同种异体脂肪间充质干细胞治疗慢性糖尿病足溃疡：I/II期安全性研究解读

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《Foot and Ankle Surgery》发表的同行评审论文（2020年）及公开临床研究数据撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关声明：杭吉干细胞科技与本文提及的任何机构无商业合作或利益关联

核心速读：糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病最严重且治疗费用最高的并发症之一。全球约15%–25% 的糖尿病患者在其一生中会发生DFU，约40%–60%的DFU患者最终接受下肢截肢。我国50岁以上糖尿病患者中，DFU的1年新发率为8.1%，总截肢率高达19.3%。传统治疗手段（清创、感染控制、血运重建、皮瓣重建、负压装置等）往往不够充分，促使研究者探索干细胞疗法等新策略。2020年发表于《Foot and Ankle Surgery》的一项随机对照、单盲I/II期临床研究（土耳其Erciyes大学）纳入20例慢性DFU患者，随机分为同种异体脂肪间充质干细胞（ADMSC）注射组（n=10）和标准伤口护理组（n=10）。

核心发现：①ADMSC组伤口闭合平均时间为31.0±10.7天，显著短于对照组的54.8±15.0天（p=0.002）；②ADMSC组未报告任何与治疗相关的不良事件；③20个病灶中17个实现伤口闭合（ADMSC组9个，对照组8个）；④ADMSC组在SF-36身体机能（p=0.017）和一般健康状况（p=0.010） 方面显著优于对照组。研究结论：病灶内同种异体ADMSC注射治疗慢性DFU安全可行，对伤口愈合时间有显著积极贡献。GRADE证据确定性：低，受限于样本量小（n=20）、单中心设计和中期随访。

同种异体脂肪间充质干细胞治疗慢性糖尿病足溃疡：I/II期安全性研究解读

一、糖尿病足溃疡的疾病负担与治疗困境

糖尿病（DM）是一种严重危害人类健康的非传染性慢性代谢性疾病，发病率呈逐渐上升趋势，已成为普遍存在的健康问题。大约15%–25% 的DM患者在其一生中由于下肢糖尿病性溃疡的进展而处于危险之中。伤口愈合受损是糖尿病患者发病的主要原因，它会引起慢性溃疡，并显著影响患者的生活质量，导致更多的疼痛、更少的活力和社会功能的限制。

1.1 流行病学数据

指标	中国数据	全球数据
DFU 1年新发率	8.1%（50岁以上糖尿病患者）	约6.3%
总截肢率	19.3%	—
DFU患者截肢比例	—	40%–60%
糖尿病患者截肢风险	—	是一般人群的10–30倍

在10例非创伤性截肢手术中，不到8例发现DM，而且85%的DM截肢患者有糖尿病足溃疡（DFU） 。DFU患病率的增加及其对患者和社会的破坏性影响促使研究人员寻找治疗DFU的新疗法。

1.2 现有治疗的局限性

坏死组织的反复清创、足部护理教育、控制感染和血糖水平、血运重建手术、皮瓣重建、负压装置和避免负重是糖尿病伤口的标准治疗方式。然而，这些治疗往往不够充分。

二、干细胞疗法：慢性DFU治疗的新方向

2.1 间充质干细胞的优势

间充质干细胞（MSC）作为这些疗法之一，已成为慢性伤口细胞治疗的有效方法。MSCs来源于许多组织，如骨髓、脂肪组织和脐带。从脂肪组织中分离出的干细胞，定义为脂肪来源的干细胞（ADMSCs） ，是一种在体外和临床前体内治疗慢性皮肤溃疡的有用方法研究。

2.2 同种异体 vs 自体：为什么选择异体来源？

自体干细胞的生产由于糖尿病患者的一些缺点而受到限制，例如：

• 葡萄糖浓度增加——高糖环境损害干细胞功能
• 可能的供体部位发病率——即感染增加、伤口愈合问题
• 干细胞容量减少——特别是在老年人中

由于这些原因，在糖尿病患者中使用同种异体干细胞可能比自体使用更优越和更有利。

2.3 间充质干细胞促进伤口愈合的机制

MSCs促进伤口闭合主要通过旁分泌信号传导：

组织修复：促进上皮化和肉芽组织形成，通过分化成皮肤细胞和旁分泌途径修复受损细胞

抗炎作用：抑制IL-6、TNF-α等促炎因子，诱导M1促炎巨噬细胞向M2修复表型极化

促血管生成：分泌VEGF、HGF等生长因子，促进新生血管形成

促进细胞迁移：增强MSCs和真皮成纤维细胞的迁移能力

三、材料与方法

背景： 伤口愈合受损是导致慢性溃疡的糖尿病患者发病的主要原因。本研究旨在探讨病灶内同种异体脂肪间充质干细胞注射治疗慢性糖尿病足溃疡后的安全性和结局。

这项随机对照、单盲临床研究是在Erciyes大学医学院医院和基因组中心进行的。我们的机构伦理审查委员会和土耳其卫生部批准了这项研究。所有参与者（对照组、干细胞组和供体）都获得了知情同意。

