描述：2026年6月，全球首个人胚胎干细胞来源神经干细胞治疗亨廷顿病临床试验REGEN4HD（NCT07451613）完成首例受试者给药。该1b/2a期试验计划入组21例早期HD患者，通过立体定向手术将hNSC-01直接植入纹状体，评估安全性与耐受性。获CIRM约1200万美元资助，完整结果预计2028年公布。
针对亨廷顿病——全球首例神经干细胞移植疗法在人体试验中完成给药
一、REGEN4HD试验概览
二、亨廷顿病的核心病理与治疗逻辑
亨廷顿病（Huntington‘s disease, HD）是一种由亨廷顿基因（HTT）CAG三核苷酸重复扩增引起的常染色体显性遗传神经退行性疾病。其核心病理特征之一是大脑纹状体区神经元的进行性退化——纹状体作为掌控运动协调、认知功能和情感行为的核心脑区，其细胞丢失直接导致了患者运动、思维与人格的全面衰退。
HD通常在35至50岁之间起病，病程10至20年，症状包括不自主运动（舞蹈症）、认知能力下降、计划能力减退以及抑郁等情绪改变。目前尚无能够改变疾病进程的治疗方法。
面对这一退行性困局，“修复与替代”的再生医学策略应运而生——通过移植健康细胞来重建受损的脑回路，恢复神经网络功能。这一构想历经数十年实验室探索，如今正迎来关键验证时刻。
2026年6月，REGEN4HD试验取得重要节点性进展：首位受试者已正式接受实验性治疗，标志着名为hNSC-01的神经干细胞疗法正式迈入人体验证阶段[1]。
三、hNSC-01：从胚胎干细胞到标准化神经干细胞制剂
hNSC-01是一种由人胚胎干细胞（hESC）分化而来的多能神经干细胞。这类细胞如同“生物修复种子”，理论上可通过多种机制发挥治疗作用：
| 作用机制 | 具体描述 |
|---|---|
| 细胞替代 | 分化为功能性神经元，替代受损或丢失的细胞 |
| 神经保护 | 保护现有脑细胞免于死亡 |
| 释放神经营养因子 | 分泌BDNF等HD患者体内缺乏的蛋白 |
| 重建神经回路 | 修复受损的脑回路 |
| 减少蛋白聚集 | 降低有害蛋白积累 |
这些作用已在动物研究中得到验证——移植细胞改善了运动功能、恢复了脑功能，并在长期观察中显示出安全性。
细胞生产：hNSC-01由加州大学戴维斯分校GMP设施生产，符合临床级细胞产品的严格标准。
手术移植：移植手术采取立体定向注射技术，将hNSC-01直接送达病变核心——纹状体。患者在全身麻醉下进行约6小时手术，面朝下躺在MRI扫描仪中，通过专用的神经导航和递送平台，将细胞精准植入大脑深部纹状体。该区域是HD基因突变最早攻击的脑区，因此也被视为细胞治疗最直接的“靶向战场”。
四、试验设计：剂量递增与安全先行
作为一项首次用于人体的开放标签1b/2a期研究，REGEN4HD的首要目标是评估安全性与耐受性，而非临床疗效。
受试者：计划纳入21名经基因确诊、年龄18至65岁的早期HD患者。所有入组者均接受治疗，不设安慰剂对照。
剂量递增设计：在试验的1b期部分，研究人员将逐步增加四个组（称为研究队列）的治疗范围和剂量：
| 队列 | 剂量 | 范围 |
|---|---|---|
| A组 | 低剂量 | 大脑单侧 |
| B组 | 低剂量 | 大脑双侧 |
| C组 | 中剂量 | 大脑双侧 |
| D组 | 高剂量 | 大脑双侧 |
这种分阶段的方法在早期临床试验中很常见，可以让研究人员在增加剂量或治疗更多患者之前，发现潜在的安全问题。
入组分配：12名参与者将纳入1b期剂量递增组，9名纳入2a期扩展组。1b期之后是2a期，目的是测试哪种剂量最安全，并初步探索该疗法是否能改善HD的体征和症状。
主要终点：通过CTCAE v5.0评估治疗后6周、12周及12个月与治疗相关的不良事件发生率。
五、探索性终点：疗效信号的早期捕捉
虽然这项研究并非旨在确证疗效，但研究人员还将通过收集各种探索性测量数据，寻找hNSC-01对HD生物学影响的早期迹象：
| 评估维度 | 具体方法 |
|---|---|
| 运动与功能 | 统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）总运动评分（TMS）及总功能能力（TFC）量表 |
| 认知评估 | 简易精神状态检查（MMSE）与斯特鲁普词语阅读测试（Stroop） |
| 影像学 | 高分辨率MRI与PET追踪脑结构与代谢变化 |
| 生物标志物 | 血液与脑脊液中的神经丝轻链（NfL）——神经元损伤的敏感指征，以及前脑啡肽（PENK）——纹状体神经元健康的特异性相关指标 |
上述数据虽不足以确证疗效，但可为移植细胞是否在体内产生生物活性提供关键佐证。
六、研究团队与资助
REGEN4HD试验由加州大学欧文分校（UCI） 通过UCI Alpha Clinic开展。
- 主要研究者：Ravi Rajmohan博士，UCI Health神经科医生
