CAR-T细胞疗法的市场：现状、未来方向和趋势

自2017年第一个CAR-T批准上市以来，全球CAR-T市场呈指数级增长。在过去的四年里，CAR-T临床试验的管道不断积累，导致全球有6个批准和爆炸式增长。

最早获得批准的Kymriah和Yescarta分别自2017年和2018年开始商业化。它们已被注射到全球近50万患者体内。

2020年7月，美国FDA批准了第三种CAR-T细胞疗法，Kite Pharma的Tecartus（brexucabtagene autoleucel）。

2021年2月，Breyanzi （lisocabtagene maraleucel）成为第四个获得FDA批准的CAR-T产品，也是第一个获得FDA许可的RMAT指定产品。

2021年3月，美国FDA批准Abecma（idecabtagene vicleucel）用于治疗经过四线或以上治疗后的复发性或难治性多发性骨髓瘤。

2022年2月28日，美国FDA批准了Carvykti ™（ciltacabtagene autoleucel）。

此外，JW Therapeutics于2021年9月宣布Carteyva®（Relmacabtagene autoleucel注射液）在中国获得NMPA批准。这是中国第一个自主开发的CAR-T产品，并被批准为一类生物制品^。

自体CAR-T细胞治疗与同种异体CAR-T细胞治疗

所有获批的CAR-T产品以及近75%正在进行的临床试验均采用自体治疗方法。自体（自体衍生）CAR-T细胞的生产成本昂贵，因为它们是根据患者的情况进行生产的。有时，自体生产可能会因CAR-T细胞或病毒载体的短缺而受到阻碍。由于运输过程中需要复杂的冷链，自体CAR-T疗法的成本进一步上升。另一个关键问题是“静脉到静脉”时间或血浆分离术和产品输送之间经过的时间。

因此，CAR-T疗法最常推荐给已经用尽所有其他治疗方案的终末期患者。这些挑战推高了价格，使得很大一部分患者无法承受CAR-T疗法。

为了支持CAR-T细胞疗法的采用，业界正在采取措施来缓解这些挑战。一些CAR-T参与者已经开始使用高效的基因转移工具将CAR注入T细胞。有许多合作开发CRISPR和电穿孔技术来修饰T细胞的例子。一些公司还使用“开关”开关来关闭CAR-T细胞以防止毒性。

全球CAR-T市场趋势

CAR-T细胞疗法席卷了生物技术行业，为它开创癌症治疗的新时代带来了希望。然而，成功的故事来自于针对CD19，它现在被认为是一种掌握有限范围血癌关键的抗原。目前，这个血液学领域竞争非常激烈，并成为众多CAR-T细胞治疗竞争对手的目标。

科学家、投资者和开发商一致认为，该领域长期成功的关键取决于解决两个主要问题：识别除CD19之外的可用于CAR-T疗法的高效靶向抗原，以及从液体癌症转化为固体癌症。

肿瘤适应症。针对实体瘤的CAR-T细胞产品无疑将提供更大的市场潜力。

然而，识别实体瘤细胞上的抗原并不是一件容易的事。CD19成为最常见目标是有原因的。它仅出现在B细胞上，通过CAR-T疗法对其进行破坏为治疗B细胞白血病和淋巴瘤提供了一种直接的途径。同时，体内B细胞的损失也不是特别严重的问题，因为通过向患者注射静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 即可恢复其抗体生成功能。

不幸的是，迄今为止，实现CAR-T治疗实体瘤成功的目标仍然难以实现，临床试验表明反应严重有限。尽管如此，该领域的研究正在积极扩展，第一个针对实体瘤的CAR-T细胞疗法预计将在未来5-7年内问世。

活跃的CAR-T细胞市场调查领域

CAR-T市场的活跃研究领域包括制定策略以改善CAR-T细胞疗法的效果、最大限度地减少毒性、扩大CD19 以外的靶点以及针对实体瘤。许多研究人员也在探索新的联合疗法。近年来，正在开发的联合疗法的数量不断增加。选择更好的临床前模型来识别潜在的联合疗法是一个挑战。在实体瘤中，研究人员更专注于识别更好的靶点并克服肿瘤微环境中阻碍 T 细胞功能的障碍。

自2018年以来，CRISPR等更精确的基因组编辑技术越来越多地用于开发临床CAR-T候选产品。同种异体 CAR-T产品尚未进入市场，但数百项临床试验（主要在中国）目前都集中在同种异体产品上。

CAR修饰T细胞的临床试验已经产生了前所未有的结果，并且随着这种方法扩展到其他适应症（包括其他癌症和一线治疗），预计将产生更广泛的影响。如果充分实现长期疾病控制的潜力，将对该领域产生变革性影响。

CAR-T细胞疗法，一项改变游戏规则的技术

肿瘤学家在提及癌症治疗时通常避免使用“改变游戏规则”或“开创性”等短语。然而，令人惊讶的是，肿瘤学家将 CAR-T 细胞疗法称为突破性的免疫疗法，因为CAR-T疗法为某些癌症患者带来了以前没有的希望。

尽管CAR-T疗法仅被批准用于有限范围的癌症适应症，但随着时间的推移，针对其他癌症的CAR-T疗法将会得到开发。未来五年，全球CAR-T市场将实现约两打CAR-T疗法，用于治疗各种类型的液体癌症，甚至可能治疗实体瘤。

就像放射疗法或第一种化疗药物的发明一样，CAR-T细胞疗法可能是令人惊叹的事情的开始。CAR-T细胞疗法涉及从癌症患者身上收集淋巴细胞或T细胞，并在实验室内对其进行基因改造。改造后的T细胞被称为CAR-T细胞，配备了一种新的受体，使T细胞能够有效地寻找并摧毁癌细胞。

因为CAR-T细胞是“活体药物”，只需一次输注，它们就可以摧毁大量的肿瘤细胞，在体内（体内）自我繁殖，并从一个癌细胞转移到另一个癌细胞，直到杀死最后一个肿瘤细胞，导致大多数患者完全缓解。最早的临床试验中接受治疗的患者中有60%到70%现在处于缓解状态超过九年，这是前所未有的成就。

对于最近批准的疗法，缓解率更加引人注目。Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi 和 Abecma 的临床试验结果在血癌方面取得了惊人的疗效，缓解率高达90%以上。

CAR-T细胞疗法的市场未来

CAR-T细胞治疗领域的发展只是冰山一角。今天的感觉类似于第一种化疗疗法的推出，当时肿瘤学家从一种化疗开始。五十年后的今天，癌症患者正在接受100多种不同的化疗药物治疗。

同样，在不久的将来，我们将有大量的CAR-T疗法可用于治疗各种疾病，例如液体癌、实体瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病。

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