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干细胞治疗类风湿关节炎效果如何?有哪几种方法治疗?

类风湿性关节炎 (RA) 和幼年特发性关节炎是攻击人体自身组织的慢性炎症性自身免疫性疾病。最常见的是,它们从影响关节开始。

世界上有几种药物可以暂时缓解疼痛或轻微改变类风湿性关节炎 (RA) 的进展。与大多数药物一样,它们有很多副作用,无法真正治愈RA。

基于干细胞的类风湿性关节炎疗法是治疗类风湿性关节炎的全新范例,不仅可以简单地减轻相关疼痛(即减轻炎症)。基于干细胞的疗法通常被证明可以下调炎症、改变免疫反应并在更长的时间内刺激再生,从而使再生医学比以往任何时候都更接近于找到可行的RA治疗方法。

类风湿性关节炎-诊断-治疗-干细胞-药物

在此页面上,我们向您介绍类风湿性关节炎,包括病因的重要方面概述、治疗方案、揭示疼痛原因和引起疼痛的缺陷位置的精确诊断,干细胞疗法在类风湿关节炎的临床应用价值。

RA中的关节和软骨退化

普遍可用的常规疗法

除了用于治疗风湿病的非甾体类抗炎药 (NSAID) 之外,被归类为疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 的新型药物被证明可以显着减轻症状。最新一代的 DMARD 被称为生物和免疫DMARD。它们旨在专门针对和改变RA 影响的免疫系统通路。

然而,超过50%的患者由于疗效下降或不良副作用而不得不在2年后停止使用。无论如何,RA是一种严重的疾病,通常会导致残疾和寿命缩短,而且尚无已知的治愈方法。

合成透明质酸 (HA) 的天然形式是滑液的一部分,数十年来一直被用于增强关节粘度和抑制炎症。虽然以前的荟萃分析认为HA优于可的松注射剂,但最近的大规模荟萃分析无法解决这种影响 (viii)。因此,虽然药物可能有助于缓解症状,但它们可能会导致严重的副作用,从而严重影响患者的生活质量。

干细胞治疗类风湿关节炎-BMC、分泌蛋白组/外泌体、PRP、HA

干细胞疗法的效力假说

干细胞具有与引发炎症的免疫细胞进行交流的潜力,并且通过自然的、迄今为止尚未了解的机制可以抑制这种免疫过度反应。此外,干细胞具有刺激组织再生的能力,从而抵消受影响关节中软骨的磨损和损失。预计不会产生类似于可的松的负面长期影响。因此,干细胞治疗的目的是快速缓解疼痛、减缓疾病进展,在最好的情况下甚至支持关节再生。这可以显着提高生活质量,特别是对于患有剧烈疼痛的患者,以及运动持续时间和范围

是否有可能减轻疼痛并避免关节置换?

是的,有不同的创新(实验)治疗概念,这些概念专门针对干细胞疗法的软骨缺陷,并有助于避免长期关节置换。外科关节置换术需要长期的康复治疗,并且通常只能提供适度的治疗成功率。患者通常会在数月后重新获得力量和活动能力,但无法提高活动水平。此外,必须定期更换关节植入物,这导致多年来对年轻患者的多次手术干扰。

相比之下,一种特定的、精心定制的干细胞疗法可以推迟外科手术,甚至可能有助于避免关节置换。为此,自体(患者自己的)干细胞用于停止炎症并启动身体自身的再生和修复系统。新的基于证据的外部科学和临床研究表明,干细胞疗法能够调节RA中的免疫反应,并通过例如刺激软骨细胞替代(产生软骨的细胞)来刺激骨关节炎的再生过程。

避免关节置换
避免关节置换手术

两个目标效应:缓解疼痛和改善进展

干细胞治疗可以在受影响的关节中产生两种相互依存的效果。由于基础免疫反应的调节,干细胞注射减少甚至停止炎症。由于炎症,尤其是在早期阶段,通常是疼痛的主要原因,因此靶向干细胞注射通常会立即缓解疼痛,直至接受治疗的关节完全无痛运动。