- 试验申办方：Leslie M. Thompson博士，UCI Donald Bren精神病学与人类行为教授，深耕HD领域三十余年
- 资助机构：加州再生医学研究所（CIRM），资助金额约1200万美元（CIRM Grant CLIN2-18595）
- 细胞生产：加州大学戴维斯分校GMP设施
Thompson表示：“这一临床试验体现了跨学科学术和临床团队与亨廷顿病家庭在推进医学中的重要作用。我们感谢患者及其家人的勇气，为其他选择有限的人带来希望。”
七、时间线与里程碑
尽管这一里程碑令人振奋，但保持务实至关重要。许多在实验室研究中看似前景光明的实验性疗法最终并未成为成功的治疗方法。早期试验的主要目的是解答有关安全性、剂量和可行性的问题，而非评估疗法的有效性。
| 时间节点 | 里程碑事件 |
|---|---|
| 2025年12月 | CIRM授予约1200万美元资助 |
| 2026年4月6日 | 试验正式启动 |
| 2026年5月 | 首位受试者接受治疗 |
| 2026年7月 | 第二位受试者计划接受治疗 |
| 2028年6月 | 预计主要数据收集完成 |
| 2031年1月 | 预计整个研究完成 |
或许，将首位受试者的给药视为漫长过程的开始，而非新疗法的问世，才是更恰当的解读。研究人员预计将于2028年中期收集到该研究的主要数据，但受试者仍将接受数年的随访，整个研究预计将于2031年完成。研究人员可能需要数年时间才能获得足够的数据，以了解hNSC-01在人体内的安全性，以及是否有必要开展更大规模的研究。
尽管如此，进入临床阶段本身就是一项非常重要的成就。每一种在人体上测试的新疗法都有助于加深我们对亨廷顿病的理解，并使该领域离有效疗法更近一步。目前，亨廷顿病研究群体将密切关注首批勇敢的参与者开启这段探索神经干细胞疗法的开创性旅程。
八、从胎儿组织到标准化干细胞：技术演进
将细胞移植用于修复HD受损脑回路，并非全新构想。
早在上世纪末，胎儿组织与胎儿干细胞移植便已进入临床试验视野，部分研究曾观察到移植细胞可在患者脑内长期存活。然而，受限于供体来源不稳定、伦理争议、细胞批次间差异及质控缺失，该领域一度陷入瓶颈。
近年来，干细胞定向分化技术、标准化生产流程与严格质控体系的成熟，为再生医学注入了新动能。REGEN4HD正是这一技术迭代浪潮下的产物——它采用人胚胎干细胞来源的神经干细胞（而非胎儿组织），区别于此前使用胎儿细胞或组织的试验。hNSC-01制剂具备高度均一性与可重复性，标志着HD细胞治疗从“概念验证”迈入“标准化产品评估”的新阶段。
九、常见问题解答（FAQ）
参考资料
- ClinicalTrials.gov. Safety and Tolerability Study of Human Neural Stem Cells for Huntington‘s Disease (REGEN4HD). NCT07451613.
- UCI Health. First patient receives neural stem cell therapy in groundbreaking Huntington’s disease clinical trial REGEN4HD. June 23, 2026.
- HDbuzz. First participant dosed in pioneering neural stem cell trial for Huntington‘s disease. June 15, 2026.
- EurekAlert. UC Irvine receives $12 million to test novel stem cell therapy for Huntington’s disease. Dec 12, 2025.
- CIRM. Phase 1B/2A study of the safety and tolerability of human neural stem cells for Huntington‘s Disease (REGEN4HD). Grant CLIN2-18595.
- GEN News. First-in-Human Stem Cell Therapy Trial for Huntington’s Disease Begins at UCI Health. June 24, 2026.
- UCI Office of Research. First patient receives neural stem cell therapy in groundbreaking UCI Health Huntington‘s disease clinical trial. June 23, 2026.
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