2023年9月全球干细胞研究和再生医学领域的行业动态

干细胞研究和再生医学领域的最新进展根据公开信息和非学术机构2023年9月的干细胞新闻稿整理而成。

业务发展

共同开发协议：JURA Bio 和 Syena

JURA Bio是一家利用机器学习和合成生物学开发免疫疗法的生物技术公司（美国马萨诸塞州；www.jurabio.com），宣布与细胞治疗产品公司Replay的子公司 Syena（美国加利福尼亚州）开展研究合作; https://replay.bio），一家基因组编写公司，开发基于T细胞受体（TCR）的疗法[ 1 ]。

JURA Bio将获得预付款以及合作期间的研究经费。该协议的财务条款细节并未披露。如果行使该选择权，Replay 及其细胞治疗产品公司Syena将负责全球开发，并拥有合作伙伴关系产生的所有TCR-NK疗法的独家全球商业化权利。JURA Bio将有资格获得开发、监管和商业里程碑付款，以及基于合作产生的 TCR 产品的全球净销售额的分级递延期权付款，以及使用至少一项许可技术的产品的特许权使用费。

Replay于2023年2月与德克萨斯大学MD安德森癌症中心（美国德克萨斯州；www.mdanderson.org）共同推出了Syena，这是一家专注于肿瘤学的产品公司。

合作协议：Kyverna和Elevate Bio

Kyverna Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://kyvernatx.com）是一家临床阶段细胞治疗公司，其使命是为自身免疫性疾病设计新型疗法；ElevateBio（美国马萨诸塞州；https:// elevate. Bio）是一家专注于为变革性细胞和基因疗法提供动力的技术驱动型公司，宣布建立合作伙伴关系，以推进工艺开发和制造，以生产行业领先的 Ingenui-T 衍生嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法。Ingenui-T是Kyverna开发的优化自体制造平台，专门满足自身免疫性疾病患者的需求，从而降低商品成本并改善患者体验。

ElevateBio和Kyverna将在ElevateBio BaseCamp ®的工艺开发和细胞产品制造工作中实施 Kyverna 的 Ingenui-T平台。BaseCamp是ElevateBio的端到端遗传医学现行良好生产规范 (cGMP) 制造和工艺开发业务，具有研究、临床和商业细胞和基因疗法的能力。

许可协议：Beam Therapeutics 和礼来公司

Beam Therapeutics（美国马萨诸塞州；https://beamtx.com）是一家通过碱基编辑开发精准基因药物的生物技术公司，宣布礼来公司（美国印第安纳州；www.lilly.com）已同意收购某些药物Beam与VerveTherapeutics（美国马萨诸塞州；www.vervetx.com）修订后的合作和许可协议项下的权利，包括Beam共同开发和共同商业化 Verve 心血管疾病碱基编辑项目的选择权，其中包括针对PCSK9的项目、ANGPTL3和一个未公开的肝脏介导的心血管靶点。

根据协议条款，Beam将获得2亿美元的预付款和5000万美元的股权投资。在完成某些临床、监管和联盟活动后，Beam还有资格获得高达3.5亿美元的潜在未来开发阶段付款，潜在交易总代价总计高达6亿美元。

许可和供应协议：Kyverna和Oxford Biomedica

Kyverna Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://kyvernatx.com）是一家临床阶段细胞治疗公司，其使命是为自身免疫性疾病设计新型疗法，该公司宣布获得非独家、多年期许可和供应与以质量和创新为主导的病毒载体合同和开发制造组织 (CDMO) Oxford Biomedica（英国；www.oxb.com ）达成协议，允许将 LentiVector ^®与任何 Kyverna 产品一起使用。LentiVector平台是第一个商业批准的基于慢病毒的基因传递系统。

合作协议：Colossal Bioscience & BioRescue

Colossal Biosciences（美国德克萨斯州；https://colossal.com）是世界上第一家反灭绝公司，BioRescue（德国；http://www.biorescue.org）是一个发起并领导科学救援任务的财团北方白犀牛采用先进的辅助生殖技术和干细胞相关技术，联手拯救北方白犀牛免于灭绝。

该伙伴关系还将利用两个组织世界领先的专业知识为未来的濒危物种救援任务制定路线图。他们将共同努力改进、制定和实施野生动物保护研究和野生动物兽医领域的战略，为减少第六次物种大灭绝提供方法。

成就、发布……

阿布扎比干细胞中心

阿布扎比干细胞中心（ADSCC；阿布扎比；https://adscc.ae）是 PureHealth（阿布扎比；https://purehealth.ae）的子公司，也是中东最大的医疗保健平台，已成功制造了阿联酋的干细胞第一个 CAR-T细胞并治疗了一名11岁的白血病男孩。

