难治性狼疮性肾炎的治疗新选择——自体造血干细胞移植

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的表现之一，可显著增加发病率和死亡率。既往研究证实狼疮性肾炎患者20年肾脏生存率仅为68%。虽然糖皮质激素、环磷酰胺和其他免疫抑制剂的引入大大提高了狼疮性肾炎患者的生存率，但仍有35%的狼疮性肾炎患者会出现至少一次复发，5%-20%的患者进展为终末期肾病。

基于临床前模型数据，自体造血干细胞移植（简称自体干细胞移植）已用于多种严重自身免疫性疾病（包括SLE）的治疗，但其在狼疮性肾炎中的应用研究较为有限。由刘志红院士带领团队开展了一项研究，就自体造血干细胞治疗狼疮性肾炎的有效性和安全性进行评估。该研究结果于5月7号发表于CJASN，为难治性狼疮性肾炎患者提供了新型治疗方案。

难治性狼疮性肾炎的治疗新选择——自体造血干细胞移植

在本研究中，我们旨在评估自体干细胞移植治疗难治性狼疮肾炎患者的长期疗效、缓解率、生存率和安全性。

背景和目标：我们的研究评估了自体造血干细胞移植治疗难治性狼疮肾炎患者的有效性和安全性。

方法及目标：2011年7月至2015年1月，共纳入22例难治性狼疮性肾炎患者。外周血干细胞用环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子动员，并在用环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白处理后回输。主要结果是缓解率，次要终点包括生存率和复发率、蛋白尿变化、肾功能和血清学免疫学检测。记录所有并发症以进行安全性评估。

主要结果

自体干细胞移植后疾病活动和肾脏结果

所有患者均成功移植，粒细胞和血小板移植中位时间分别为8（7-9）和9（6-10）天。

自体干细胞移植后C3显著增加（P<0.05），移植后3个月中位C3水平从0.55（0.44-0.70）增至0.98（0.84-1.12）g/L（图1）。C4亦显著增加，但无统计学意义。移植后ANA降低，SLE疾病活动度指数评分于移植后1个月即显著降低，并维持在低水平（P<0.05）。

随访期间平均蛋白尿为<0.5g/24h，平均血清白蛋白>4.5g/dl（图2）。

随访结束，共18例（82%）患者获得完全缓解，完全缓解中位时间为3个月（图3A）。1例（5%）患者获得部分缓解，1例患者无应答并在移植后12个月行腹膜透析。5年肾脏总生存率为86%（图3B）。6例患者出现复发，复发率为27%，中位复发时间为31（13.5-55）个月，5年无复发生存率为53%（图3C）。

(A) 完全缓解概率的Kaplan-Meier 曲线。18 名患者达到完全缓解，完成缓解的中位时间为 3 个月。

(B) 肾脏存活的Kaplan-Meier曲线。总体 5 年肾脏存活率为 86%。

(C) 复发概率的Kaplan-Meier曲线。5年无复发生存率为53%。

(D) 所有患者的总生存期。5年总生存率为91%。

随访期间共2名患者死亡，1例患者在移植后1个月死亡严重感染，1例患者在移植后5个月死于肺部感染。移植相关相关死亡率为5%（1例）。总生存率为91%（图3D）。

干细胞移植的主要并发症是高热和胃肠道症状（表1）。

随访期间最常见的并发症为感染，主要发生于移植后6个月内（表2）。其他并发症包括纯红细胞再生障碍性贫血、白细胞减少症和血小板减少症。

讨论：自体干细胞移植已被提议作为一种治疗狼疮性肾炎的方式，可以阻止自身免疫性疾病过程并导致持续缓解。

在我们的研究中，大多数患者（82%）实现了完全缓解，肾脏反应的中位时间仅为3个月。中位随访72个月后，5 年总生存率和无病生存率分别为91%和53%。我们的研究结果与其他研究的结果相似。考虑到所有患者都患有难治性狼疮性肾炎，这一结果令人鼓舞。

参考资料：Huang X, Chen W, Ren G, Zhao L, Guo J, Gong D, Zeng C, Hu W, Liu Z. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Lupus Nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 May 7;14(5):719-727. doi: 10.2215/CJN.10570918. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30979713; PMCID: PMC6500938.

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