9名马拉西亚患者接受干细胞治疗，随访表示均有积极反应，没有任何副作用

近日，发表在SAGE Open Medical Case Reports的一例临床研究，在这项临床研究中描述了对9名马来西亚患者进行脐带间充质干细胞治疗的安全性和耐受性的1年随访。

对患者的副作用进行了评估，并在治疗前后进行了肝功能测试。通过随访评估评估了脐带间充质干细胞的有效性和安全性。所有9名患者对脐带间充质干细胞疗法均有积极反应，没有任何副作用。脐带间充质干细胞治疗后，肝功能测试结果显着改善，血液学参数和肿瘤标志物稳定。本研究的结论是，马来西亚患者对脐带间充质干细胞疗法的耐受性良好。

介绍

有证据表明，使用再生疗法 (RT) 治疗慢性病是一种很有前途的方法，该疗法涉及更换或再生无功能或受损的组织。再生医学有几种方法，包括干细胞疗法和富血小板血浆。其中，间充质干细胞 (MSC) 得到了广泛的研究和应用，因为它们易于从骨髓、脂肪组织、滑膜和脐带等各种组织来源中提取。

间充质干细胞以其独特的特性而闻名，例如它们能够分化成不同的细胞类型以及它们的免疫调节和抗炎作用。这种多功能性使间充质干细胞成为组织修复和再生的有吸引力的选择。间充质干细胞已被探索作为多种急性和慢性疾病的潜在治疗方法。在马来西亚，再生医学疗法正在迅速而持续地发展，各种临床试验正在进行中，涉及肿瘤学、骨科和抗衰老等广泛领域。

案例描述

我们根据CARE（基于共识的临床病例报告）清单介绍了临床病例系列，描述了马来西亚9名患者的真实结果和耐受性，他们接受了间充质干细胞治疗。本研究旨在强调该案例中用作治疗选择的间充质干细胞的安全性记录，深入了解该方法的潜在益处和局限性，并支持开发这种创新疗法的未来实验方案。

本病例系列包括9名年龄跨度较大的患者，年龄从37岁到81岁不等，其中5名男性和4名女性。这些患者接受了UC-MSC治疗，以治疗一系列健康问题，包括糖尿病、骨质疏松症、慢性肾病、勃起功能障碍、抗衰老、中风和心血管疾病。

研究人员会审查受试者的当前健康状况，确保他们没有表现出任何MSC输注禁忌症。根据主治医生的书面处方，在间充质干细胞输注前阶段，研究人员会注射350毫升生理盐水和50毫升Myers10鸡尾酒，持续1小时。输注后，研究人员会实施严密的监测过程，以在患者离开日托中心之前检测和处理任何潜在的急性过敏反应。

研究人员建议患者及时向研究中心通报任何新症状，例如发烧、呕吐、失眠、注射部位发红或疼痛、皮疹或呼吸急促。手术后，研究人员会在输注后2周安排随访，主要进行彻底的身体检查。此外，研究人员会在30天后进行实验室测试，以客观评估血液参数，确保全面审查脐带间充质干细胞（UC-MSC）疗法的耐受性和潜在影响。

案例系列

病例1：第一例患者是一名81岁的女性患者，有心血管疾病和高血压病史，前来接受检查。患者的生命体征包括血压 (BP) 读数为120/67mmHg，脉搏率 (PR) 为128/min。鉴于患者先前患有心血管疾病，对患者进行了彻底的身体检查和血液检查，随后接受了UC-MSCs治疗。实施了持续监测，随后进行了血液分析，以评估所施用的UC-MSCs的安全性。

案例2：一名70岁男性，之前被诊断患有糖尿病，计划接受UC-MSC治疗。患者的生命体征显示血压为127/85mmHg，心率70/min，血氧饱和度SpO2为99%。此外，他的空腹血糖水平记录为7.5mmol/L。随访期间的常规血液分析表明没有安全问题，患者报告称接受UC-MSC治疗后健康状况有所改善。

案例3：一名73岁女性，有中风病史，计划接受UC-MSC治疗。生命体征评估显示血压为134/82mmHg，心率84/分钟，SpO2为96%。术前进行了血液分析，以评估干细胞治疗的安全性。术后，患者在后续随访中没有报告任何安全问题，运动技能和认知功能均有显著改善。

案例4：一名63岁女性寻求UC-MSC治疗以抗衰老。生命体征评估显示血压为125/80mmHg，心率72次/分钟。进行了基线血液分析，以建立安全参考点，与UC-MSC给药后进行比较。患者报告治疗后没有安全问题。

案例5：一名50岁男性患者，之前被诊断患有勃起功能障碍，生命体征显示血压为150/84mmHg，心率89次/分钟，SpO2为95%。治疗后，患者报告勃起功能和整体性健康得到增强。后续随访显示UC-MSC治疗没有安全性问题。

