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用干细胞治疗糖尿病的相关临床进展

糖尿病是指身体无法有效产生或使用胰岛素的一系列疾病,胰岛素是将食物转化为能量所需的激素。糖尿病的病因尚不清楚,到目前为止,还没有治愈方法。糖尿病是当今美国第七大死因。

据美国糖尿病协会称,“美国有2360万儿童和成人,即人口的7.8%患有糖尿病。虽然估计有1790万人被诊断出患有糖尿病,但不幸的是,有570万人(或将近四分之一)不知道自己患有这种疾病。”

糖尿病患者可能不得不每天自己注射3次这样的胰岛素
糖尿病患者可能不得不每天自己注射3次这样的胰岛素

糖尿病主要分为三种类型:

  • 1型是一种自身免疫性疾病
  • 2 型与遗传和生活方式风险因素有关
  • 妊娠糖尿病发生在怀孕期间

1型糖尿病的特征是身体无法产生胰岛素,因此需要每天注射胰岛素。因为它最常发生在儿童身上,所以它通常被称为“青少年糖尿病”。青少年糖尿病研究基金会(JDRF) 报告称,多达300万美国人可能患有1型糖尿病 (T1D),平均每天有40名儿童(每年超过15,000 名)被诊断出患有糖尿病。

稳定胰岛素水平是控制糖尿病的关键。今天的标准治疗侧重于补充身体的胰岛素,通常是通过注射(针头)或佩戴在体外的胰岛素泵。这需要患者每天多次测试他或她的血糖水平,并小心维持血液中的胰岛素水平。虽然这被认为是目前最好的护理标准,但研究人员希望找到一种方法来帮助身体产生或更好地调节自身的胰岛素水平。

正在研究的一种此类方法使用干细胞在胰腺中产生产生胰岛素的胰岛。虽然干细胞疗法尚未治愈1型糖尿病,但有记录表明患者多年无需注射胰岛素的案例。一些临床试验专门使用脐带血干细胞来治疗糖尿病。

干细胞治疗II型糖尿病

2017年,研究人员收集并分析了2006年至2016年间发表的13项研究,其中342名患者接受了富含脐带血的干细胞治疗,另外111名患者接受了富含脐带血的干细胞治疗糖尿病。虽然不是每个人都对治疗有反应,但研究人员观察到血糖控制得到改善,对胰岛素的依赖性降低长达四年。

间充质干细胞治疗2型糖尿病

虽然结果显示使用干细胞治疗糖尿病有希望,但仍有一些问题没有得到解答,包括谁是理想的候选者、最佳给药途径是什么、最佳剂量是多少以及是否需要多次输血。

干细胞治疗I型糖尿病的巴西研究

在巴西进行的一项包含21名成年1型糖尿病患者的临床试验表明,干细胞输注可以治愈这种疾病,至少可以治疗数年。

2017年发表在《免疫学前沿》杂志上的结果显示,大多数患者三年半内无需使用胰岛素,一名患者八年内无需使用胰岛素。“我们现在了解到干细胞移植可以成功治疗某些人的糖尿病,”Chan Soon-Shiong Shapiro 糖尿病特聘主席、糖尿病免疫学系教授/创始主席Bart Roep博士说。

自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病的临床结果
巴特·罗普博士
巴特·罗普博士

“我们发现了预测这些结果的免疫特征——无论是有利的还是不利的——这是1型糖尿病个性化医疗的第一步,”Roep 博士说。“了解它有时会失败的原因将使我们能够为那些不幸的患者设计新的治疗策略。此外,这是T1D可以治愈的第一个明确证据。”

在这项研究中,1型糖尿病患者在没有胰岛素输注后持续长达30个月;然而,在那个时间点之后,益处开始减少,大多数长期无胰岛素治疗的患者最终恢复了胰岛素治疗。这表明可能有其他机制在起作用,或者遗传背景可能仍有影响。为了对抗这种影响,注入了T调节细胞 (Tregs)。在短期随访中,Tregs输注降低了8名患者中6名的胰岛素需求,其中2名不再需要胰岛素。

本研究中的干细胞为自体造血干细胞。它们与脐带血中发现的干细胞类型相同。由于1型糖尿病(通常称为青少年糖尿病)是一种在生命早期出现的自身免疫性疾病,因此很容易看出这项研究的结果可能对出生时储存脐带血的人有益。脐带血是这些造血干细胞的最佳来源,因为它们纯天然且没有因衰老引起的任何突变。

这项研究的结果遵循同一研究人员最近得出的结论,即1型糖尿病不是由免疫系统错误地攻击产生胰岛素的β细胞引起的,而是由受损的β细胞本身影响免疫反应引起的。

Treg细胞

佛罗里达健康大学的研究人员表示,他们已经找到了一种方法来扩增某些保存的脐带血细胞,这些细胞有可能作为 1 型糖尿病的长期治疗药物。这些细胞被称为胸腺调节性T细胞,简称为tTregs。它们是一种有助于防止自身免疫反应的白细胞,即当一个人的免疫系统攻击他或她自己时,例如糖尿病。

使用激活和刺激生长的微珠,科学家能够从收获的250,000–500,000个脐带tTregs中培养出12.6亿个tTreg细胞。具有繁殖这些tTreg细胞的能力可能是阻止疾病的一步,因为它允许医生执行以下操作:

(1) 补充生命早期发现的低tTreg计数,

(2) 用新鲜的新供应替换坏的tTreg,良好的tTregs和

(3) 在胰岛素依赖恢复时更新治疗。

这项研究的结果也是朝着能够收获部分低温保存的脐带血收集用于多种治疗机会迈出的又一步。

目前的临床试验

澳大利亚的一项研究正在招募1至12岁的儿童,以了解重新输注自己的脐带血是否有助于预防I型糖尿病风险增加的儿童。

中国代谢与内分泌研究所有两项研究针对糖尿病患者脐带血中的Treg细胞。

一项关于干细胞教育者的研究目前正在中国进行试验。

中国另外三项不同的研究正在为糖尿病患者使用脐带组织干细胞。

越南的一项临床试验也在研究脐带组织干细胞如何治疗这种疾病。

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