干细胞疗法不断进步，为治愈曾被视为不治之症的疾病带来了希望。利用干细胞进行治疗的基本概念取决于其再生人体原有组织的内在能力。此外，干细胞还可以被改变，以提供强效药物或纳米材料，并具有调节免疫系统的能力。近年来，异体细胞免疫疗法不断取得创新性进展，并逐步应用于临床(1)。T细胞免疫学领域的重点是细胞毒性T淋巴细胞，它们在抵御病毒感染和恶性肿瘤的免疫防御中发挥着重要作用（2）。目前，只有少数干细胞疗法获得批准，并已纳入标准临床方案。
最广泛采用的干细胞疗法是造血干细胞移植，以治疗血液恶性肿瘤以及免疫系统和血液疾病。其他正在进行的涉及干细胞疗法的临床试验已经取得了令人印象深刻的成果，例如，源自患者的诱导多能干细胞（iPSCs）被诱导分化成视网膜色素上皮细胞，移植到黄斑变性患者体内，大大改善了患者的视力（3）。
此外，iPSC衍生的间充质基质细胞最近被成功用于治疗急性类固醇耐药移植物抗宿主疾病患者，这在世界上尚属首次（4）。
基于嵌合抗原受体（CAR）的疗法是针对实体瘤和血液恶性肿瘤的最新、最有前景的免疫疗法之一。这些疗法在B细胞白血病或淋巴瘤患者中产生了显著的临床反应。然而，CAR-T细胞疗法也存在一些重要的局限性，包括与危及生命的不良事件有关的毒性、对实体瘤的有限疗效、B细胞恶性肿瘤的抑制和抗药性以及肿瘤抗原逃逸（5）。
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此外，CAR-T细胞的体外生产是一个非常复杂、漫长和昂贵的过程。
正如第一篇文章所讨论的，日本药品和医疗器械管理局监管科学中心成员Wakao和Fukaya-Shiba发表了一篇观点文章，描述了目前克服和优化CAR-T疗法的重大障碍和解决方案。为了克服目前体外CAR-T细胞疗法所面临的困难，目前正在进行深入研究，以便通过直接注射免疫基因载体在体内生成CAR-T细胞，使患者能够立即获得这种疗法（Wakao和Fukaya-Shiba）。本文旨在向广大读者介绍体内生成的CAR-T产品在开发过程中面临的监管挑战。
Osorio-Rodríguez等人的第二篇综述文章讨论了另一种基于CAR-T细胞的有趣方法，这种方法可以克服CAR-T细胞疗法的障碍，如持久性有限、贩运能力差和肿瘤浸润等。由于一些血液恶性肿瘤和实体瘤过度表达ROR1，用表达受体酪氨酸激酶样孤儿受体1特异性嵌合抗原受体（ROR1）的CAR-T细胞设计的自体T细胞进行免疫治疗已成为常规治疗后肿瘤复发患者的一种治疗选择。
神经系统疾病被认为是全球死亡和残疾的主要原因，也是公共卫生面临的最重大挑战之一。目前，研究人员正努力为神经系统疾病患者寻找新的、更有效的治疗方法（6）。
其中一种方法就是干细胞疗法。值得注意的是，间充质干细胞（MSC）疗法因其优良的特性，如分离简单、多能分化潜力和强大的旁分泌活性，已成为一种前景广阔的策略。
在第三项原创研究中，Ercelen等人介绍了他们使用异体脐带间充质干细胞治疗中风患者的经验。
据观察，使用脐带间充质干细胞治疗的患者的一般临床状况有了明显改善。此外，作者还报告了所有接受治疗的患者在肌力、痉挛和精细运动功能方面的改善情况。这项研究通过间充质干细胞的抗炎和免疫调节作用，证明其对急性和慢性中风的治疗具有重要的神经保护和恢复作用。
毛（Mao）等人在治疗股骨头坏死的病例报告中报道了干细胞用于再生目的的另一个例子。作者描述了用2-[18F]-氟-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-FDG示踪剂）标记的外周血干细胞（PBSCs）的迁移，并通过股内侧环动脉输注（7）。3D-PET成像显示，虽然标记有18F-FDG的PBSCs广泛分布于髋关节周围，如股骨骨髓腔、股骨头和髋臼，但PBSCs一般位于股骨头坏死区。
由于创新生物工程技术已成熟到足以进入商业化阶段，近年来在细胞开发和基因治疗方面投入了大量资金，导致该领域的临床研究日益增多（6）。
此外，最近还出台了一系列监管和立法任务，对最新的医药产品进行系统监管。相应地，针对细胞和基因疗法的另一个层面的立法和定制政策也已出台，并将随着技术进步而不断发展（8）。为了与法规保持同步，必须定期重复人工搜索过程，回顾之前的评估，以确保检索到更新的规则并将其带入资源库。
Schaut等人提出了一种自动搜索系统，用于探索与细胞和基因治疗产品生产相关的法规。开发这一定制自动检索系统的目的是增加对最近发布的适用法规的检索，并提高检索结果的质量。这将使人们相信，与目前的手动流程相比，适当的法规将被快速识别并获得更经济的结果。
近年来，干细胞的使用已扩展到多个医学领域。已经进行了在体外和实验动物体内生成胰岛素分泌细胞、神经细胞、心脏细胞和其他组织特异性细胞的实验。随后，针对特定病症进行了许多临床试验。在不远的将来，干细胞疗法将有可能成功治疗许多目前无法治愈的病症。
参考文献：