蓝鲸

BlueWhale Bio（美国宾夕法尼亚州；https://bluewhale.bio/）是一家从宾夕法尼亚大学（美国宾夕法尼亚州；www.upenn.edu）分拆出来的新公司，旨在克服细胞和基因治疗制造的关键瓶颈，已筹集了1800万美元的种子融资。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中国；www.carsgen.com）是一家专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新型CAR-T细胞疗法的公司，宣布发表CARsgen CT041治疗转移性胰腺癌的两例病例，一种创新的 CLDN18.2 CAR-T细胞疗法。

CT041的目标是治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要关注胃癌（GC）、胃食管连接部（GEJ）和胰腺癌。CT041于2022年1月被美国FDA授予再生医学高级疗法（RMAT）资格，用于治疗患有CLDN18.2阳性肿瘤的晚期GC/GEJ，并于2021年11月被EMA授予治疗晚期GC的PRIME资格。 CT041于2020年获得美国FDA授予的治疗GC/GEJ的孤儿药资格，并于2021年获得EMA授予的治疗晚期GC的孤儿药资格。CT041目前正在进行多项临床试验。

弹射

细胞和基因治疗弹射器（英国；https://ct.catapult.org.uk）在苏格兰国家经济发展机构苏格兰企业局的支持下，启动了一个新的合作网络，以促进合作并促进知识和技术的共享。英国北部先进治疗行业的专业知识。

陈·扎克伯格倡议

Chan Zuckerberg Initiative（美国加利福尼亚州；https://chanzuckerberg.com）宣布资助和建设世界上最大的致力于非营利生命科学研究的计算系统之一。这项新的努力将为科学界提供健康和患病细胞的预测模型，这将带来突破性的新发现，有助于到本世纪末治愈、预防或管理所有疾病。

MaaT和Skyepharma

MaaT Pharma（法国；www.maatpharma.com）是一家临床阶段生物技术公司，也是微生物生态系统疗法TM（MET）开发的领导者，致力于改善癌症患者的生存结果；Skyepharma（法国；www.skyepharma.com） com）是一家独立的CDMO，专门为生物生产以及复杂药物开发和制造提供创新解决方案，该公司宣布，随着该设施的竣工以及 MaaT Pharma 生产和开发团队的转移，已经达到了一个重要的发展里程碑。

两家公司于2022年2月建立合作伙伴关系，共同建设欧洲迄今为止最大的cGMP设施，用于全生态系统微生物组疗法。

诺和诺德基金会

诺和诺德基金会（丹麦；https://novonordiskfonden.dk/en/）已承诺投入高达1.36亿美元（9.5亿丹麦克朗）建立世界一流的设施，用于细胞疗法的最终开发步骤和升级，以进行测试人类。诺和诺德基金会 Cellerator将填补丹麦细胞治疗生态系统的一个关键空白，帮助将细胞治疗研究的突破转化为针对慢性心力衰竭、帕金森病、肾病、1型糖尿病和多种疾病的患者的实际治疗方法。癌症的形式。

该设施将位于林比的丹麦技术大学 (DTU)。它将为来自学术界、生物技术和制药行业的公共和私人、国内和国际客户提供服务，预计将于2027年投入运营。

辛格龙

Singleron（德国；https://singleron.bio）宣布推出 AccuraCode^®TCR 文库构建套件，用于高通量T细胞受体 (TCR) 分析。它能够同时分析数百个样本的T细胞克隆型、基因使用、V(D)J 重组模式和多样性，所有这些都由兼容的生物信息学管道支持。

该产品基于Singleron的分子条形码技术，能够在单个文库构建反应中多重检测96或384个样本。该新产品显着降低了大规模TCR分析所需的成本和时间。

临床试验

免疫细胞

光束疗法

Beam Therapeutics（美国马萨诸塞州；https://beamtx.com）是一家通过碱基编辑开发精准遗传药物的生物技术公司，宣布首例患者接受了 BEAM-201 治疗，BEAM-201 是一种四重编辑的同种异体 CAR-T 细胞研究药物治疗。

多重碱基编辑旨在消除CD7、TRAC、PDCD1和CD52基因的表达。这种方法有可能减少自相残杀、移植物抗宿主病和CAR-T细胞耗竭，并使BEAM-201细胞能够逃避抗CD52淋巴细胞清除剂并能够使用同种异体细胞来源。BEAM-201正在一项I/II期临床研究中进行评估，用于治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-ALL/T-LL)，这是一种影响儿童和成人的严重疾病。