对疾病进展的影响建立在抑制炎症的基础上。在炎症停止后,关节恢复到静止期并且软骨损失减少或停止。通过与例如物理疗法相结合的适当的持续治疗,可以发生软骨再生和新软骨的形成。由于所有影响都取决于患者和疾病阶段,并且可能受到其他外部因素的影响,因此我们始终采用个体化治疗计划。一般而言,疼痛减轻,炎症减少,关节的进一步退化和磨损减慢以重建软骨。

BMC-骨髓浓缩物-自体

自体(自身)BM 是我们针对局部限制性RA关节损伤的主要治疗选择,尤其是当例如只有手或脚趾受到影响时。

在这种情况下,我们通过有针对性的局部BMC注射专门治疗这个或这些关节。BMC包含自体意味着患者自己的成体干细胞(天然成分的造血干细胞和间充质干细胞),我们在轻微镇静的情况下在短时间内从您的骨盆嵴中分离和浓缩。

这些干细胞应该可以抑制炎症,从而减轻疼痛并刺激关节软骨的再生。对于持续治疗,我们将BMC与PRP(富含血小板的血浆)或透明质酸(见下文)结合使用。

BMC-骨髓浓缩疗法
BMC-骨髓浓缩物

PRP-富血小板血浆-自体

PRP是一种相对便宜的实验疗法,因为血小板(天然含有生长因子和兴奋剂的凝血细胞)是从自体(自己的)血液中分离出来的,无需分离干细胞。

对于类风湿性关节炎,我们通常将PRP与BMC结合使用,并在BMC治疗之间给药,以持续支持抗炎作用。

除此之外,众所周知,PRP 在牙周炎治疗中作为伤口愈合的刺激剂或作为防止脱发的措施。

PRP-富含血小板的血浆
PRP-富含血小板的血浆

MSEC-间充质干细胞分泌组-外泌体-自体

作为BMC的预防和支持,特别是多发性关节炎,我们使用从患者身上采集的间充质干细胞(MSC、AD-MSC、脂肪来源、脂肪来源的干细胞)的MSEC(分泌蛋白组、外泌体、EV)治疗RA患者腹部在轻微镇静下进行迷你吸脂术(非常短暂和有限的吸脂术)。

MSEC的主要优势在于,与会失去治疗效力的活干细胞相比,它可以在不损失外泌体的情况下冷冻。这使我们能够从一次吸脂术中产生10-20次注射剂量,然后可以在更长的治疗期内进行注射。这对于慢性类风湿性关节炎尤其有利。

MSC-分泌蛋白组-外泌体疗法
MSC分泌蛋白组-外泌体-疗法

请注意,这种治疗不是治愈方法,而是与任何干细胞治疗一样,是一种实验性的、可能改变疾病的疗法。

透明质酸-HA

另一种具有成本效益的支持性治疗是将透明质酸注射到受影响的关节中。 

尤其是在早期病例中,这可以减轻疼痛并更好地“润滑”关节。注射HA后,骨骼部件不会直接压在另一个部件上。

另一方面,单独的透明质酸预计不会对受损的软骨或骨骼产生再生作用。

因此,我们通常将HA与BMC治疗相结合,并且在BMC治疗之间间歇给予HA。

HA-透明质酸
透明质酸 – HA

类风湿性关节炎的治疗流程

所有疗法都分为多个阶段,例如病史评估(我们分析您当前的疗法和病历)、初步咨询和潜力评估、干细胞疗法对患者个体的益处(适应症声明)、初步检查、诊断、就所有治疗方案进行咨询,制定个人治疗计划,包括成本估算、组织采集、干细胞产品生产、产品质量控制和应用。骨关节炎和关节炎患者有两个特殊功能。如果您之前的检查结果没有找到您关节疼痛的具体原因,我们将提前为您进行精确且信息丰富的关节 MRI 检查,或者如果您愿意,可以使用非放射性造影剂进行 MRI 检查。

此外,我们经常在关节内(即直接在关节中)应用干细胞 (BMC)。这意味着我们将干细胞输送到您疼痛起源的确切位置。

不幸的是,根据风险收益比,我们不能治疗儿童或孕妇。此外,其他因素也可以作为排除标准。

BMC和PRP疗法

每次捐献和应用BMC(最常用于OA)和PRP(作为联合治疗)现场时间:2天(连续天数)。

分泌蛋白组/外泌体疗法:

脂肪的制备和收获(迷你吸脂术)需要在奥芬巴赫2天(连续几天)进行一次,然后是间充质干细胞(分泌组/外泌体)的富集和质量控制。隔离后大约4周,根据与您确定的治疗计划开始治疗。然后,您将多次前往美因河畔奥芬巴赫(德国)申请。分泌蛋白组(外泌体)的保质期为2年。

干细胞治疗的费用是多少?

