糖尿病治疗双雄并起：Vertex冲刺全球首上市，中国异体胰岛疗法跻身国际前列

2025年4月，干细胞治疗1型糖尿病领域迎来双重里程碑：美国生物技术巨头Vertex Pharmaceuticals宣布其干细胞疗法VX-880（现名Zimislecel）进入III期临床试验关键阶段，计划2026年上市；

几乎同期，中国上海长征医院殷浩团队开发的“异体人再生胰岛注射液”获国家药监局临床试验默示许可，成为全球第二个异体通用型再生胰岛产品。这两项进展标志着干细胞技术从实验室研究向规模化临床应用的跨越，也为全球3000万1型糖尿病患者点燃了摆脱终身胰岛素依赖的希望。

国外福泰制药在干细胞治疗1型糖尿病方面的进展

Zimislecel最新进展

Zimislecel（原名VX-880）是Vertex公司在研的全分化胰岛细胞疗法，联合标准免疫抑制疗法，目前正处于一项针对伴有严重低血糖事件 (SHE) 和低血糖意识受损的1型糖尿病 (T1D) 患者的1/2/3期临床研究的3期阶段。这项关键性试验进展顺利，预计将于2025年上半年完成患者入组和给药，并于2026年提交全球监管机构。

此前，Zimislecel已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道资格、欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）认定，并通过英国药品和健康产品管理局（MHRA）的创新许可与获取路径（ILAP）获得了创新通行证。

基于这一进展，Vertex公司正投资扩展其生产和商业化能力，以确保产品上市准备就绪。若获批，美国和欧洲范围内即使接受最佳治疗仍反复发作严重低血糖事件的符合条件患者将有望受益于Zimislecel，Vertex 预计初始获批适应症可覆盖约6万名严重1型糖尿病患者。

4月23日，Vertex Pharmaceuticals （福泰制药）对外宣布正在进行zimislecel细胞疗法（原名 VX-880）1/2/3期临床试验的关键3期部分，此外，Vertex Pharmaceuticals （福泰制药）表明Zimislecel (VX-880) 关键试验有望于2025年上半年完成招募和给药；福泰制药预计将于2026年向全球监管机构提交上市申请。

Zimislecel临床1/2期的结果如何？历年来，Zimislecel的1/2期临床研究进展及结果

2021年1月28日，Vertex宣布FDA批准用于治疗1型糖尿病 (T1D) 的新型细胞疗法 VX-880的新药临床试验 (IND) 申请。

2021年10月18日，Vertex宣布，接受VX-880治疗的1/2期临床试验首位患者的第 90天疗效呈阳性。

• 首位接受VX-880治疗的患者胰岛素生成恢复，并在第90天的混合膳食耐受测试 (MMTT) 中达到560pmol/L的C肽。
• 每日胰岛素需求量减少91%，同时血糖控制（以HbA1c衡量）得到显著改善；
• 治疗总体耐受性良好；

2022年5月2日，Vertex公布VX-880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验最新进展。

• 基于1/2期研究A部分中接受一半目标剂量细胞治疗的前两名患者的积极数据，实现了临床概念验证；
• 第一位患者在第270天实现了胰岛素独立；第二位患者获得积极数据；第三位患者在开始B部分治疗后已接受全量目标剂量；
• 迄今为止，接受VX-880治疗的三名患者总体耐受性良好；

2022年6月6日，Vertex在美国糖尿病协会第82届科学会议上公布VX-8801/2期临床试验新数据。

• 患者1的血糖范围变化时间从基线时的40.1%（每日34.0单位外源胰岛素）上升至第270天的99.9%且不再依赖胰岛素；
• 患者2的血糖范围变化时间从基线时的35.9%（每天25.9单位的外源胰岛素）降至第150天的51.9%（外源胰岛素使用量减少30%）；
• 如前所述，概念验证已在前两名接受VX-880目标剂量一半治疗的患者身上得到实现，这些患者表现出对葡萄糖反应性的胰岛素分泌、糖化血红蛋白 (HbA1c) 改善以及外源性胰岛素减少；
• 迄今为止，所有接受VX-880治疗的患者总体耐受性良好；大多数不良事件为轻度或中度；

2023年6月23日，Vertex在美国糖尿病协会第83届科学会议上公布了其VX-8801/2期临床试验A部分（三名患者）和B部分（三名患者）所有接受给药患者的数据。

