干细胞治疗卒中的Ⅰ期临床试验表明：安全可行，14/18例患者神经功能改善

概述：2026年5月，《Cell Reports Medicine》发表了由宣武医院领衔的干细胞治疗卒中的Ⅰ期临床试验成果。在这项研究中，18例亚急性缺血性卒中患者接受了单次静脉输注人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）。随访结果显示疗效显著：其中14例患者的 NIHSS 评分显著下降；同时，体内抗炎细胞因子 IL-4/IL-10 的升高，也被证实与患者运动功能的改善密切相关。本文将系统解读该研究的设计、安全性数据、功能改善趋势及免疫调节线索，并附常见问题解答。

干细胞治疗缺血性卒中的Ⅰ期临床试验表明：安全可行，14/18例患者神经功能改善

一、缺血性卒中的治疗困境与干细胞疗法的兴起

卒中位居全球死因前列，更是成年人致残的首位病因。2019年，缺血性卒中占全部卒中的62.4%；据预测，至2030年其全球年龄标准化发病率将攀升至每10万人89.32例。

当前，缺血性卒中的有效干预手段极为有限：急性期再灌注治疗（静脉溶栓与机械取栓）受严格时间窗约束，大批患者错失治疗良机；恢复期则仅有康复训练作为确定性选择，许多患者在发病3-6个月后功能恢复进入“平台期”，难以进一步改善。这一困境迫切呼唤新型治疗策略，以切实减轻神经功能缺损、帮助患者回归社会。

细胞疗法应势而起，成为最具转化前景的探索方向之一。大量动物实验证实，卒中后移植间充质干细胞（MSCs）可发挥免疫调节、神经保护、促血管生成及局部神经发生等多重效应，通过旁分泌或细胞间接触修复受损神经回路。然而，现有临床研究结果尚不一致，最佳移植方案远未达成共识。

在此背景下，2026年5月29日，首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队联合爱萨尔生物，在Cell子刊《Cell Reports Medicine》发表了MERIT（Intravenous human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for ischemic stroke）Ⅰ期临床试验结果^[1]。

二、研究设计与方法学评估

严格筛选下的精准入组策略：在研究设计与方法学上，该试验属于早期探索性的I期临床研究，具有鲜明的开放标签、单臂、单中心属性，未设对照组或采用盲法，主要目的在于初步评估安全性、耐受性及剂量探索。

其入组筛选极为严格，从128例初筛者中仅纳入22例符合条件者，最终入组18例，呈现出高筛选失败率，体现了对入组人群同质性的严谨把控。同时，采用“3+3”式的剂量递增设计（5000万、1亿、2亿三个剂量组，每组6例），是典型的I期剂量爬坡模式，旨在为后续II期研究确定推荐剂量。研究流程图见图1。

（A）试验流程图。最初筛选了128例缺血性卒中患者，其中22例患者接受了入组资格评估。最终纳入18例患者，每剂量组6例。

（B）研究流程图。符合入组条件的患者接受细胞输注。随后进行为期24周的随访，观察其耐受性。在细胞输注前后进行临床评分、血液检查和MRI检查。

受试人群的精准定位与代表意义：研究精准锁定卒中后亚急性至慢性期（12~24周）的前循环缺血性卒中患者，平均给药间隔为122天。基线神经功能缺损程度为中等偏重：NIHSS评分6~20分（中位数9分），改良Rankin量表（mRS）中位数4.5分，提示重度残疾。研究严格排除意识障碍者（NIHSS第1a项＜2分），纳入患者平均年龄52.5岁，相对年轻。

这一设计意在剔除高龄、严重意识障碍等混杂因素，聚焦于意识清晰、具备康复潜力的肢体运动功能障碍人群，以期更纯净地评估干细胞对神经功能恢复的真实效应。

统一规范的干预实施流程：在干预措施与实施细节上，试验统一采用单次静脉输注脐带间充质干细胞（UC-MSCs）的给药方式，且执行时间窗口集中（2023年4月至2024年1月），单中心操作确保了临床实施流程的一致性。

尽管样本总量仅18例，但各剂量组分配均衡（各6例），兼顾了剂量探索的可行性与组间初步比较的统计学基础。作为单臂研究，其缺乏对照组的特征决定了该研究无法确证疗效，而是侧重于在特定时间窗内、特定严重程度患者中，观察干细胞输注的安全性信号及潜在的疗效趋势，属于典型的“概念验证性”早期临床转化研究。

