ALS是遗传的吗？

目录

• ALS是遗传的吗？
• 肌萎缩侧索硬化的类型
• ALS基因和突变
• ALS基因检测
• 环境诱因
• 经常问的问题

肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 的病因尚不清楚，科学家通常无法确定为什么这种疾病会影响某些人而不影响其他人。然而，目前的研究表明，遗传和环境在运动神经元的进行性衰退和ALS的发展中发挥作用。

本文将回顾遗传学在ALS发展中的作用、ALS的类型、基因检测和潜在的环境原因。

ALS是遗传的吗？

绝大多数ALS病例是偶发的，这意味着这种情况是随机发生的，没有任何已知的ALS风险因素或家族史。

所有ALS病例中大约5-10%是遗传性或“家族性”的。这意味着该人从父母那里遗传了这种疾病。家族性ALS通常只需要父母之一携带致病基因。已知有十多种基因突变会导致家族性ALS。

那些家庭成员患有散发性ALS的人患ALS的风险会增加。然而，总体风险仍然很低，大多数人永远不会患上这种疾病。

肌萎缩侧索硬化的类型

ALS 通常分为两种类型：散发性和遗传性。

然而，其他形式的ALS按临床发作进行分类，包括：

• 肢体发病：最初的症状包括肌肉无力、手臂和腿部肌肉萎缩以及不自主的肌肉收缩。
• 延髓肌萎缩侧索硬化症：最初的症状会影响与说话、吞咽和呼吸有关的肌肉。这些症状会导致言语不清和吞咽困难。

其他形式的疾病包括：

• 关岛ALS：更常见于关岛周围太平洋的一处地方。
• 青少年ALS：影响25岁以下的年轻人。
• ALS-帕金森病-痴呆症综合征 (ALS-PDC)： ALS-PDC是一种罕见疾病，包括ALS的体征和症状。然而，这种疾病还包括运动异常（称为帕金森症）和恶化的认知受损（称为痴呆症）。

ALS基因和突变

ALS基因突变是DNA中影响蛋白质的错误。这可能会导致细胞产生的蛋白质太少、太多或有缺陷的蛋白质。对基因的影响取决于发生的突变类型。然而，基因正常蛋白质的任何变化都会损害细胞并导致疾病，包括ALS。

C9ORF72

C9ORF72是欧洲和北美ALS最常见的遗传原因。这种形式在亚洲和中东人群中极为罕见。

SOD1

已发现SOD1基因中的200多个突变会导致肌萎缩侧索硬化。在所有因SOD1基因突变导致ALS的美国人中，大约有一半的人发生突变，将氨基酸丙氨酸替换为氨基酸缬氨酸。

SPTLC1

研究表明，SPTLC1基因突变是青少年或儿童期发病的ALS的一个原因。

NEK1

一项研究发现NEK1基因的遗传变异似乎会增加患ALS的几率。这些患者更有可能以手部无力作为首发症状。

TDP-43

研究发现，TDP-43蛋白的变化会导致基因蛋白错误折叠并形成蛋白团块。在一些ALS患者控制肌肉运动的神经细胞中发现了这些团块。

FUS

FUS基因中至少有85个突变被发现会导致ALS。这些突变可能会阻止信使RNA转运出细胞核，从而将RNA困在细胞内。这可能会形成团块，在一些ALS患者控制肌肉运动的神经细胞中发现了这种团块。

UBQLN2

研究表明，UBQLN2突变会导致ALS并伴有额颞叶痴呆。UBQLN2突变导致疾病的机制仍不清楚；然而，研究人员认为它涉及防止错误折叠的蛋白质清除。

KIF5A

KIF5A基因突变最近被确定为ALS的遗传原因。最近的一项研究报告称，ALS相关突变体KIF5A会导致运动活动失调并降低神经元的存活率。

ALS基因检测

ALS基因检测是为了确定一个人的ALS是否有潜在的遗传原因。如果测试识别出致病变异，其他家庭成员可以选择测试自己，看看他们是否有相同的变异。这称为预测性基因检测，可以与遗传咨询师进一步详细讨论。

一些ALS患者可能希望接受检测，以更好地了解他们患此病的原因、病情可能如何发展以及他们的孩子患上 ALS的可能性。

环境诱因

一些环境因素会增加患ALS的风险。

抽烟

多项研究表明，吸烟会增加患ALS的风险。然而，目前尚不清楚ALS与吸烟之间的关联是否是由烟草烟雾中的尼古丁或其他有毒物质引起的。

接触环境毒素

有证据表明重金属暴露可能会增加ALS风险。这些毒素包括铅、汞和锰。

兵役

多项研究表明，美国兵役与ALS风险因素增加之间存在相关性。然而，增加的风险非常小，并且尚未发现单一的具体因素。

概括

目前的研究表明，遗传和环境都在运动神经元退化和ALS的发展中发挥作用。绝大多数ALS病例都是散发病例，这意味着它们是随机发生的，没有任何已知的ALS危险因素或家族史。

研究人员怀疑参与蛋白质质量控​​制的基因突变与肌萎缩侧索硬化有关。吸烟、服兵役和接触环境毒素等环境诱因也可能与肌萎缩侧索硬化风险有关。

经常问的问题

遗传ALS的几率有多大？

ALS是一种罕见疾病。所有ALS病例中大约5-10%是遗传性或“家族性”的。这意味着该人从父母那里遗传了这种疾病。

ALS症状通常在什么年龄开始出现？

患肌萎缩性侧索硬化症的人通常在40到70岁之间，诊断时的平均年龄为55岁。但是，ALS可能发生在20多岁和30多岁的人群中。

谁患ALS的风险最高？

无法预测谁会或不会患上肌萎缩侧索硬化。这种情况会影响所有年龄和种族的人，男性比女性更常见。然而，风险因素可能包括吸烟、遗传和接触环境毒素。

参考资料：

1. MedlinePlus。SOD1基因。
2. MedlinePlus。TARDBP基因。
3. 蔡 YS，林 KP，Jih KY，等。手部无力是携带 NEK1 功能丧失变异的ALS 患者的一个常见特征。 Ann Clin Transl Neurol。2020；7(6)：965-971。https://doi.org/10.1002/acn3.51064。
4. Lone MA、Aaltonen MJ、Zidell A 等人。与 ALS 相关的 SPTLC1 变体通过与 ORMDL 蛋白的相互作用受损而产生独特的鞘脂特征。 J 临床投资。2022;132(18)。DOI：10.1172/JCI161908
5. ALS 协会。ALS的遗传学。
6. MedlinePlus。FUS基因。
7. 吴建军，蔡A，Greenslade JE，等。UBQLN2中的ALS/FTD突变通过功能丧失减少自噬体酸化来阻碍自噬。Proc Natl Acad Sci 美国。2020；117(26):15230-15241。doi.org/10.1073/pnas.1917371117。
8. Baron DM、Fenton AR、Saez-Atienzar S 等。ALS相关的KIF5A突变消除了自身抑制，导致毒性功能获得。细胞报告。2022;39(1)。DOI：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110598
9. ALS 协会。ALS基因检测。
10. Oskarsson B、Horton DK、Mitsumoto H。肌萎缩侧索硬化症的潜在环境因素。神经科诊所。2015；33(4):877-888。doi.org/10.1016/j.ncl.2015.07.009
11. ALS 协会。环境因素。
12. ALS 协会。谁得肌萎缩侧索硬化？
13. 疾病预防与控制中心。肌萎缩侧索硬化症。

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