案例6：一名59岁女性，之前被诊断患有骨质疏松症，计划接受UC-MSC治疗。她的生命体征显示血压为127/74mmHg，心率54次/分钟，SpO2为98%。治疗后患者结果显示骨密度增加。后续随访证实UC-MSC治疗不存在安全问题。

案例7：一名53岁男性，被诊断患有慢性肾脏病，生命体征显示血压为 120/85mmHg，心率82次/分钟，SpO2为98%。治疗前和治疗后进行了血液分析。结果表明肾功能有所改善，后续随访未发现与UC-MSC治疗相关的安全性问题。

案例8：一名44岁男性被诊断患有勃起功能障碍，生命体征显示血压为 112/74mmHg，心率69次/分钟，SpO2为97%。治疗后结果显示勃起功能和整体性健康得到增强。后续检查证实UC-MSC治疗不存在安全性问题。

案例9：一名37岁女性因潜在健康问题计划接受干细胞治疗以对抗衰老。患者生命体征显示血压为101/71mmHg，心率78次/分钟，SpO2为97%。患者报告治疗后没有疼痛。后续随访显示UC-MSC治疗没有安全性问题。

结果、安全性和耐受性测量

由于本研究旨在报告UC-MSCs的健康和再生作用，因此本研究重点关注耐受性的实验室指标以及患者报告的因素。

由于肝酶是肝功能的常见指标，因此使用肝酶（例如丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)）来评估肝功能。

MSC输注前的标准实验室测试包括血液学小组（全血细胞计数，包括白细胞分类计数）、葡萄糖和脂质谱、肝功能谱、肾功能谱（包括电解质）、肿瘤标志物、肝炎筛查和所有患者的尿液分析。输注干细胞后，上述实验室测试在30天后进行。根据身体评估、患者报告的症状和输注后血液测试来评估UC-MSCs的耐受性，以将结果与输注前状态进行比较。

在这些病例中，治疗后观察到了明显的改善。这些集体结果表明UC-MSC疗法对各种疾病都有潜在的疗效和多功能性，尽管需要进行更大规模的研究来确认和建立标准化方案。

使用SPSS版本26（IBM SPSS，美国伊利诺伊州芝加哥）分析了本研究实验方案的结果。这项临床案例研究涉及9名不同的个体，平均年龄为58.8岁（SD=4.8岁），其中包括5名女性和4名男性，他们在2020 年至2022年期间接受了MSC治疗（表1）。所有九名患者均能很好地耐受输液，生命体征在整个监测期间保持稳定。在输液前、输液期间以及离开日托中心后进行了监测。表1总结了受试者的特征。

案例编号	性别	年龄	MSC剂量*（百万）	体重（公斤）
案例1	女性	81	50	55
案例2	男性	70	100	85
案例3	女性	73	50	52
案例4	女性	63	50	57
案例5	男性	50	100	100
案例6	男性	59	50	56
案例7	男性	53	50	61
案例8	男性	44	50	63
案例9	女性	37	50	55

*UC-MSC治疗剂量是根据患者的体重和病情的严重程度决定的。

对所有9名患者进行了基线（输注前）常规实验室评估。评估了基本血液学特征，包括白细胞计数、血红蛋白水平、红细胞压积 (HCT)、平均红细胞体积 (MCV) 和血小板计数。

血红蛋白水平没有显著变化，MSC输注前平均为14.4g/dL，MSC治疗后为14.2g/dL。所有患者的嗜酸性粒细胞计数差异均保持在正常范围内，在基线和MSC治疗后之间没有显著变化。参数如表2所示。

作为耐受性评估的一部分，我们还监测了患者血清白蛋白与球蛋白比率（A/G比率）作为炎症标志物。文献中已经描述了A/G比率与各种情况下的炎症过程之间的关联。所有患者的A/G比率在基线（平均值=1.7）和MSC治疗后（平均值=1.7）评估中均保持相似，这表明患者的炎症活动没有显着增加（p=0.68）。

在基线和MSC治疗后还对患者的肿瘤标志物进行了监测。在基线时，平均癌胚抗原 (CEA)、甲胎蛋白 (AFP) 和碳水化合物抗原19-9 (CA19-9) 在正常范围内；MSC治疗后评估显示这些肿瘤标志物没有显着变化（p=0.89）。在对接受COVID-19治疗的患者的华通氏胶MSCs进行1年随访的研究中也观察到了类似的发现。