三、主要结果：安全性和耐受性

总体安全性及临床不良事件概况：本研究的主要终点结果显示，在为期24周的随访中，脐带间充质干细胞（UC-MSC）单次静脉输注展示了良好的安全性和耐受性。全组共报告48例不良事件（AE），但全部为1级（30例）或2级（18例）轻度事件（见表2），且均自行恢复或经短期干预后痊愈，未观察到任何严重不良事件（SAE）或剂量限制性毒性（DLT），严格达到了I期试验的主要安全终点。

在因果关系判定上，绝大多数AE被评估为与治疗无关；仅2例患者共发生5例可能与治疗相关的不良事件，其一为短暂的输注相关症状（头晕、恶心等，约10分钟自行缓解），另一例为卒中后高风险背景下出现的癫痫发作（保守归类为可能相关），但该事件同样未达到DLT标准，整体安全性风险可控。

实验室指标及客观检查变化：在客观生化与凝血指标方面，UC-MSC输注后血常规仅见单核细胞百分比在12周时出现一过性下降（p<0.05），凝血功能总体无显著异常，仅部分患者存在D-二聚体水平的轻微短暂升高且无临床症状或血栓证据。值得注意的是，血清总蛋白和白蛋白在输注后显著升高（p<0.01）并持续至24周，而肝肾功能、血糖、尿酸及血脂谱均未出现具有临床意义的改变。

此外，心电图、脑部MRI及体格检查等辅助评估亦未发现治疗后新的临床意义异常。综上，该治疗在卒中后12~24周的特定人群中，表现出较低的AE发生强度、无剂量限制性毒性，且实验室指标变化多为一过性或向好的方向转变，为后续II期研究的剂量选择与安全性监测提供了明确的数据支撑。

次要结果：多维度功能改善趋势

作为次要终点，在脐带间充质干细胞（UC-MSC）输注后12周和24周评估了功能结局，包括改良Rankin量表（mRS）、Barthel指数（BI）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和Fugl-Meyer（FM）评分，以及梗死体积，并与基线值进行比较。同时记录了治疗后12周和24周BI≥95的患者比例。所有患者均完成了12周的随访，16例患者完成了24周的随访。其中1例患者（患者16）在细胞输注后仅进行了mRS、BI、部分实验室检查以及脑部MRI检查。患者接受的伴随药物治疗和其他治疗见表S3和表S4。

神经功能与日常生活能力的综合改善趋势：在次要疗效终点方面，随访期间观察到了明确且持续的功能性改善趋势。在日常生活能力与残疾程度上，12周时18例患者中有14例的改良Rankin量表（mRS）评分较基线下降1～2分（均值下降0.9±0.6），至24周时16例患者中有13例维持下降（均值下降1.0±0.6）；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分在12周和24周分别平均下降1.6±1.7分和2.4±1.5分。

评估指标	基线值	12周变化	24周变化	改善患者比例
NIHSS评分	中位数9分	下降1.6±1.7分	下降2.4±1.5分	14/18例（77.8%）
mRS评分	中位数4.5分	下降0.9±0.6分	下降1.0±0.6分	13/16例
Fugl-Meyer评分	—	增加10.5±6.4分	增加14.7±8.0分	—
Barthel指数	—	增加23.9±15.0分	增加31.6±15.1分	5/16例达BI≥95分

运动功能恢复方面，Fugl-Meyer（FM）评分在12周和24周分别平均增加10.5±6.4分和14.7±8.0分，而反映独立生活能力的Barthel指数（BI）在两个时间点平均增加23.9±15.0分和31.6±15.1分，其中18例患者中有3例在第12周达到BI≥95分，16例患者中有5例在第24周达到BI≥95分（表3）。各剂量组患者的个体轨迹和汇总分析结果分别见图2和图S5。各剂量组间功能评分变化无显著差异，也未检测到时间与剂量之间的交互作用。

图A、B、C和D分别展示了低剂量组（50×10⁶个细胞）、中剂量组（100 ×10⁶个细胞）和高剂量组（200×10⁶个细胞）在第12周和第24周的mRS评分分布，以及各时间点的NIHSS评分、Fugl-Meyer评分和Barthel指数分布；图D为汇总结果（NIHSS评分、Fugl-Meyer评分和Barthel指数的数据以均值±标准差表示）。

剂量效应关系与影像学梗死体积变化：在剂量探索层面，各剂量组（5000万、1亿、2亿个细胞）之间的功能评分变化未检测出显著差异，亦不存在时间与剂量的交互作用，表明在当前设定的三个剂量水平下，未能观察到明确的量效关系。

