性。大多数人的年龄在35-54岁之间（表1）。大多数参与者的家庭收入超过50,000美元（表2）。最多的参与者来自澳大利亚 (38.6%) 和美国 (30.0%)。来自西欧 (19.9%)、加拿大 (4.9%) 和南非 (0.9%) 的患者被纳入研究，他们都是高加索人。

年龄（岁）	受访者，n (%)
18-24	3 (1.34)
25-34	9 (4.03)
35-44	71 (31.84)
45-54	89 (39.91)
55-64	43 (19.20)
65岁及以上	8 (3.59)

家庭总收入（美元）	受访者，n (%)
<18,000	7 (3.14)
18,000-29,999	18 (8.07)
30,000-49,999	17 (7.62)
50,000-74,999	40 (17.94)
75,000-99,999	51 (22.87)
100,000-149,999	39 (17.49)
>150,000	46 (20.63)

94.6%的参与者患有多发性硬化症。患有慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病的参与者比例为2.7%。其中有两名参与者患有僵人综合症，临床上孤立的多发性硬化症、硬皮病、多发性神经病、器官肿大、内分泌病、骨髓瘤蛋白综合征 (POEMS) 和视神经脊髓炎 (NMO) 各有一人。

绝大多数参与者在俄罗斯接受治疗（38.7%）。其他治疗地点包括西欧（26.7%）、澳大利亚（5.0%）、印度（4.5%）和加拿大（0.5%）。78.1%的参与者接受了非清髓性治疗，其他参与者接受了清髓性治疗。

治疗费用从低于15,000美元到高于150,000美元不等，近一半的参与者花费在50,000美元到74,999美元之间（表3）。大多数参与者在治疗前等待3至>12个月（表4）。

治疗费用（美元）	受访者，n (%)
<15,000	17 (7.65)
15,000-29,999	2 (0.90)
30,000-49,999	23 (10.36)
50,000-74,999	102 (45.50)
75,000-99,999	38 (17.12)
100,000-149,999	27 (12.16)
>150,000 美元	14 (6.31)

等待时间（月）	受访者，n (%)
<1	10 (4.50)
1-2	14 (6.31)
3-5	70 (31.53)
6-8	47 (21.17)
9-11	28 (12.61)
>12	54 (23.86)

不支持患者接受HSCT治疗的神经科医生比例为54.5%。治疗后继续对患者进行护理的神经科医生占65.5%。此外，65.0%的参与者在干细胞治疗前后继续看同一位神经科医生。

参与者对治疗后护理水平感到满意的占83.3%。参与者在HSCT后看到了五种类型的医学专家：神经学家、血液学家、全科医生、风湿病学家和物理治疗师。平均而言，额外费用约为13,800美元，包括家庭成员的旅行和住宿、膳食费用等。

在223名接受过HSCT的参与者中，85.5%同意或强烈同意该治疗已成功控制其疾病症状。参与者报告说他们的症状有所改善。这种情况发生在手术后的早期，即手术后立即、数周、数月和数年。

一些参与者报告没有变化。此外，95.4%的参与者会向其他人推荐该治疗方法。

参与者的神经科医生在干细胞移植前后记录了EDSS。记录EDSS的神经科医生都具有MS管理经验，并且在该领域工作了10多年，使得HSCT前后的EDSS成为可靠的观察结果。治疗前后的评分及其差异列于支持信息：表S2中。在197名参与者中，治疗后EDSS平均减少1.2，表明存在显着差异（图1)。移植后，有17名参与者的EDSS评分较高，50名参与者的分数保持不变，130名参与者的分数有所增加（图1）。我们发现男性和女性之间没有差异。

讨论

美国食品和药物管理局 (FDA) 将干细胞疗法视为一种实验性疗法，它有望有效治疗自身免疫性疾病。此外，HSCT可以改善患者的生活质量和结果。目前有一种误解认为HSCT是一种尚未确定的治疗方法，但第一例移植手术已在1990年代中期成功进行。

然而，与其他方法相比，自体HSCT可以非常有效地抑制复发并且具有成本效益。审查了HSCT的使用与自体HSCT后生活质量的关系。以系统性硬化症为重点，289名患者接受了HSCT，275名患者使用健康评估问卷-残疾指数进行了评估，情况有所改善。这与我们在患者身上看到的EDSS的改善是一致的。

造血干细胞移植是合法的，但这并不一定使其合乎道德，而且由于治疗费用高昂，人们常说HSCT对医生和医院来说是“轻松赚钱”。由于该治疗方法主要处于试验阶段且自筹资金，保险公司一般不参与其中。明尼苏达大学生物伦理学中心副教授利·特纳 (Leigh Turner) 表示，“这是一种自掏腰包的现金经济。在全国范围内，精英医疗机构的临床医生通过以下方式中饱私囊：提供昂贵的安慰剂。” 以患者为中心的骨科协会主席James Rickert博士表示，“它利用了人们的绝望情绪”。然而，40%至70%的患者发现疼痛有一定程度的缓解，75%至80%的患者疼痛明显缓解且功能得到改善。

在我们的研究中，观察到平均EDSS下降；一位参与者发现，在移植后6年，她的EDSS为1，而治疗前为6，她现在可以跑马拉松了——潜在的好处可能超过相对未知的风险。

总之，尽管费用高昂，但患者绝大多数都支持这种治疗。造血干细胞移植似乎对减少多发性硬化症的残疾是有效的。治疗后的护理似乎是充分的。造血干细胞移植仍然面临着来自神经科医生和其他专家的反对，其中一些人拒绝在治疗后对病人进行治疗。我们的研究结果表明，患者准备旅行并为造血干细胞移植投入大量的时间和金钱。我们的结果表明，这可能是合理的，我们的研究为大型随机对照试验提供了希望。

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