ImmPACT 生物

ImmPACT Bio USA（美国加利福尼亚州；https://immpact-bio.com）是一家临床阶段公司，开发基于逻辑门的变革性CAR T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，宣布第一位患者已接受给药在评估 IMPT-314CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性 (R/R) 侵袭性B细胞淋巴瘤的I/II期试验中。

IMPT-314已获得美国FDA的快速通道指定，用于治疗R/R侵袭性B细胞淋巴瘤。IMPT-314是一种靶向CD19/CD20的CAR-T细胞疗法，利用有效的双特异性CAR和4-1BB共刺激结构域。它与ImmPACT Bio的IMPT-514是相同的CAR结构，IMPT-514正在开发用于治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎。

风筝

吉利德公司（美国加利福尼亚州；www.gilead.com ）旗下的 Kite（美国加利福尼亚州； www.kitepharma.com）宣布了由法国合作组织LYSA/LYSARC领导和赞助的2期ALYCANTE研究结果，用于使用其CAR-T细胞疗法Yescarta ^® (axicabtagene ciloleucel) 治疗复发/难治性 (R/R) 大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者，这些患者在接受过一种既往治疗后被认为不适合高剂量化疗。 HDCT）和自体干细胞移植（ASCT）。

ALYCANTE研究是一项多中心、开放标签 2 期 LYSA 研究，首次评估了 Yescarta 作为二线疗法对 62 名不适合HDCT和ASCT的R/R LBCL患者的疗效和安全性。该研究达到了主要终点，3 个月时的完全代谢缓解 (CMR) 为71%（n=44，95%置信区间 [CI]，58.1%–81.8%），而标准护理的预期为 12%（基于历史控制）。6个月时，59.7%的患者 (n=37) 仍处于CMR状态。CMR被定义为抗肿瘤治疗期间或之后正电子发射断层扫描 (PET) 的阴性结果。该研究的完整结果也已发表。

骨髓治疗

Myeloid Therapeutics（美国马萨诸塞州；https://myeloidtx.com）是一家临床阶段肿瘤公司，在一项针对晚期或转移性上皮肿瘤的1期研究中，已为第一位患者注射了MT-302。MT-302给药代表了实体瘤（尤其是上皮组织产生的实体瘤）新疗法开发的重大进展。

与传统的CAR-T细胞疗法不同，Myeloid的方法侧重于利用现成的mRNA编码的CAR技术对免疫细胞进行体内编程。MT-302是该公司用于体内免疫细胞编程的主要开发候选药物，提供靶向TROP2的RNA嵌合抗原受体，可在骨髓细胞内选择性表达。

佩普罗梅内

PeproMene Bio（美国加利福尼亚州；https://pepromenebio.com）是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发治​​疗癌症和免疫疾病的新疗法，该公司宣布其1期复发或难治性B细胞非PMB-CT01（BAFFR-CAR-T细胞）霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）临床试验已完成。没有观察到剂量限制毒性（DLT），并且该研究已获准继续进行下一组。

PMB-CT01是一种首创的 BAFFR 靶向自体CAR-T细胞疗法。BAFFR是TNF受体超家族成员，是BAFF 的主要受体，几乎只在 B 细胞上表达。由于 BAFFR 信号传导促进正常B细胞增殖，并且似乎是 B 细胞生存所必需的，因此肿瘤细胞不太可能通过 BAFFR 抗原的丢失来逃避免疫反应。这种独特的特性使得 BAFFR CAR T 疗法成为治疗 B 细胞恶性肿瘤的巨大潜力。BAFFR CAR-T是使用抗BAFFR单链片段可变（scFv）抗体构建的，其第二代信号结构域包含CD3z和4-1BB。

维里斯莫

Verismo Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；https://verismotherapeutics.com）是一家临床阶段CAR-T公司，开发新型 KIR-CAR 平台技术，由宾夕法尼亚大学（美国宾夕法尼亚州；www.upenn.edu发明并获得许可） ）宣布，第一例患者已在其STAR-101临床试验中接受给药，以研究SynKIR-110产品在晚期卵巢癌、间皮瘤和胆管癌患者中的作用。

SynKIR-110产品由用间皮素靶向KIR-CAR转导的自体T细胞组成。KIR-CAR平台是一种双链CAR T细胞疗法，已在临床前动物模型中显示，即使在具有挑战性的实体瘤环境中也能够维持抗肿瘤T细胞活性。DAP12 作为 T 细胞的新型共刺激分子，利用额外的 T 细胞刺激途径，进一步维持嵌合受体表达，并提高 KIR-CAR T 细胞功能的持久性。

