首个获得许可的ALS干细胞疗法

CORESTEM于2015年在韩国推出了世界上第一个针对肌萎缩侧索硬化症的干细胞疗法。该公司目前正在寻求授权合作伙伴，以争取在美国和欧洲获得产品批准。

CORESTEM是一家生物科技公司，专门从事神经和自身免疫性疾病个性化干细胞疗法的研发。其主导产品是NeuroNata-R (lenzumestrocel)，这是世界上第一个基于干细胞的肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 疗法。

NeuroNata-R于2014年被韩国食品药品安全部 (MFDS​​) 批准为治疗ALS的罕见药。 CORESTEM一直在这方面铺平道路，我们采取的道路被MFDS采用为监管指南，”CORESTEM首席执行官KyungSuk Kim说。

ALS，也称为Lou Gehrig病或运动神经元病，是一种进行性神经退行性疾病，由于运动神经元死亡导致肌肉萎缩。平均预期寿命为发病后三到五年。在韩国以外唯一获得批准的ALS治疗药物是小分子药物利鲁唑和依达拉奉。

NeuroNata-R基于自体骨髓间充质干细胞 (MSC)。治疗包括从患者身上提取骨髓，分离和培养间充质干细胞，与从患者身上收集的脑脊髓液混合，并通过鞘内注射给药最终产品。第一次NeuroNata-R注射通常在第一次骨髓提取后4周进行，然后在4周后进行第二次注射。

使用NeuroNata-R进行治疗可产生多种效果，可防止运动神经元死亡并减缓ALS的进展（图1）。这些包括免疫调节因子的释放，例如调节性T淋巴细胞和T辅助因子2；通过表达生长因子，如脑源性神经营养因子，产生运动神经元保护作用；以及由于小胶质细胞从M1表型转变为M2表型而产生的抗炎作用。

安全性和有效性数据

来自临床研究的数据表明，根据ALS功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 2、3的变化测量，NeuroNata-R减缓了ALS的进展。

一项1期开放标签研究证明了在7名ALS患者中进行两次重复鞘内注射自体骨髓间充质干细胞超过12个月的安全性和可行性。随后进行了两次重复鞘内注射的2期、平行组、随机对照试验，证明了在至少六个月内减缓ALS进展的安全性和有效性。与对照组（n=27）相比，NeuroNata-R组（n=32）四个月时 ALSFRS-R 评分相对于基线的平均变化显着降低（组差2.98；95% CI 1.48–4.47，P<0.001) 和六个月 (3.38; 95% CI 1.23–5.54, P=0.003) 。

根据1期和2期数据，NeuroNata-R于2014年7月在韩国获批，并于2015年2月上市。截至2019年3月，韩国已有371名患者接受了NeuroNata-R（自商业化以来为256名患者），其中49外国患者。

CORESTEM现在正准备进行一项创新的随机、双盲、安慰剂对照、多中心第3期研究，以评估NeuroNata-R 在超过94名ALS患者中的安全性和有效性。患者将被随机分配接受两剂研究药物或安慰剂（不含干细胞的脑脊液）。将开发冷冻保存程序，以便ALS患者不必进行重复的骨髓提取程序。

主要结果将是ALSFRS-R从基线到24周的变化。次要结果将包括其他功能和生活质量指标。符合条件的患者可以参加一项将持续到第48周的补充研究，并将在首次NeuroNata-R给药之日起36个月的观察期内评估长期疗效和安全性。

合作机会

CORESTEM自2003年在韩国成立以来，一直引领创新干细胞技术的发展。该公司于2015年重组，以将其首个商业化产品推向当地市场，并设计进入全球市场的战略。

NeuroNata-R于2018年从美国食品和药物管理局 (FDA) 获得了治疗ALS的罕见药物指定，并于2019年初获得了欧洲药品管理局的指定。CORESTEM现在正在准备与FDA在2019年第二季度。

随着CORESTEM致力于在美国和欧洲批准NeuroNata-R，它正在寻找对外许可的机会。“我们正在寻找与我们一样相信干细胞治疗潜力的合作伙伴，他们可能正在考虑在他们的管道中添加干细胞疗法和/或基因疗法，”Kim说。

除了NeuroNata-R之外，CORESTEM还在推进针对狼疮性肾炎和多系统萎缩（均为第一阶段）的干细胞疗法的临床开发以及一系列临床前候选药物。

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