我们的治疗始终根据您的具体情况、疾病、阶段和其他因素量身定制。这些疗法在使用的产品(BMC、分泌蛋白、PRP 或透明质酸)、治疗频率以及进一步检查以及您的镇静和麻醉意愿方面有所不同。类风湿性关节炎的治疗费用从几百到几千欧元不等。您将提前收到所有治疗的费用估算,以便您可以准确估算您的个案的治疗费用。

我的健康保险是否涵盖治疗费用?

不幸的是,目前假设健康保险公司不支付实验疗法(BMC、分泌蛋白、PRP、微骨折技术)的费用,即您必须完全自己承担费用。

类风湿性关节炎的其他重要治疗策略

类风湿性关节炎是一种慢性进行性疾病。因此,将任何疗法与物理疗法和运动等常规方法结合起来也很重要。我们很乐意与您所在地的初级保健医生或骨科医生协调我们的治疗。此外,我们很乐意就可以支持您的治疗的营养补充剂或输液疗法向您提供建议。据说各种物质具有抗炎或再生支持功能。

物理疗法、手法疗法、整骨疗法、鞋垫

应始终对骨关节炎进行骨科治疗。检查一下您的双腿是否真的一样长,或者您的臀部是否错位导致身体结构偏向或不正确。在许多情况下,例如膝关节或髋关节骨关节炎,肌肉可以稳定受影响的关节。向物理治疗师寻求建议。他们通常可以向您展示特定的稳定练习,如果定期进行,可以改善您的运动范围。使用整骨疗法或手动疗法来缓解可能存在的任何紧绷感或紧张感。通常,这种错位会对关节造成进一步的压力。

体育运动

在许多情况下,适度运动对骨关节炎的病程有非常积极的影响。定期骑自行车对膝骨关节炎很有希望。但是,请提前在自行车商店调整好您的车座高度,以免发生位置不正确的情况。游泳也是一项影响很小的运动。你应该主要用漂浮物做爬泳、仰泳或蛙泳。在这里,人们注意只上下移动腿,就像在爬泳中所做的那样。步行或越野行走也可以产生非常积极的效果。但是,在所有情况下,请与您的物理治疗师讨论您的运动。在更高级的阶段,水上体操可能是首选运动。

营养补充与营养

这里仍然很少有经过证实的相关性,但有一些有前途的方法。将饮食改为少肉多蔬菜的饮食会有帮助。应避免酒精和尼古丁,因为它们会损害软骨细胞。经常讨论抗炎补充剂。这些包括用于骨关节炎的 omega-3 脂肪酸、姜黄素(姜黄)、硫酸软骨素、MSM、绿唇贻贝提取物、透明质酸等。

类风湿性关节炎一种迄今为止无法治愈的自身免疫性疾病

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,身体错误地开始攻击自己的组织。身体开始假设这些组织不再是它自己的,将它们标记为异物(如细菌或病毒),并启动(免疫)反应以将它们完全从体内清除。这会导致慢性炎症,这是 RA 的特征。

这是身体与其组织之间永无止境的战斗,随着时间的推移,身体状况会恶化。在大多数情况下,关节主要受到影响。通常,手指是RA早期的第一个受害者。然而,RA 并不完全限于影响关节。

在大约40%的病例中,血管、神经组织、骨髓、心脏、肺、皮肤、眼睛等结构会因类风湿性关节炎而遭受永久性损伤。大约70%的RA患者是年龄在35-50岁之间的女性。

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Quelle:通过 Jmarchn-Own 的作品,CC BY-SA 3.0,