这种持续的 T 细胞功能和持久性可以导致临床前模型中实体瘤的持续消退，包括那些对传统 CAR T 细胞疗法产生耐药性的实体瘤。KIR-CAR 平台正在与许多其他新兴技术相结合进行研究，例如体内基因工程、先进细胞制造和重编程、组合疗法，甚至同种异体细胞疗法，有可能为患者提供下一代多模式靶向免疫疗法。

间充质基质/干细胞

创意医疗

Creative Medical Technology Holdings（亚利桑那州，美国；www.creativemedicaltechnology.com）是一家专注于免疫疗法、内分泌学、泌尿学、妇科和骨科再生方法的生物技术公司，宣布美国 FDA 已批准该公司进行一项使用AlloStem™ (‘CELZ-201-DDT’) 进行StemSpine^®的I/II期临床试验。

该研究旨在评估CELZ-201-DDT的安全性、有效性和耐受性。该研究将招募30名患有慢性腰痛的人。CELZ-201-DDT是一项专利程序，利用该公司开发的“现成的、即用型”同种异体细胞系，商标为 AlloStem。使用超声波引导的非手术程序，将 AlloStem 注射到患病椎间盘周围的区域，从而有可能修复、重塑并改善椎间盘和下背部区域周围的血液供应。

法规、批准、收购……

绿灯

生物线Rx

BioLineRx（以色列；www.biolinrx.com）是一家专注于某些癌症和罕见疾病的商业阶段生物制药公司，宣布美国 FDA 已批准 APHEXDA™（莫替沙福肽）与非格司亭（G-CSF）联合用于动员造血干细胞将细胞收集到多发性骨髓瘤患者的外周血中并随后进行自体移植。

APHEXDA通过皮下注射给药。APHEXDA（莫替沙福肽）是一种CXCR4拮抗剂，具有较长的受体占据时间（>72小时），与非格司亭 (G-CSF) 联合使用，能够将造血干细胞动员到外周血中，用于收集患有以下疾病的患者并随后进行自体干细胞移植：多发性骨髓瘤。

百吉恩

Biosyngen（新加坡；www.biosyngen.com）宣布，美国 FDA 已批准 BRL03 的 I/II 期临床试验研究新药 (IND) 申请，BRL03 是一种工程 T 细胞疗法，用于治疗肺癌、胃癌癌症和其他晚期实体瘤[ 32 ]。

亮氨酸生物

Leucid Bio（英国；www.leucid.com）是一家私营生物技术公司，致力于利用该公司专有的 Lateral CAR 平台开发创新嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法，该公司宣布，英国药品和医疗保健产品监管机构 (MHRA) 已授予临床试验授权 (CTA)，开始 I/II 期 AERIAL 临床试验，评估 LEU011 治疗成人复发或难治性实体瘤的安全性和耐受性[33 ]。

LEU011是一种针对NKG2D配体的自体侧向CAR T细胞疗法。NKG2D 受体能够免疫识别在转化、感染或受损细胞上表达的八种人类 NKG2D 配体中的一种或多种。LEU011 具有治疗多种癌症适应症的潜力，因为据报道 NKG2D 配体在超过 80% 的人类肿瘤中表达。

I/II期AERIAL试验将评估LEU011在预处理化疗后复发或难治性实体瘤患者中的安全性和临床活性。I/II 期试验由开放标签、单剂量递增设计组成，该设计将确定 LEU011 的最大耐受剂量。在试验的剂量递增部分之后，LEU011 将在剂量扩展开放标签阶段进一步评估，招募表达一种或多种 NKG2D 配体的实体瘤患者。

玛特

MaaT Pharma（法国；www.maatpharma.com）是一家临床阶段生物技术公司，也是致力于改善癌症患者生存结果的微生物生态系统疗法™ (MET) 开发的领导者，该公司宣布欧洲药品管理局 (EMA)已授予MaaT033孤儿药资格[ 34 ]。MaaT033 是一种来自供体的、高丰富度、高多样性的口服 MET，含有抗炎 ButycoreTM 物质，目前正在开发作为辅助疗法，以提高接受 HSCT 和其他细胞疗法的患者的总体生存率。其目的是确保最佳的微生物群功能并解决更多慢性病患者群体的问题。

神经链接

Neuralink（美国加利福尼亚州；https://neuralink.com/）是一家脑机接口 (BCI) 公司，已获得审查独立机构审查委员会和我们第一个医院网站的批准，开始招募他们的第一批患者人体临床试验[ 35 ]。PRIME研究（精确机器人植入脑机接口的缩写）是一项针对完全植入式无线BCI的突破性研究医疗设备试验，旨在评估植入物 (N1) 和手术机器人 (R1) 的安全性，以及评估BCI的初始功能，使瘫痪者能够用思想控制外部设备。