影像学方面，采用盲法测量的梗死绝对体积显示，治疗后12周体积较基线略有增加（0.5±3.7mL），24周时略有减少（−1.4±7.1mL），但均未达到统计学意义。进一步的探索性事后分析提示，基线梗死体积较小（≤50mL）的患者在梗死体积数值上呈现更大的缩小幅度，然而这一影像学上的数值差异并未相应地转化为功能结局（mRS、BI等）的组间差异，反映出结构修复与功能改善之间可能存在复杂的非平行关系。

探索性结果：治疗后外周免疫学变化

免疫细胞与细胞因子亚群的变化特征：在探索性终点方面，流式细胞术分析显示，UC-MSC输注后外周血免疫细胞组成呈现轻微的短暂性波动趋势，具体表现为CD3+总T细胞、CD4+辅助T细胞、CD19+B细胞及CD4/CD8比值在数值上趋于降低，而CD8+细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞比例趋于升高，这些变化在输注后早期最为明显（图3A）。

然而，无论在各随访时间点还是不同剂量组之间，上述免疫细胞亚群的变化均未达到统计学显著差异，提示其幅度有限且缺乏明确的剂量依赖性。与此相应，血浆细胞因子谱则呈现出更为一致的抗炎转向：促炎因子如IL-5、IL-1β和IL-17A水平在治疗后略有下降，而抗炎因子如IL-4和IL-10水平则略有升高，整体趋势与干细胞已知的免疫调节活性方向吻合。

体液免疫指标、炎症标志物及与功能恢复的相关性：在体液免疫与急性期反应物方面，补体成分（C3、C4）和免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平均呈轻度升高，而C反应蛋白（CRP）则呈下降趋势，进一步支持治疗可能对系统性炎症状态产生调节作用。事后相关性分析揭示了一些有潜在临床提示意义的关联：IL-4和IL-10的升高幅度与24周Fugl-Meyer（FM）运动功能评分的改善呈正相关，提示抗炎细胞因子的上调可能参与介导神经功能恢复；相反，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgE）水平的变化则与功能评分改善呈负相关（图4）。

尽管上述相关性分析仅属探索性质，且未校正多重比较，但这些免疫学变化与临床结局之间的方向性信号，为后续研究提供了关于UC-MSC可能通过调节免疫微环境而间接促进神经修复的初步假设，值得在更大样本的随机对照试验中进一步验证。

四、讨论

安全性总览与特殊风险：本研究初步证实了亚急性期静脉输注UC-MSCs的安全性，未发生SAE或DLT，且未见栓塞事件，仅出现轻微且短暂的输注反应及无症状D-二聚体升高，这与既往MSCs研究一致。然而，安全性层面存在两个需警惕的痛点：一是细胞输注后可能触发IBMIR，其风险与细胞剂量和传代次数正相关；二是观察到一例输注后癫痫发作，尽管难以与大面积皮质梗死的基础病因完全区分。

功能疗效、影像学与剂量反应：随访期间观察到多项功能评分的数值改善，且符合既往荟萃分析中“卒中后2周至3个月治疗有效”的时间窗规律。但研究明确承认，由于康复治疗未标准化、存在自发恢复可能，且单臂设计缺乏对照组，这些功能性结果仅具有假设生成价值。同时，研究未发现明确的剂量依赖性效应，且梗死体积在亚急性期无显著变化，影像学数据不宜过度解读。

免疫机制探索与未来方向：探索性免疫分析显示输注后外周免疫参数仅发生轻微短暂变化，且事后分析提示免疫球蛋白水平升高与功能改善呈负相关，作者推测可能与IBMIR影响细胞存活有关。但鉴于样本量小且缺乏机制证据，作者明确指出这些结果不能建立因果关系。此外，文中强调尽管UC-MSCs具有增殖和免疫调节优势，但不同组织来源MSCs的疗效差异尚未阐明，现有临床数据仍有限。

五、总结与展望

总之，本项1期临床试验表明，在亚急性缺血性卒中患者中，单次静脉注射脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗在三个剂量水平下均可行且耐受性良好，随访期间未观察到严重不良事件（SAE）。本研究中观察到的功能和免疫学变化尚属探索性结果，应谨慎解读。这些发现支持开展未来大规模随机对照试验，以进一步评估UC-MSCs在缺血性卒中中的安全性、给药策略和潜在治疗作用。

六、常见问题解答（FAQ）

参考资料：

[1]：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379126002533

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