• 接受VX-880治疗的所有六名患者均植入了胰岛细胞，产生了内源性胰岛素（C 肽），并在减少或停止使用胰岛素的同时改善了血糖控制；
• 两名至少随访一年的患者均符合消除严重低血糖事件 (SHE)和HbA1c<7.0的主要终点标准；
• 这两名患者的HbA1c值分别为5.3%和6.0%，均已实现胰岛素依赖；
• 迄今为止，所有接受VX-880治疗的患者总体耐受性良好；
• 基于这些结果，试验进入C部分并同时给药；

2023年10月3日，Vertex在欧洲糖尿病研究协会第59届年会上公布了正在进行的 1/2期1型糖尿病VX-880研究的积极最新结果。

结果表明在接受VX-880治疗之前，所有六名入选患者均患有长期T1D，无内源性胰岛素分泌，平均每日需要34.0单位胰岛素，并且在筛选前一年内有复发性严重低血糖事件（SHE）病史，在接受VX-880治疗之后：

• A部分和B部分中接受VX-880治疗的所有患者均有超过90天的随访数据，并已证实胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素产生；
• 所有患者的血糖控制指标均有所改善，包括糖化血红蛋白 (HbA1c) 下降、血糖控制时间延长以及胰岛素使用减少或停止；
• 至少随访1年的两名患者均符合消除严重低血糖事件 (SHE) 和HbA1c<7.0%的主要终点标准；
• VX -880总体耐受性良好；
• C部分同步给药进展顺利；

多伦多大学外科医学博士Trevor Reichman说：”VX-880项目的数据令人印象深刻，所有接受治疗的患者的血糖指标都有所改善，这让我们继续感到惊叹。同时还说，这是一种极具前景的研究疗法，具有深远的潜力。

2024年6月21日，Vertex宣布正在进行的VX-880治疗1型糖尿病的1/2期研究取得积极成果，并在美国糖尿病协会第84届科学会议上发表。

这次更新的数据涵盖了在B和C部分接受单次输注全剂量治疗的12名患者，与VX-880试验先前报告的积极结果一致，并进一步证明了该疗法的变革潜力。临床结果数据如下：

• 所有12名接受单次输注全剂量VX-880的患者均在第90天表现出胰岛细胞植入和葡萄糖反应性胰岛素产生；
• 所有患者均达到ADA-建议的目标HbA1c水平<7.0%且>70%时间处于范围内 (70-180mg/dL)，并且12名患者中有11名减少或停止使用外源性胰岛素；
• 3名患者经过至少12个月的随访，因此可评估，达到了消除严重低血糖事件 (SHE) 的主要终点（HbA1c<7.0%）和胰岛素依赖性的次要终点；
• VX-880 总体耐受性良好。大多数不良事件 (AE) 为轻度或中度，未发现与VX-880 治疗相关的严重不良事件。
• 随着公司向关键发展阶段迈进，试验范围扩大至约37名参与者。

Vertex公司全球药品开发与医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic医学博士表示：“这些令人瞩目的数据为VX-880作为一种可能治愈T1D的疗法提供了越来越多的证据。”在我们计划进行关键性开发时，我们很高兴获得了监管部门的批准，扩大了研究的注册人数，并期待着推进这项计划，为那些长期期待变革性疗法的患者带来福音。

2025年3月28日，Vertex宣布1型糖尿病产品组合计划更新。

• VX-2641/2期A部分和B部分患者入组及给药已完成：VX-264总体安全且耐受性良好；疗效数据不支持进一步临床进展 –
• Zimislecel (VX-880) 关键试验有望于2025年上半年完成招募和给药；顶点预计将于2026年向全球监管机构提交上市申请
• 继续推进多种新型、处于研究阶段的免疫保护方法

中国力量：从“跟跑”到“领跑”，创新疗法弯道超车

殷浩团队的双路径突破

自体再生胰岛移植：去年4月30日，上海长征医院殷浩教授团队联合中国科学院程新教授团队在《Cell Discovery》发表重磅成果，通过干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功实现一名患病25年的Ⅱ型糖尿病患者功能性治愈，引发学界和社会广泛关注。