方法：该研究涉及20名患者（12名男性和8名女性）。我们将患者随机分为两组，每组10名患者。研究组接受同种异体脂肪来源的间充质干细胞注射治疗，并进行标准糖尿病伤口护理。对照组仅接受标准的糖尿病伤口护理。评估了患者人口统计学、伤口特征、伤口闭合时间、截肢率和临床评分。

四、研究结果

4.1 基线特征

• 平均年龄：57.3±6.6岁
• 平均随访时间：48.0个月（范围26–50个月）

4.2 伤口闭合

指标	ADMSC组（n=10）	对照组（n=10）	统计学意义
伤口闭合例数	9例	8例	—
平均伤口闭合时间	31.0±10.7天（范围22–55天）	54.8±15.0天（范围30–78天）	p=0.002

20个病灶中有17个实现伤口闭合（研究组9个，对照组8个）。ADMSC组伤口闭合时间显著短于对照组——从平均54.8天缩短至31.0天，缩短幅度接近一半。

4.3 截肢情况

3名患者进行了小截肢（研究组1名；对照组2名，p=0.531）。ADMSC组截肢率低于对照组，但差异未达统计学显著。

4.4 生活质量评估

评估维度	组间差异	统计学意义
SF-36身体机能	存在显著差异	p=0.017
SF-36一般健康状况	存在显著差异	p=0.010

ADMSC组在身体机能和一般健康状况方面显著优于对照组。

4.5 安全性

研究未报告任何与ADMSC治疗相关的不良事件。 这一安全性结果与既往同种异体ADMSC治疗DFU的研究一致——多项研究均未报告临床排斥、感染或其他并发症的迹象。ALLO-ASC-DFU（含同种异体ADMSC的水凝胶片）的临床试验也显示无严重不良事件。

五、研究意义与临床启示

5.1 本研究最重要的发现

这项研究最重要的发现是病灶内同种异体脂肪间充质干细胞应用被发现是一种安全的方法，并且对伤口愈合时间有显著的积极贡献。此外，同种异体脂肪间充质干细胞的应用在糖尿病足溃疡治疗的最终评估中显示出令人满意的临床和功能结果。

5.2 与既往研究的对比

对比维度	既往研究（Moon等）	本研究
递送方式	水凝胶基质辅助	无支架、无基质直接病灶内注射
操作复杂性	需要组织工程协议	更简便，成本更低
疗效	阳性	伤口闭合时间显著缩短（p=0.002）
安全性	无严重不良事件	无治疗相关不良事件

5.3 临床意义

这项研究为无支架同种异体ADMSC病灶内注射治疗慢性DFU提供了首次临床证据。这种方法简化了操作流程，降低了成本，同时保持了良好的安全性和疗效。对于糖尿病患者，特别是老年患者，使用同种异体干细胞可避免自体干细胞质量下降的问题，具有重要的临床实用价值。

六、结论

同种异体脂肪来源的间充质干细胞注射被发现是一种安全有效的方法，对治疗慢性糖尿病足溃疡的伤口愈合时间有积极贡献。

• 安全性：未报告治疗相关不良事件，支持同种异体ADMSC在DFU中的安全性
• 疗效：伤口闭合时间从54.8天缩短至31.0天（p=0.002），SF-36生活质量评分显著改善
• 创新性：首次探索无支架、无基质病灶内注射同种异体ADMSC治疗DFU

但必须强调，该研究为I/II期、小样本（n=20）、单中心临床试验，GRADE证据确定性为低，其结论需要更大规模、更长随访的随机对照试验加以验证。干细胞治疗DFU尚未成为常规临床推荐，患者应优先参与国家批准的正规临床试验。

七、常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Randomized controlled, single-blind clinical study of intralesional allogeneic adipose-derived stem cells application in chronic diabetic foot ulcer: Phase I/2 safety study[J]. Foot and Ankle Surgery, 2020. doi: 10.1016/j.fas.2020.08.002

[2] Moon KC, et al. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell-Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers[J]. Diabetes, 2019, 68(4): 837-846. doi: 10.2337/db18-0699

[3] Zhang X, Liu G, You Y, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells combined with intramuscular injection promote the healing of diabetic foot ulcers: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in Genetics, 2026.

[4] Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Diabetic Foot Ulcers: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. 2025.

[5] 《促进糖尿病患者足溃疡愈合的干预措施指南（IWGDF 2023更新）》解读与应用[J]. 2024.

[6] 中国糖尿病足诊治指南（2024）[J]. 中国临床医生杂志, 2024, 52(11): 1287-1296.

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