CAR-T细胞疗法已有60多年的历史

2017年两种CAR-T疗法的突破性批准是六十多年专注研究的顶峰。20世纪50年代，骨髓移植的发现为CAR-T疗法的发展奠定了基础，这是第一次将活细胞注入血癌患者体内以控制癌症。

早在1900年代，研究人员就开始意识到T细胞可以轻松搜索、识别和杀死癌细胞。为此，细胞需要“引导”来引导它们到达肿瘤，因此，抗体成为一种有价值的科学和医学工具。

抗体是免疫系统用来中和病原体的蛋白质。值得注意的是，它们可以搜索并攻击您体内的“异物”，例如细菌、病毒甚至癌细胞。1975年，第一个单克隆抗体 (mAb) 被开发出来。重要的是，这些单克隆抗体可以在实验室内大规模生产，从而赋予它们巨大的商业潜力。

第一个用于癌症治疗的mAb于1997年开发出来。这种治疗性mAb Rituximab (Rituxan) 很快被批准用于治疗某些类型的淋巴瘤。这种抗体与淋巴瘤表面结合并导致肿瘤细胞死亡。利妥昔单抗为其他几种靶向癌症疗法铺平了道路。

CAR-T细胞疗法的兴起

1987年，第一个嵌合抗原受体（CAR）诞生。这是一种自然界中不存在的工程受体。编码该受体的DNA被植入 T 细胞中以创建CAR-T细胞。因此，CAR-T拥有了抗体片段，使其能够瞄准肿瘤。

一旦与肿瘤细胞结合，CAR-T细胞就会增殖并杀死附近的肿瘤细胞。重要的是，CAR-T细胞会在体内持续存在多年，并充当“卫士”，在必要时召唤额外的CAR-T细胞来摧毁流浪肿瘤细胞。

20世纪90年代末，人们开发出了在实验室中大量繁殖CAR-T细胞并将其注入体内的方法，这样它们就可以成为可靠的癌细胞杀手。

CAR-T疗法首次取得有希望的结果

2011年，第一个有希望的结果显示慢性淋巴细胞白血病患者完全缓解。其中一些患者至今仍然活着并且没有任何疾病。大约在同一时间，患有B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童和成人也报告了有希望的结果。近90%的ALL患者表现出完全且快速的缓解。

与此同时，该疗法的毒性也危及生命，特别是由于细胞因子释放综合征。然而，研究人员已经开发出合适的治疗方法来缓解这个问题，同时又不会降低CAR-T细胞破坏肿瘤细胞的能力。

历史性的CAR-T细胞疗法批准

2017年，癌症患者见证了癌症研究人员的历史性胜利，2017年8月30日，Tisagenlecleucel（Kymriah）获得美国FDA批准用于治疗儿童和青少年急性淋巴细胞白血病（ALL）。

不久之后，2017年10月18日，FDA批准Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) 用于治疗复发/难治性弥漫性大B 细胞淋巴瘤 (r/rDLBCL) 和其他罕见大B细胞淋巴瘤患者。这两个项目都得到了白血病和淋巴瘤协会（LLS）的财政支持。

CAR-T细胞治疗产品还获得了其他值得注意的批准。2018年中期，欧洲EMA批准了Tisagenlecleucel（Kymriah）和Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）。

诺华公司的Kymriah在欧盟 (EU) 获得上市许可，用于治疗血癌，包括B细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和复发或难治性 (r/r) 弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)两种或多种全身治疗。

Gilead/Kite Therapeutics的Yescarta被授权用于治疗经过两线或以上全身治疗后复发或难治性DLBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL) 的成年患者。

加拿大卫生部随后批准 Kymriah 为加拿大首个CAR-T疗法，治疗用品管理局 (TGA) 批准其为澳大利亚首个 CAR-T 疗法。

日本厚生劳动省也于2019年3月26日批准了诺华的Kymriah，使其成为日本国内批准的首个CAR-T疗法。此外，控制吉利德科学公司Yescarta在日本权利的第一三共公司 (Daiichi Sankyo) 也在寻求监管部门的批准。

CAR-T细胞疗法在全球范围内获得批准

总而言之，自2017年首次获得历史性CAR-T批准以来，已有六种CAR-T细胞疗法获得了广泛批准，包括：

1. Kymriah（tisagenlecleucel）
2. Yescarta（axicabtagene ciloleucel）
3. Tecartus（brexucabtagene autoleucel）
4. Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)
5. Abecma（idecabtagene vicleucel）
6. Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）

此外，JW Therapeutics 的Relma-cel (relmacabtagene autoleucel) 在中国已获得NMPA批准。这是我国首个自主研发并获批一类生物制品的CAR-T产品。

全球不同市场的这些历史性批准证明，CAR-T细胞疗法已经成为人们关注的焦点，并将为人类健康的未来做出重要贡献。

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。