神经干细胞移植治疗帕金森病的临床应用潜力

帕金森病 (PD) 传统上被认为是最常见的神经退行性运动障碍，由英国医生詹姆斯帕金森在1817年的论文中首次报道为6例惊厥性麻痹。早在1912年，弗雷德里克·路易 (Frederic Lewy) 就描述了受影响大脑中的微观颗粒，后来被命名为“路易体”，因此对该疾病的了解从临床特征扩展到了病理诊断。

在分子生物学时代，可以通过检测特定基因的突变来诊断PD，这些基因编码例如导致家族性PD的α-突触核蛋白 (SNCA) 和parkin (PRKN)。然而，只有大约10%的确诊患者携带可识别的病理突变，并且大多数PD病例是散发性的。

目前的药物治疗，包括左旋多巴和单胺氧化酶B抑制剂，以及先进的手术干预，如深部脑刺激 (DBS)，在逆转特征性退化方面没有任何作用。由于PD的患病率在工业化国家达到总人口的0.3%，在 80岁以上的人群中达到4%，因此迫切需要一种治疗方法来预防患有非运动症状，包括痴呆、睡眠障碍和自主神经功能障碍，因为以及典型的运动症状，如不对称运动迟缓、僵硬、姿势不稳和静止性震颤。

替换丢失的多巴胺能 (DA) 神经元和伴随组织是PD的合理治疗方法。在典型的PD症状出现之前，通常50%以上的DA神经元已经丢失。神经干细胞 (NSC) 移植是一种有吸引力的治疗选择，因为这些细胞具有自我更新和分化成所有神经谱系细胞的能力，这可能会替代丢失的DA神经元并逆转PD的退化过程。在这篇小型综述中，我们强调了神经血管单元 (NVU) 中断在PD进展中的重要性，并介绍了神经干细胞的治疗的优势。

神经干细胞移植治疗帕金森病现状

PD的症状是由大脑中DA神经元和相关邻近组织的功能障碍或丧失引起的。组织再生和细胞替代是治疗神经退行性疾病的一种潜在方法，自1980年代后期以来，全世界有超过300-400名PD患者接受了人类胎儿VM组织的移植，这些组织富含有丝分裂后DA神经元。

从技术上讲，DA神经元可以来源于胚胎干细胞 (ESCs)、间充质干细胞 (MSCs)、脐带血造血干细胞 (HSCs) 和诱导多能干细胞 (iPSCs) 产生的成人体细胞，也可以直接来源于神经干细胞。除了确定最合适的细胞类型外，还有几个因素，包括移植后干细胞衍生的神经元或神经胶质细胞在移植物中的长期存活和表型稳定性、来自NSC的细胞群的纯度以及相关的安全问题移植干细胞导致肿瘤发生的风险都需要更深入地评估。作为细胞疗法临床转化的先决条件，还需要对最佳治疗窗口、给药途径、细胞剂量和患者选择进行进一步研究。

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善，干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子，改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。

此外，干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位，减少脑内神经元的继续性损伤，促进脑内组织修复。

对20例帕金森受试者进行干细胞移植（鞘内注射），在1个月、3个月、6个月随访，发现UPDRS总分都均有下降，失眠、焦虑等情绪有所改善，与对照组相比，改善运动障碍更为明显。

为了进行细胞移植治疗，可以通过针头将NSC输送到深层目标，例如PD病例中的壳核。相比之下，BBB似乎是一种有效的屏障，可防止血管内移植细胞穿过血管壁进入脑组织。通常，NSCs经颅注射到靠近患病组织的脑实质中。有人提出，每个壳核100,000个存活的DA神经元是PD颅内移植后成功结果的最低要求。双侧壳核移植比单侧移植更受青睐，尽管似乎对决定没有达成共识。

神经干细胞的经颅移植已应用于神经退行性疾病的实验模型，例如帕金森、亨廷顿氏病、肌萎缩侧索硬化和阿尔茨海默病，以及脑血管疾病，包括缺血性中风和脑出血。

神经干细胞移植治疗帕金森病的观点

神经干细胞的独特之处在于它们可以自我更新并分化成所有的神经谱系细胞。因此，它们可能具有替代丢失的神经组织的潜力，例如PD中的DA神经元。由于NSC在成人神经发生过程中受专门的脉管系统调节，移植的NSC可能会受到邻近脉管系统和EC的显着影响，同时它们会分化并整合到功能性NVU中。阐明NSC和EC之间的相互作用应该是接受神经干细胞移植的PD患者研究和治疗计划的基本要素。

从胚胎干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞，科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，随着干细胞技术的不断发展和优化，为实现治疗帕金森病提供了希望。

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