• 我国干细胞技术新突破：10天生成人iPS细胞，治愈1型糖尿病又更近了一步

异体通用型产品：今年4月22日，喜讯再次传来，上海长征医院对外披露，通过干细胞再生移植疗法，近一年来医院副院长、器官移植中心主任殷浩团队成功治愈了多位1型糖尿病患者。

2025年4月18日，上海长征医院器官移植科主任殷浩教授团队研发的 “异体人再生胰岛注射液（E-islet 01）” 正式获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，这是全球第二个、中国首个进入临床试验阶段的异体通用型再生胰岛产品。

长征医院突破细胞重编程技术：血液细胞 “变身” 再生胰岛 实现Ⅰ/Ⅱ型糖尿病治愈新突破

殷浩介绍，E-islet 01是利用细胞重编程和定向分化等前沿技术将健康供体来源的血液细胞转化为内胚层干细胞，再以内胚层干细胞为原材料定向制备的再生胰岛，其具备与健康胰岛一致的结构和功能，能够通过实时感知血糖变化精准分泌包括胰岛素、胰高血糖素、生长抑素等一系列内分泌激素，从而维持血糖稳态。

长征医院的临床研究（IIT）表明，E-islet 01经微创操作输注到患者肝门静脉内，可实现胰岛功能衰竭糖尿病（Ⅰ型和严重Ⅱ型）患者的治愈。

中国是全球糖尿病患者最多的国家，截至2025年，患者人数预计已达1.5亿，占全球总数的近三分之一。糖尿病患病率持续攀升，主要受肥胖、老龄化加速、城市化进程及不健康生活方式（如高糖饮食、缺乏运动）等因素驱动，其中超重和肥胖人群的患病风险较正常体重者高出2-5倍。

值得注意的是，城乡患病率差距逐渐缩小，且发病呈现年轻化趋势，40岁以上人群患病风险显著升高。尽管防控意识有所提升，糖尿病诊断率、治疗率和控制率仍较低，分别仅为36.7%、34.1%和33.1%，远低于欧美国家水平。并发症负担尤为严峻，约70%患者伴有至少一种并发症，如视网膜病变、肾衰竭和心血管疾病，导致医疗支出激增，并发症患者的直接医疗费用是无并发症者的10倍以上。

与此同时，基层诊疗能力不足、药物市场依赖进口等问题进一步加剧了防控难度。尽管挑战重重，近年来干细胞疗法等创新技术取得突破，为患者带来治愈希望。

上海长征医院与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的科研人员，在多年研究的基础上，开展了大量实验攻克这一难题。技术核心在于一种新类型的干细胞即“内胚层干细胞”，这种干细胞一方面在体内不会增殖，避免了形成肿瘤的可能性；另一方面又非常高效，可以非常精准地变成胰岛、肝脏等细胞类型。“它是一种非常好的原材料，通过引导可以按照体内发育的过程，变成所需的细胞类型。”程新介绍。

“通俗来讲，这些胰岛细胞本该经过10月怀胎出生后，再通过十几年的生长发育才能成熟，如今我们在体外只要用几个星期的时间，就能大规模地把它扩增出来。”殷浩说，现在利用最新的“新型人内胚层干细胞（EnSC）及其胰向分化技术”，通过精准模拟体内发育过程，已经实现了再生胰岛组织（E-islet）的体外高效规模化制备。在临床应用中，其输注过程也十分简便。患者仅需局部麻醉，通过一个小穿刺将其输注到肝脏的门静脉中，这些细胞就能够定植，并开始发挥功效。

殷浩表示，这项技术具有极强的交叉性，涉及移植外科、内分泌疾病治疗以及干细胞研究等多学科。正是通过与内分泌专家、干细胞领域专家以及免疫基因编辑专家的紧密合作，才有机会一次次成功实现技术上的突破。这不仅是国内医学整合发展的典型案例，也是跨界合作的典范。

据介绍，目前E-islet 01已经实现了标准化及规模化制备，产品从生产到临床应用全流程可追溯、质量稳定均一，为临床试验的高效推进及未来规模产业化落地夯实了技术基础。现在研发方也具备利用患者自体细胞制备“自体再生胰岛”的技术平台，并正在开发不需要免疫抑制剂的“广义通用型”货架型产品，让中国创新惠及全球患者。

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主要参考资料：Vertex官网、医学界、长征医院。