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帕金森病的病因有哪些?

目录

  • 大脑的变化
  • 遗传原因
  • 风险因素
  • 预防
  • 常见问题解答

帕金森病是一种神经系统疾病,由负责产生多巴胺的神经元(称为多巴胺能神经元)进行性功能障碍和死亡引起。这些神经元主要存在于大脑中称为黑质的部分。

多巴胺是一种神经递质,是神经细胞用来相互交流的化学物质。在帕金森氏症中,多巴胺生成细胞的丧失会导致大脑中的多巴胺信号传导受损,最终导致帕金森氏症的症状

另一种由多巴胺制成的神经递质去甲肾上腺素的水平在帕金森病中也会降低,并可能导致症状,但这种神经递质的作用不像多巴胺那样得到充分研究。

目前尚不清楚究竟是什么原因导致或触发帕金森病中多巴胺生成细胞的死亡。许多不同的因素,包括异常的蛋白质团块和大脑炎症、遗传以及接触有毒化学物质,都可能发挥作用。

帕金森病的病因有哪些?

大脑的变

虽然引发多巴胺能神经元功能障碍的确切变化仍不完全清楚,但在帕金森病患者中始终发现大脑中的某些生物学改变,并且这些改变被认为在引起帕金森病和推动疾病进展中发挥着核心作用。

路易体(蛋白质团块)

帕金森氏症的一个标志性特征是脑细胞中异常蛋白质团的形成。这些团块有时被称为路易体,以神经学家弗里德里希·路易 (Friedrich Lewy) 的名字命名,他于1912年发表了对它们的第一个正式描述。路易体是多种脑部疾病的一个特征。

路易体对神经细胞有毒,并且能够以类似朊病毒的方式在大脑中传播,这意味着大脑某一部分的蛋白质团块可以触发附近区域形成更多团块。这些有毒团块在整个大脑中的扩散被认为是导致帕金森病神经细胞死亡和功能障碍的关键生物变化之一。

虽然路易体通常含有不止一种类型的蛋白质,但在帕金森病患者中,这些有毒细胞团的主要成分是一种称为α-突触核蛋白的蛋白质。

人们正在探索寻找阻止α-突触核蛋白有毒聚集的方法,作为治疗帕金森氏症的潜在策略,并且针对这种蛋白质的几种实验疗法目前正在临床开发中。

路易体痴呆症(LBD)患者中也发现了路易体,其特点是认知问题。帕金森病患者也可能患上痴呆症,并且帕金森病和小白病之间可能存在临床重叠。通常,当一个人患有路易体和认知问题,但不具有确认帕金森氏症诊断所需的运动症状时,即可诊断为LBD。

神经炎症

神经炎症或大脑内的炎症常见于帕金森病和许多其他神经系统疾病。通常,炎症有助于保护大脑免受感染和修复损伤,但在帕金森氏症中,失控的神经炎症可能会导致神经细胞损伤并导致疾病进展。

目前尚不清楚异常炎症是否是帕金森病的最初诱因,或者炎症是否由于持续的神经细胞损伤而变得混乱,而这种损伤是该疾病的特征。无论哪种情况,人们普遍认为神经炎症有助于加剧疾病中的神经损伤。几种实验疗法正在开发中,通过减少脑部炎症来治疗帕金森病。

肠脑轴

大脑中的神经细胞与控制身体其他部位(包括消化系统)的其他神经相连。消化系统和大脑之间的连接通常称为肠脑轴。

消化系统疾病在帕金森病患者中很常见,一项新兴研究表明肠道异常可能会导致帕金森病。基本的想法是,消化道中的蛋白质团块或炎症等异常可能会通过肠-脑轴起作用,从而引发大脑中的类似变化。

该研究分支仍处于相对早期阶段。科学家们正在努力更详细地了解肠脑轴如何在帕金森病的发展中发挥作用,以及针对该轴是否可能是治疗该疾病的可行策略。

遗传原因

大多数帕金森病患者没有特定的疾病相关基因或单一的遗传原因。然而,大约5%到10%的病例是由单个基因突变引起的。

鉴于这些突变可以从父母遗传给亲生子女,因此它们与家族遗传的帕金森氏症有关。值得注意的是,大约 15% 的帕金森病患者有该病家族史。

即使在携带相同致病突变的人之间,帕金森病的表现(例如发病年龄和具体症状)也可能存在很大差异。不过,一般来说,大多数引起帕金森病的突变都与早发性疾病有关,即症状在 50 岁之前出现。这些基因包括:

  • SNCA
  • GBA
  • PINK1
  • PARK7
  • PRKN
  • PLA2G6
  • ATP13A2
  • FBXO7
  • POLG
  • DNAJC6
  • SYNJ1
  • VPS13C.