在研究过程中，R1机器人将用于通过手术将N1植入物的超细柔性线放置在控制运动意图的大脑区域中。一旦就位，N1植入物在外观上是隐形的，旨在记录大脑信号并将其无线传输到解码运动意图的应用程序。我们BCI的最初目标是让人们能够仅用自己的想法来控制计算机光标或键盘。PRIME研究是根据FDA于2023年5月授予的研究设备豁免 (IDE) 进行的，代表了公司创建通用大脑接口以恢复那些未满足医疗需求的人的自主权的使命的重要一步。因颈脊髓损伤或肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 导致四肢瘫痪的患者可能符合资格。

资本市场与金融

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；www.calidibio.com）是一家开发新一代靶向免疫疗法的临床阶段生物技术公司，已完成与 First Light Acquisition Group（FLAG；美国加利福尼亚州；https://firstlightacquisition ）的业务合并.com），一家特殊目的收购公司[ 36 ]。

Calidi的普通股和认股权证于 2023 年 9 月 13 日在美国纽约证券交易所开始交易，股票代码为“CLDI”和“CLDI WS”。FLAG股东于 2023 年 8 月 28 日批准了该交易。由卡利迪股东。Calidi 现有的管理团队将领导合并后的公司。

瑞维塔生物

ResVita Bio（美国加利福尼亚州；www.resvitabio.com）是一家合成生物学初创公司，已获得美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 颁发的 25 万美元第一阶段小型企业创新研究 (SBIR) 拨款。这笔赠款将用于开发 RVB-101，这是一种治疗严重特应性皮炎的新型疗法，由保湿剂配方中的基因工程细胞组成 [ 37 ]。局部应用后，细胞会暂时定殖在皮肤上，并持续释放蛋白质，重建表皮屏障并减轻炎症。

然而，在今年早些时候的另一份新闻稿中，该公司表示，RVB-001是一种基因工程益生菌，局部应用于皮肤暂时定殖并持续释放LEKTI，从而抑制蛋白水解并恢复患者表皮屏障的完整性患有 Netherton 综合征 [ 38 ]。

其涵

启函生物科技（中国；www.qihanbio.com）是一家将多重基因组编辑技术应用于细胞治疗和器官移植的公司，宣布成功完成超过1600万美元的Pre-B轮融资[ 39 ]。本轮融资的资金与公司的储备金相结合，将支持未来四年产品的快速开发。启函生物的愿景是创造一个让患者普遍获得细胞和器官疗法的世界，已经筹集了多轮融资。该公司拥有多个处于不同开发阶段的产品，其中QN-019a已获得中国NMPA的IND批准，用于治疗CD19阳性复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

复兴技术

美国加利福尼亚州复兴技术公司；https://rejuvenationtech.com）是一家开发基于 mRNA 的疗法来解决衰老机制的生物技术公司，已宣布完成一轮 1060 万美元的种子融资 [ 40 ]。该公司还筹集了 460 万美元的赠款资金，使筹集的总金额达到 1520 万美元。这笔资金将用于推进其在纤维化疾病（如肺纤维化和肝硬化）以及早期治疗方面的项目获得 IND 批准。针对免疫系统的研究。复兴的主要候选者针对的是关键的衰老机制，即端粒缩短。该公司的产品包括封装在定制组织靶向脂质纳米颗粒 (LNP) 中的优化端粒酶 mRNA。该公司计划扩大其业务并招募更多团队成员来监督扩大生产、临床运营和研发工作，以将 mRNA 递送能力扩展到其他器官系统。

胸腺

Thymmune Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.thymmune.com）是一家生物技术公司，开发可扩展的胸腺细胞疗法，以恢复衰老和疾病中的免疫功能，该公司宣布，美国卫生与公众服务部通过高级研究项目局Health (ARPA-H；https://arpa-h.gov ) 已向胸腺复兴项目提供高达3700万美元的资金[ 41 ]。

这是ARPA-H开放广泛机构公告 ( https://arpa-h.gov/engage/baa/ ) 资助的第一个行业项目。由Thymmune Therapeutics领导的胸腺复兴项目旨在恢复受损或无功能的胸腺组织。

利用实验室方法，科学家可以将细胞转化为不同的组织类型，最终长成患者的功能性胸腺组织，并允许“重启”免疫力。ARPA-H 资助不仅将推动治疗向临床开发，而且旨在有效治疗与年龄增长相关的免疫耗竭相关的更广泛的临床适应症。

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