15年间干细胞治疗脑瘫的临床研究回顾

脑瘫 (CP) 是一种影响运动和姿势的终生神经系统疾病，目前尚无已知的治愈方法。干细胞是一种经过科学验证的治疗方法，可以通过直接针对潜在的脑损伤来减轻脑瘫症状。

¹十多年前，干细胞研究被脑瘫患者视为高度优先事项。²此后，随机对照试验的系统评价证实了几种候选细胞的安全性，并提供了早期疗效的证据，特别是运动功能方面虽小但显着的改善。^1 , 3虽然CP的第一个细胞疗法（脐带血）是在15年前进行的（据Sun等人记录⁴），许多研究仍然被认为是“新兴的”，目前还没有批准的干细胞疗法用于治疗脑瘫。

目前许多临床试验正在进行中³；然而，证实干细胞治疗CP的可扩展性、长期疗效和成本效益分析的研究发表数据仍然有限。尽管如此，社区需求持续增长，促进了全球干细胞市场的建立，提供治疗的私人诊所数量不断增加，大部分不受监管。⁵

虽然随机对照试验的系统评价仍然是严格评估疗效证据的最佳方法，但经过15年人类干细胞治疗脑瘫的研究，我们试图回顾所有现有文献来回答：有多少脑瘫患者接受了干细胞治疗？

研究前景如何？

为了确定在临床研究中接受干细胞治疗的脑瘫患者人数，我们对已发表的研究（PubMed和Google Scholar）和注册试验（clinicalTrials.gov）进行了审查，包括任何研究阶段和任何细胞类型。在可能的情况下，我们包含了扩展访问计划中公开的参与者编号。

在超过15年的时间里，已经进行了77项临床研究，用干细胞治疗了2427名CP患者（主要是儿童）（图1，表S1，支持信息）。大多数研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中，69% (53/77) 已发表，22% (17/77) 未发表。其余的研究正在进行中或代表扩展访问计划。超过250人通过 Expanded Access接受了干细胞，尽管这可能被严重低估，因为准确的验证很困难。值得注意的是，目前还没有针对任何细胞类型的3期试验已发表。

“病例系列”包括病例报告、病例系列和队列研究；“第一阶段”包括单组研究，即使它们调查疗效结果；“第二阶段”包括随机和非随机对照研究。“未发表”包括在ClinicalTrials.gov上列为“已完成”或“活动中，未招募”的临床试验，“进行中”包括在ClinicalTrials.gov上列为“招募”或“尚未招募”的临床试验。

HSC研究包括动员​​的外周血细胞、骨髓单核细胞和扩增的造血脐带血细胞。NSC是指使用NSC和神经样细胞（HSC，造血干细胞；MSC，间充质干/基质细胞；NSC，神经干细胞；UCB，脐带血）的所有研究。

这里的研究反映了临床研究中使用干细胞治疗脑瘫的证据越来越多。从这些信息可以看出，大规模的研究试验仍然是研究的下一个逻辑步骤。一些资助机构和保守的临床医生可能会认为，由于干细胞的效果较小，³很难证明干细胞的进一步调查是合理的,特别是在需要大量资源的第三阶段试验。然而,父母可能会报告细胞疗法的结果是有临床意义和值得的(pers. comm.)，而干细胞研究仍然是消费者的优先事项，即使这些效果不显著。此外，其他目前可用和广泛实施的CP治疗方法，如肉毒杆菌毒素和约束诱导运动疗法，其效果大小与干细胞的报告相近。

特定干细胞类型的第三阶段试验的确切疗效证据对于该领域的进展是必要的，因为目前出现的数据仍然是异质的，有许多干细胞候选者正在接受调查。因此，第3阶段试验的阳性或阴性结果将使研究工作集中在最有希望和可行的候选细胞上。当考虑到通过私人诊所提供的不规范和潜在不安全的干细胞治疗时，结果也可能提供信息支持社区的决策。

最后，第三阶段的试验是获得中国监管部门批准的重要第一步，最终为那些可能需要的人提供干细胞治疗脑瘫的机会。

参考资料：

• 1，Novak I, Walker K, Hunt RW, Wallace EM, Fahey M, Badawi N. Concise review: Stem cells interventions for people with cerebral palsy: Systematic review with meta-analysis. Stem Cells Transl. Med. 2016; 5: 1014– 25.
• 2，McIntyre S, Novak I, Cusick A. Consensus research priorities for cerebral palsy: A Delphi survey of consumers, researchers, and clinicians. Dev. Med. Child Neurol. 2010; 52: 270– 5.
• 3，Eggenberger S, Boucard C, Schoeberlein A et al. Stem cell treatment and cerebral palsy: Systemic review and meta-analysis. World J. Stem Cells 2019; 11: 891– 903.
• 4，Sun J, Allison J, McLaughlin C et al. Differences in quality between privately and publicly banked umbilical cord blood units: A pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders. Transfusion 2010; 50: 1980– 7.
• 5，Petersen A, Seear K, Munsie M. Therapeutic journeys: The hopeful travails of stem cell tourists. Sociol. Health Illn. 2014; 36: 670– 85.
• 6，Novak I, Morgan C, Fahey M et al. State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2020; 20: 3.

引用资料：

• Megan Finch-Edmondson, Madison C. B. Paton, Ingrid Honan, Petra Karlsson, Candice Stephenson, Darryl Chiu, Sarah Reedman, Alexandra R. Griffin, Catherine Morgan, Iona Novak, Are We Getting It Right? A Scoping Review of Outcomes Reported in Cell Therapy Clinical Studies for Cerebral Palsy, Journal of Clinical Medicine, 10.3390/jcm11247319, 11, 24, (7319), (2022).
• Arne Jensen, Cerebral palsy—brain repair with stem cells, Journal of Perinatal Medicine, 10.1515/jpm-2022-0505, (2022).
• Madison C.B. Paton, Donna A. Wall, Ngaire Elwood, Kuang-Yueh Chiang, Genevieve Cowie, Iona Novak, Megan Finch-Edmondson, Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001, 24, 1, (2-9), (2022).