1. Aamir S, Anwar MY, Khalid F, Khan SI, Ali MA, Khattak ZE. Systematic review and meta-analysis of CD19-specific CAR-T cell therapy in relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia in the pediatric and young adult population: safety and efficacy outcomes. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. (2021) 21:e334–47. 10.1016/j.clml.2020.12.010 [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Marcuzzi A, Rimondi E, Melloni E, Gonelli A, Grasso AG, Barbi E, et al. . New applications of JAK/stat inhibitors in pediatrics: current use of ruxolitinib. Pharmaceuticals. (2022) 15:374. 10.3390/ph15030374 [Europe PMC free article] [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Euler GL, Abbey DE, Magie AR, Hodgkin JE. Chronic obstructive pulmonary disease symptom effects of long-term cumulative exposure to ambient levels of total suspended particulates and sulfur dioxide in California Seventh-Day Adventist residents. Arch Environ Health. (1987) 42:213–22. [Abstract] [Google Scholar]
4. Bloor AJC, Patel A, Griffin JE, Gilleece MH, Radia R, Yeung DT, et al. . Production, safety and efficacy of iPSC-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft versus host disease: a phase I, multicenter, open-label, dose-escalation study. Nat Med. (2020) 26:1720–5. 10.1038/s41591-020-1050-x [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Mitra A, Barua A, Huang L, Ganguly S, Feng Q, He B. From bench to bedside: the history and progress of CAR T cell therapy. Front Immunol. (2023) 14:1188049. 10.3389/fimmu.2023.1188049 [Europe PMC free article] [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Isaković J, Šerer K, Barišić B, Mitrečić D. Mesenchymal stem cell therapy for neurological disorders: the light or the dark side of the force? Front Bioeng Biotechnol. (2023) 11:1139359. 10.3389/fbioe.2023.1139359 [Europe PMC free article] [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Gawne PJ, Man F, Blower PJ, de Rosales TMR. Direct cell radiolabeling for in vivo cell tracking with PET and SPECT imaging. Chem Rev. (2022) 122:10266–318. 10.1021/acs.chemrev.1c00767 [Europe PMC free article] [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Lee S, Lee JH. Cell and gene therapy regulatory, pricing, and reimbursement framework: with a focus on South Korea and the EU. Front Public Health. (2023) 11:1109873. 10.3389/fpubh.2023.1109873 [Europe PMC free article] [Abstract] [CrossRef] [Google Scholar]
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