干细胞治疗帕金森病的流程

介绍

在损害神经系统的进行性疾病中，帕金森病是仅次于阿尔茨海默氏病的第二大流行病。它主要影响老年患者（1%的60岁以上的人和2-3%的75岁以上的人）。大约5%的病例是由遗传问题引起的，但尚不清楚其余95%病例的病因。

帕金森病的特征是运动症状（震颤、运动减慢、肌肉僵硬、平衡和姿势问题、自动运动丧失以及言语和书写困难）和非运动症状（快感缺乏、抑郁、焦虑、嗅觉障碍、睡眠障碍和认知障碍）。

该疾病的症状包括大脑中称为黑质的区域中大量神经元的丢失。这些神经元产生多巴胺，这是一种向神经细胞提供信号转导的神经递质。这种疾病的另一个识别特征是大脑中出现由蛋白质α-突触核蛋白形成的团块（路易体）^{[2, 3]}。

干细胞疗法如何帮助治疗帕金森病

科学家们正在努力寻找治疗这种神经系统疾病的方法，因为目前的标准疗法既不能预防神经元死亡，也不能减缓或阻止其进展；相反，它旨在维持恒定水平的多巴胺刺激。现有的药物可以改善患者的症状，但它们不能对抗这种疾病，并且会带来明显的缺点和副作用（例如随着时间的推移逐渐消失、不自主运动和运动障碍、冲动和强迫行为、恶心和呕吐、幻觉和妄想、心脏问题）。

在过去的30-40年里，人们研究了替代性干细胞疗法。在动物模型和临床试验中使用多能间充质干细胞 (MMSC) 进行干细胞治疗的结果证实，此类方法可以减缓帕金森病的进展并减轻症状，并降低现有药物的不良反应^[4]。

自2009年以来，对自体或供体间充质干细胞植入大脑特定区域的有效性和安全性进行了研究。大约一半的患者在观察期内（0至36个月）表现出阳性反应 ^{[4]， [6]:}

• 刚度降低；
• 言语改善；
• 最小的震颤；
• 无需增加传统药物治疗。

还注意到，与在疾病晚期接受治疗的患者相比，接受干细胞治疗的帕金森病早期患者通常不会出现疾病进展，并且临床改善更为明显^[6]。

A. 在实验室环境中，MMSC可以通过各种分子因素分化为多巴胺能神经元。B. 体外开发的多巴胺能神经元在治疗帕金森病患者中的治疗应用以及在源自MMSCs的多巴胺能神经元细胞模型中筛选小分子。

干细胞治疗帕金森病的预期结果：

至少部分已完成研究的参与者表现出以下改进^[6]、[11]：

• 刚性降低
• 改善演讲
• 微震
• 能够在没有太大困难的情况下进行日常活动
• 能够走更远的距离
• 改善吞咽
• 减少不自主运动
• 在日常活动中提高独立性
• 由统一的帕金森病评定量表 (UPDRS) 评估的总体改善^[12]。

干细胞如何以及为何在治疗帕金森病中发挥作用

间充质干细胞可以产生多种生物活性分子（细胞因子和生长因子），包括具有神经保护和神经退行性特性的分子。此外，体外研究表明，间充质干细胞 有可能分化成各种类型的细胞，包括神经元，并与邻近的神经元形成新的突触^[9]。由于帕金森病的神经炎症性质，间充质干细胞的免疫调节作用也提供了治疗效果^[10]。

干细胞来源

间充质干细胞可以从患者自身组织（骨髓、脂肪组织、外周血或牙龈）或供体来源（胎盘、脐带或骨髓）中获得。细胞来源的选择取决于患者的病情、疾病状态、患者自身细胞采集的禁忌症（对麻醉的耐受性、出血风险等），以及供体和患者自身细胞的联合使用在个人治疗计划中。

干细胞治疗帕金森病涉及什么

当使用自体细胞治疗帕金森过程包括以下阶段：

1. 从间充质干细胞来源之一收获的细胞；
2. 创建细胞产物——加工和培养以获得所需数量的间充质干细胞（这是最耗时的步骤，持续约4周）；
3. 间充质干细胞注射。