其他一些基因的突变往往会在50岁之后引发帕金森病,这对于发病年龄来说更为典型。这些包括LRRK2VPS35CHCHD2。

虽然GBALRRK2基因突变代表了帕金森病的两种最常见的遗传原因,但并非所有这些基因之一发生突变的人都会患上这种疾病。这种突变可能导致某些人患病而不是其他人患病的现象被称为“不完全外显率”。

数十种其他遗传变异与帕金森病的风险有关,但它们并不会直接导致这种疾病。

风险和环境因素

据信,多种环境因素会增加人患帕金森病的风险,包括过去的身体创伤和空气污染物。年龄和性别等风险因素似乎也发挥了作用。

年龄和性别

帕金森病通常在生命的最后几十年发病——大多数人在60岁左右或更老的时候患上这种疾病。研究表明,如果在70岁之前诊断出这种疾病,预期寿命主要会缩短。

这种疾病在男性中的发病率大约是女性的两倍,尽管女性的疾病进展往往更快。常见症状和对治疗的反应也可能存在差异,但人们对这些基于性别的差异的原因知之甚少。

创伤性脑损伤

当头部受到猛烈打击或摇晃等身体伤害导致脑损伤时,就会发生创伤性脑损伤 (TBI)。研究表明,有轻度脑外伤病史的人患帕金森病的风险增加50%以上,有较严重TBI病史的人患帕金森病的风险几乎增加一倍。

环境毒素、农用化学品和空气污染

接触不同类型的毒素和化学物质与帕金森病的风险增加有关。这些包括:

  • 三氯乙烯(TCE),一种用于许多工业应用的溶剂
  • 一组称为多氯联苯(PCB)的化学物质
  • 杀虫剂和除草剂,特别是一种名为百草枯的除草剂
  • 重金属,如铁、汞、锰、铜和铅。

此外,多项研究表明,经常接触空气污染的人患帕金森病的风险会增加。

就业和地点

某些职业与帕金森病的较高风险有关,特别是诸如农业工作之类的工作,这些工作使人们接触到与疾病风险增加相关的毒素。越南战争期间,接触美军使用的一种被称为“橙剂”的除草剂也与帕金森病风险增加有关。

一些研究表明,高压力工作可能会增加患帕金森病的风险,但这种联系尚未得到最终证明。

帕金森病的患病率在不同地区也存在差异。例如,这种疾病在美国的一些州比其他州更常见,但造成这些差异的原因尚不清楚。

药物和药物

某些药物的副作用可能会导致类似帕金森病的症状,这种情况被称为药物引起的帕金森病。这种情况在通过减少多巴胺信号传导起作用的药物中尤其常见,其中包括几种治疗精神分裂症和其他精神疾病的药物。一般来说,药物引起的帕金森症在停药后就会消失。

预防

虽然目前不可能预防帕金森氏症,但一些措施可能有助于降低患这种疾病的风险。这些主要涉及避免已知的风险因素,例如限制接触化学品和采取安全措施避免头部受伤。

此外,多项研究表明,身体活动较多的人患帕金森氏症的可能性较小,因此定期锻炼可能有助于降低患病风险。

摄入咖啡因(咖啡中的化学物质,能引起清醒感)和吸烟都可以降低患帕金森病的风险。然而,由于咖啡因和烟草可能会对健康造成负面影响,尤其是大量食用时,因此通常不建议人们仅仅为了降低帕金森病风险而食用这些化学物质。

有关帕金森病病因的常见问题解答

帕金森病有遗传性吗?

大约5%到10%的病例中,帕金森病是由基因突变引起的。然而,大多数帕金森病病例与已知的遗传原因无关。

帕金森病最常见的原因是什么?

绝大多数帕金森病病例没有明确的病因。这种情况被认为是由遗传变化和环境因素共同导致的,这些变化导致负责产生神经递质多巴胺的神经元(称为多巴胺能神经元)进行性功能障碍和死亡,最终导致该疾病的症状。

谁最有可能患帕金森病?

帕金森病最常发生在 60 岁及以上的成年人中,男性发病率大约是女性的两倍。有该疾病家族史的人也可能面临更高的风险。

生活方式因素会导致帕金森病吗?

接触过某些化学物质(例如三氯乙烯 (TCE) 和多氯联苯 (PCB))、毒素、重金属、杀虫剂和除草剂以及空气污染的人患帕金森病的风险可能更高。有脑外伤史的人患这种疾病的风险也增加。

男性更容易患帕金森病吗?

男性患帕金森病的可能性是女性的两倍。然而,女性的疾病进展往往更快。

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