干细胞疗法治疗类风湿关节炎的机制

基于干细胞的疗法可以通过多种途径发挥作用:抗炎、免疫调节和组织再生。有了这些好处,基于干细胞的疗法有可能不仅仅是标准药物的暂时止痛。

最新一代的生物 DMARDs 药物专注于阻断异常免疫细胞的功能。这类药物大大改善了 RA 的治疗选择。然而,这些治疗受到不完全治疗反应和严重副作用的限制,经常导致停药和厌食病例。然而,基于干细胞治疗类风湿性关节炎的研究主要集中在 RA 的不同方面,主要有:

  1. 平衡免疫反应
  2. 刺激组织(关节)修复
  3. 减少急性炎症
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Quelle:Jmarchn-Own 作品,CC BY-SA 3.0,https://commons.wikimedia.org/w/index.php ?curid=95036158

研究表明,除了间充质干细胞 (MSC) 的组织修复和再生能力外,它们还具有抗炎和免疫调节能力。间充质干细胞 (MSC) 产生的这种广泛的自然愈合作用主要归因于 MSC 分泌的可溶性旁分泌(信息传递)因子,也称为干细胞分泌组。

MSC 具有调节免疫诱导的外周耐受性的能力,这对于持续有效地治疗 RA 至关重要。已经进行了几项临床试验并取得了积极成果。向 RA 患者施用 MSCs 显示是安全的、耐受性良好的并且诱导显着缓解。炎症因子的血清水平也降低了。

干细胞还可以治疗那种类型的类风湿关节炎

具有不同表现但有些相似机制的其他形式的关节炎似乎也可以用基于干细胞的疗法治疗。这些表格包括但不限于:

  • 银屑病关节炎
  • 幼年特发性关节炎
  • 空缺
  • 痛风

关于类风湿关节炎经常问的问题

类风湿性关节炎的症状是什么?

通常类风湿性关节炎的症状包括但不限于:

  • 肿胀和温暖的关节
  • 发烧和体重减轻
  • 疲劳
  • 温柔的关节
  • 刚性

通常在早上或长时间不活动后情况会更糟。

早期类风湿性关节炎通常从手指或脚趾的关节开始。随着疾病的进展,症状通常会扩散到脚踝、肘部、手腕、膝盖、臀部或肩膀。在大约 40% 的情况下,其他结构如:血管、神经组织、骨髓、心脏、肺、皮肤、眼睛和其他结构可能会因类风湿性关节炎 (RA) 的影响而遭受永久性损害。RA 的症状严重程度可能不同,甚至可能来来去去(称为发作期和缓解期)。随着时间的推移,RA 会导致关节变形。

类风湿性关节炎的病因是什么?

RA 的病因尚不完全清楚。众所周知,免疫系统的异常反应在炎症和关节退化中起着重要作用。

有证据表明涉及基因、激素和环境因素。因此,RA 属于多因素自身免疫性慢性炎症性疾病。

一个特定的遗传标记,HLA(人类白细胞抗原)——一种控制免疫反应的基因,被证明是导致类风湿性关节炎五倍流行的原因。然而,这个基因本身并不是疾病发展的唯一原因。与RA相关的其他基因,如 STAT4、C5、TRAF1和PTPN22,也影响RA的患病率或进展。

此外,正在研究细菌或病毒,因为它们可能会在具有遗传倾向的人群中引发疾病爆发。

女性荷尔蒙似乎是一个重要因素,因为所有RA患者中有70%是女性。

此外,肥胖、身体或情感创伤也可能引发这种疾病。还有关于空气污染、香烟烟雾和杀虫剂与RA相关的其他报告。

类风湿性关节炎的危险因素是什么?

  • 年龄:80%的RA患者年龄在35到50岁之间。
  • 性别:70%的RA患者是女性。
  • 家族史:如上所述,基因发挥作用。因此,如果直系亲属患有RA,您患该病的风险可能会增加。
  • 环境:接触石棉或二氧化硅可能会增加患类风湿性关节炎的风险。
  • 吸烟:与出现RA症状的高风险(如果基因存在)以及更严重的疾病进展相关。
  • 肥胖:似乎会增加患RA的风险。

类风湿性关节炎还有哪些其他治疗方法?