当供体细胞用于治疗时，不包括第二步：预先培养和冷冻保存的干细胞（自己的或捐赠的）可能在24小时内准备好使用。

初步程序

在手术之前，健康顾问将对您进行检查以确定您当前的健康状况和个人特征，并收集您的病史信息以确定您是否有资格接受间充质干细胞治疗。此时进行实验室和/或仪器测试。专家将选择最合适的自体间充质干细胞来源（骨髓、脂肪/脂肪组织或牙龈组织）或推荐使用供体干细胞进行治疗。

为了提取自体间充质干细胞，医生首先会在手术室用消毒剂清洁您的皮肤，然后进行局部或全身麻醉。然后提取生物材料的样品。

骨髓样本通常采集自髋骨后部的顶脊，有时也采集自髋关节的前部。在前腹壁区域、腰部侧面、腰部、臀部或臀部外侧采集脂肪组织。当从牙龈组织中收集细胞时，医生会取一小部分 (3-4mm3) 的牙龈。

上面列出的所有取样生物材料以获得干细胞的方法几乎都是无痛且耐受性良好的。

期间

骨髓采集平均需要大约一个小时。

脂肪来源的SVF细胞的收获大约需要30分钟，具体取决于从患者吸出的组织量。

从牙龈组织中收集细胞仅需5-15分钟。

收集间充质干细胞后对患者进行监测，以确保他或她的安全。

您在手术过程中的舒适度

当医生在自体细胞采集和局部细胞产品注射过程中引入局部麻醉剂时，您可能会感到一些类似于普通注射器注射的疼痛感。

干细胞疗法的安全性

大多数患者通常都能很好地耐受这些程序。临床试验结果在随访期后从肿瘤形成的角度证实了局部注射和 间充质干细胞治疗的安全性^[6]。

治疗后恢复

您可能会在注射干细胞的地方感到轻微的酸痛。收获生物材料后几天可能会出现不适。在此期间，您可能还会感到有些虚弱。

为了解干细胞治疗的有效性并制定后续程序计划，患者在干细胞注射数周后接受常规检查。手术后 3-6 个月观察治疗结果，并根据患者的独特需求调整治疗计划。

如果您对治疗和使用干细胞治疗帕金森病有任何疑问，请联系我们的医疗顾问。他们将能够为您联系我们的专家来讨论您的个案。

参考资料：

1. De Lau, L.M., and Breteler, M.M. 2006. Epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet Neurol 5, 525-535.
2. Rocha, E.M., De Miranda, B., and Sanders, L.H. 2017. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson’s disease. Neurobiol Dis.
3. Wakabayashi, K., Tanji, K., Mori, F., and Takahashi, H. 2007. The Lewy body in Parkinson’s disease: molecules implicated in the formation and degradation of alpha-synuclein aggregates. Neuropathology 27, 494-506.
4. Mendes Filho D et al., Therapy with Mesenchymal Stem Cells in Parkinson Disease: History and Perspectives. Neurologist. 2018 Jul;23(4):141-147.
5. Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplant for Parkinson’s Disease.
6. Venkataramana NK et al., Bilateral transplantation of allogenic adult human bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the subventricular zone of Parkinson’s disease: a pilot clinical study. Stem Cells Int. 2012;2012:931902.
7. Outcomes Data of Adipose Stem Cells to Treat Parkinson’s Disease.
8. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Idiopathic Parkinson’s Disease.
9. Glavaski-joksimovicA, BohnMC. Mesenchymal stem cells and neuroregeneration in Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2013;247:25–38.
10. Tansey MG, Goldberg MS. Neuroinflammation in Parkinson’s disease: its role in neuronal death and implications for therapeutic intervention. Neurobiol Dis. 2010;37:510–518.
11. Venkatesh K, Sen D1. Mesenchymal Stem Cells as a Source of Dopaminergic Neurons: A Potential Cell Based Therapy for Parkinson’s Disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(4):326-347.
12. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS).
13. Antonio J. Salgado et al. Mesenchymal stem cells secretome as a modulator of the neurogenic niche: basic insights and therapeutic opportunities. Front Cell Neurosci. 2015 Jul 13;9:249.

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