鞘内注射干细胞治疗72例脑瘫患者的临床案例研究

干细胞被定义为具有自我更新能力和分化成其他细胞类型能力的多能细胞。近年来，人们对干细胞疗法的使用产生了更大的兴趣；特别适用于神经系统疾病的治疗。中枢神经系统 (CNS) 无法再生新细胞，对CNS 的损害可能是永久性的。几项研究评估了不同干细胞在治疗被诊断患有中风、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和脊髓损伤的个体中的安全性和有效性。

迄今为止，基于细胞的疗法的许多方面仍然未知。应确定最佳剂量、最合适的细胞类型和最佳细胞给药途径，以提供安全有效的方案，而不会引起伦理问题。已经描述了不同的潜在作用机制来证明干细胞疗法的潜在功效。关于间充质干细胞 (MSC)，据信旁分泌信号和免疫调节具有最关键的作用。这些细胞可以释放神经营养因子、抗氧化分子、血管生成剂、抗炎剂、抗纤维化剂和抗凋亡剂，从而增强损伤后的组织修复。

脐带组织间充质干细胞 (UCT-MSC)具有低免疫原性、低移植物抗宿主病风险和易于收集细胞是使用脐带细胞的主要优势。已在最近的研究中用于确定其安全性和临床疗效。

脑瘫 (CP) 是儿童身体残疾的主要原因，被称为一组影响运动、肌肉张力和协调的非进行性永久性中枢神经系统疾病。据估计，CP的全球患病率高达每1000人中有3人。临床前研究报告称，某些类型的干细胞（例如MSC）对新生儿缺氧缺血的动物模型具有神经保护作用。

鞘内注射干细胞治疗72例脑瘫患者的临床案例研究

我们进行了这项随机双盲假对照试验，以评估鞘内注射脐带间充质干细胞治疗脑瘫的安全性和临床效果。为了评估细胞疗法对白质完整性改变的影响，我们在治疗前后进行了定量扩散张量成像 (DTI)。DTI是一种非侵入性成像方法，可以根据水分子的扩散来表征白质束的微观结构变化。我们假设与对照组相比，UCT-MSC可以显著改善临床和影像结果（优势试验）。

方法

患有痉挛性CP的参与者（4-14岁）按1:1的比例分配接受UCT-MSC或假手术。实验组给予单剂量（2×10⁷）细胞。在假对照臂中对下背部进行小针刺。所有人都被镇静以防止意识。

研究人员将72例随机分配到研究组（每组36例）。有5例 (6.9%) 由于失访 ( n=3或4.1%) 或撤回同意 (n=2或2.8%）。

主要终点：是粗大运动功能测量值 (GMFM)-66从基线到手术后12个月的平均变化。还评估了改良Ashworth量表 (MAS)、儿科残疾量表评估 (PEDI) 和脑瘫患者生活质量 (CP-QoL) 的平均变化。

次要终点：是皮质脊髓束 (CST) 和丘脑后辐射 (PTR) 的分数各向异性 (FA) 和平均扩散系数 (MD) 的平均变化。

结果

每组有36名参与者。与基线和对照组相比，脐带间充质干细胞移植组干预12个月后的平均GMFM-66评分显著更高。PEDI总分也有所增加。

关于脑瘫患者生活质量 (CP-QoL) ，包括参加活动与朋友和家人沟通在内的领域的平均变化高于具有较大效应量的对照组。实验组的DTI分析显示平均FA增加和MD减少; 与基线相比。平均变化显著高于对照组。

结论：脐带间充质干细胞移植治疗小儿脑瘫是安全的，可以改善临床和影像学结果。

主要结果

主要终点

我们在分析中纳入了72名参与者。GMFM-66评分从基线到干预后12个月的平均变化在脐带间充质干细胞移植组中具有显著改善意义，但在对照组中无统计学意义与基线相比（图4A）。与具有较大效应量的对照组相比，实验组的平均变化在统计学上更高（表2)。

其他量表的评估显示，从基线到细胞注射后12个月的平均MAS评分显着下降（（图4B），并且脐带间充质干细胞移植组的平均变化在统计学上高于具有较大效应量的对照组（表2)。

儿科残疾量表评估（PEDI）数据分析表明，自我护理（平均变化3.43，95%CI1.79至5.08）和流动性（平均变化3.88，95%CI1.48至6.27）维度以及PEDI总分（平均变化8.53，95%）与基线相比，UCT-MSC组的CI4.98至12.08）显着增加（图4C)，也显着高于对照组，效应量大（表3)。

关于脑瘫患者生活质量（CP-QoL），朋友和家人、活动参与、沟通和总分等领域等到了显著的改善。

次要终点

表中报告了所有参与者的脑部病变（表4）。与基线相比，参与者的MRI没有显著改善。DTI分析显示，干预12个月后，UCT-MSC组的平均FA显着增加和在统计学上高于具有较大效应量的对照组（表5)。

鞘内细胞注射12个月后，实验组的平均MD显著下降并且在统计学上低于具有大效应量的对照组（表5)。

安全终点

在参与者中发现了5起不良事件。所有症状均已解决，随访期间未报告严重不良事件。

讨论

本研究评估了脐带间充质干细胞鞘内注射移植治疗小儿脑瘫的安全性和有效性。

GMFM-66、PEDI、CP-QoL、MAS评分数据显示细胞疗法在临床上是有效的。DTI的数据还显示，用干细胞治疗的病例在白质结构完整性方面有显著改善。参与者的细胞鞘内注射是安全的，与对照组相比，严重不良事件没有差异。

运动障碍是CP中最常见的残疾症状。我们的研究表明，与对照组相比，鞘内注射脐带间充质干细胞可显著改善细胞注射6个月后的运动功能。改进一直持续到后续访问结束。

结论

脐带间充质干细胞的鞘内注射治疗小儿脑瘫的儿童可能是安全的，并改善临床和影像学结果。

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。