非甾体抗炎药:非甾体类抗炎药 (NSAID) 可减轻炎症和疼痛。副作用可能包括但不限于胃部刺激、心脏问题以及肝肾损伤。

类固醇:皮质类固醇药物暂时但非常有效地减少炎症和疼痛并减缓关节损伤。由于骨骼变薄等副作用,不能无限期地重复治疗。其他副作用可能包括体重增加和糖尿病。

DMARDs:疾病缓解抗风湿药。他们治疗症状并改变 RA 的进展。

最常见的DMARD是:甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹和柳氮磺胺吡啶。
可悲的是,它们具有广泛的副作用,例如:免疫抑制、骨髓抑制、肝损伤和严重的肺部感染,这些感染通常会导致死亡。

新一代DMARD被称为生物和免疫DMARD。它们包括:阿巴西普、阿达木单抗、阿那白滞素、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、托珠单抗和托法替尼。它们以免疫系统通路为目标,并且经常对免疫系统造成问题,因为它们部分地阻断了免疫系统运作的自然方式。通常这些免疫性 DMARD 与甲氨蝶呤配对。

类风湿性关节炎的物理和职业治疗是任何类风湿性关节炎治疗的重要组成部分。它们的目的是保持肌肉质量并尽可能长时间保持关节灵活。

当药物或基于干细胞的疗法无法缓解症状时,需要对类风湿性关节炎进行手术。有不同的手术方法,目的不同。它们从来都不是用来治愈疾病的,因为它们只能减轻疼痛、恢复一些灵活性或用于美容目的。肌腱修复、关节融合、全关节置换和滑膜切除术是类风湿性关节炎最常用的手术。

类风湿性关节炎的替代药物,最常用的推荐方法是:

  • 太极拳:温和的运动锻炼,以减轻压力,增加关节和肌肉的灵活性。已发现它可以减轻许多 RA 患者的疼痛。
  • Omega3鱼油(新鲜或作为补充剂):已发现鱼油可减轻 RA 引起的疼痛和僵硬。
  • 植物油:黑加仑子、琉璃苣和月见草含有一种脂肪酸,它也可以减轻RA引起的疼痛和僵硬,类似于鱼油的作用。

类风湿性关节炎“发作”的自然疗法是什么?

  • 充足的睡眠:推荐RA患者的睡眠时间为8小时左右。
  • 足够的锻炼:出于各种生物学原因,锻炼对 RA 患者非常重要。温和的伸展运动、太极拳、散步、游泳和水中有氧运动都是不错的低影响选择。
  • 乳膏、凝胶和乳液:外用乳膏可以缓解疼痛并增加血流量。典型的活性成分是辣椒素、水杨酸盐、樟脑和薄荷醇。
  • 鱼油补充剂:研究表明,鱼油补充剂可以减轻疼痛。但是要小心,因为它们的摄入会干扰某些药物。
  • 阿司匹林和非甾体抗炎药:常见药物,但并非没有副作用。向我们或您当地的 RA 专家咨询处方。
  • 辅助器具:定制鞋、手杖和拐杖是辅助RA患者日常生活的常用工具。
  • 植物油:虽然未经科学证明,但一些含有称为γ-亚油酸的脂肪酸的植物油可能有效减轻疼痛和晨僵。
  • 热敷和冷敷:用此常用法麻痹疼痛,增加血流量。

什么是甲氨蝶呤?

甲氨蝶呤是一种缓解疾病的抗风湿药 (DMARD)。它充当免疫抑制剂。这意味着它控制受 RA 影响的免疫系统,以减轻疼痛和炎症。这种药物被证明有助于预防永久性关节损伤和残疾。

什么是银屑病关节炎?

银屑病关节炎也是一种慢性疾病,其特征是皮肤(银屑病)和关节(炎性关节炎)的炎症形式。与 RA 一样,银屑病关节炎可引起关节周围的疼痛性炎症,并且通常与鳞状皮肤病(银屑病)有关。有时关节炎先于牛皮癣发展,因此正确的诊断至关重要。

RA和银屑病关节炎似乎都可以用基于干细胞的疗法治疗。在开始使用基于干细胞的方法进行治疗之前,使用最先进的技术进行诊断检查和仔细规划非常重要。

参考资料:

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  3. Wang L, Wang L, Cong X, Liu G, Zhou J, Bai B, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy. Stem Cells Dev 2013;22:3192–3202.

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