参数（单位）	正常范围	基线	MSC治疗后	p值*
白细胞（WBC）（×109/L）	4–11	6.0（4.6-7.3）	5.5（4.7-6.3）	0.31
血红蛋白（克/分升）	11.5–16.5	14.4（13.2-15.6）	14.2（13.2-15.3）	0.61
造血细胞比容 (%)	37–47	42.6（39.1-46.2）	42.8（39.0-46.5）	0.73
MCV（fL）	76–96	90.0（88.5-91.5）	90.6（88.7-92.5）	0.73
血小板（×109/L）	150–400	244.2（204.9-283.6）	240.7（200.1-281.2）	0.48
嗜酸性粒细胞分类计数	1%–6%	2.9（1.7-4.0）	3.9（3.2-4.6）	0.08
A/G比率	0.9–1.8	1.7（1.5-1.8）	1.7（1.5-1.8）	0.68
总胆固醇（mmol/L）	<5.2	6.3（4.9-7.7）	6.1（4.7-7.5）	0.81
肌酐（μmol/L）	44–80	79.0（58.2-99.8）	69.8（54.4-85.6）	0.05
ALP (上/下)	35–104	84.8（67.5-102.0）	72.3（61.3-83.4）	0.12
AST（上/下）	<32	26.8（17.5-36.1）	21.3（17.7-25.0）	0.16
ALT (升高/降低)	<33	35.3（18.0-52.7）	23.0（17.5-28.5）	0.04
GGT（单位/升）	<40	87.2（1.0-173.5）	40.6（12.4-68.7）	0.01
癌胚抗原 (纳克/毫升)	<5	2.5（1.1-3.8）	2.6（1.8-3.4）	0.73
甲胎蛋白（国际单位/毫升）	<15	2.3（1.3-3.2）	2.2（1.2-3.1）	0.37
CA19-9（单位/毫升）	<37	12.8（5.3-20.3）	12.2（6.1-18.3）	0.89

AFP：甲胎蛋白；ALP：碱性磷酸酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；CA19-9：碳水化合物抗原 19-9；CEA：癌胚抗原；GGT：γ-谷氨酰转移酶；HCT：红细胞比容；MCV：平均红细胞体积；MSCs：间充质干细胞。

6例患者（病例1、2、6、7、8和9）在输注前接受了实验室检查，发现肝酶读数有一个或多个升高，其肝功能指标及其超出正常范围的情况见表3。这6例患者均接受了乙肝表面抗原和抗HCV抗体检测，结果均为阴性。所有患者均未出现发热等急性感染症状，体检时也未发现慢性肝病体征。

参数（单位）	普通范围	基线（n=6）	MSC后 (n=6)
ALP (上/下)	35–104
案例1		88	89
案例2		87	80
案例6		125	87
案例7		85	75
案例8		60	45
案例9		114	61
AST（上/下）	<32
案例1		12	15
案例2		37	30
案例6		53	21
案例7		20	18
案例8		27	23
案例9		19	18
ALT (升高/降低)	<33
案例1		19	12
案例2		36	37
案例6		91	28
案例7		26	24
案例8		44	21
案例9		20	16
GGT（单位/升）	<40
案例1		85	44
案例2		44	29
案例6		379	134
案例7		65	42
案例8		88	34
案例9		25	14

ALP：碱性磷酸酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；GGT：γ-谷氨酰转移酶；MSCs：间充质干细胞。

讨论

本临床病例系列提供了有关接受脐带间充质干细胞治疗患者的结果和耐受性的支持信息。使用脐带间充质细胞的干细胞疗法已被用于治疗类风湿性关节炎、COVID-19和2型糖尿病。结果表明，这种治疗方案既安全又实用。

根据本研究的主要目标，我们评估了耐受性，认为不会引起炎症、超敏反应和肿瘤标志物活性增加。为了衡量这一目标，A/G比率被评估为炎症的替代实验室指标，嗜酸性粒细胞分化计数被评估为超敏反应的标志物。对基线和MSC后值的比较表明，炎症标志物（A/G比率）和超敏反应（嗜酸性粒细胞分化计数）在基线和MSC治疗后之间没有显着变化。

间充质干细胞具有通过多种机制减轻炎症的能力。患者未报告任何发烧、呕吐、失眠、皮疹或肿胀等症状。这些发现表明脐带间充质干细胞疗法不会导致炎症活动增加或超敏反应。还评估了其他可用参数，例如血液学特征和肿瘤标志物；这些也没有显示出任何显著变化，表明脐带间充质干细胞在评估期间没有发生意外作用。同样，脐带间充质干细胞的安全性已在多项临床研究中得到充分证明。

结论

根据本研究的结果，可以得出结论，脐带间充质干细胞在马来西亚患者中表现出良好的安全性和耐受性，在监测期间炎症、超敏反应或肿瘤标志物活动没有显著增加。本研究的结果支持脐带间充质干细胞的安全性；然而，目前的调查建议对脐带间充质干细胞产品进行进一步研究，以评估其在改善肝功能方面的功效。

参考资料：Yusof B, Kamal I, Lee KM, et al. A case series on safety and tolerability of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on patients in Malaysia. SAGE Open Medical Case Reports. 2024;12. doi:10.1177/2050313X241249622

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