麻省总医院：证实NK细胞消除循环肿瘤细胞，从而抑制癌症转移

导语

尽管过去十年全球在癌症治疗领域取得了前所未有的进展，癌症死亡率持续下降，但癌症仍然是全世界第二大死亡原因。其中，绝大多数癌症相关死亡源于肿瘤转移，而非原发肿瘤本身。

自1889年“种子与土壤”假说提出以来，科学家们一直在探索癌细胞如何扩散至远处器官。如今，越来越明确的是——免疫系统在控制癌细胞扩散及其在远处器官生长中发挥着至关重要的作用。

NK细胞（自然杀伤细胞）是先天免疫系统的精锐部队，具有快速识别并杀死受感染细胞和恶性转化细胞的能力。然而，NK细胞究竟如何在体内清除循环肿瘤细胞、阻断转移？它与T细胞如何分工协作？

近日，哈佛医学院附属麻省总医院肿瘤研究中心的研究团队在《Frontiers in Immunology》上发表了一项突破性研究。该研究利用B16转移性黑色素瘤模型，首次系统揭示了NK细胞与T细胞在抑制黑色素瘤肺转移中的明确分工与协同机制。

研究发现，NK细胞在肝脏中高效清除循环肿瘤细胞，防止其在肺部定植；一旦转移灶形成，T细胞则接管控制转移灶生长的任务。这一 “NK清除定植、T细胞控制生长” 的接力模式，为开发下一代癌症免疫疗法提供了全新的理论框架。

本文将基于研究原文，为您深度解析NK细胞抑制癌症转移的核心机制、肝脏的关键作用、NK-T细胞协同模式及其免疫治疗启示。

麻省总医院：证实NK细胞消除循环肿瘤细胞，从而抑制癌症转移

在过去的十年中，人类对癌症如何发生和发展以及免疫系统如何影响疾病进程的理解取得了重大进展。尽管这些巨大的努力带来了过去十年中癌症死亡率前所未有的下降，但癌症仍然是全世界第二大死亡原因。

大多数癌症相关死亡原因来自肿瘤转移。

自从1889年发表开创性的“种子和土壤”理论来假设特定的肿瘤如何扩散到特定的远处器官，越来越多的研究已经确定了调节癌症转移的各个阶段肿瘤内在机制。

越来越明显的是，免疫系统在控制癌细胞的扩散及其随后在远处器官中的生长中起着重要作用。

NK细胞是先天免疫细胞，具有快速杀死受感染的和恶性转化的细胞。

在本项研究中，作者利用B16转移性黑色素瘤模型来证明NK细胞如何与T细胞合作来减少肺部转移性肿瘤负担。

作者认为NK细胞对阻断肺中转移性B16黑色素瘤细胞的定植起决定性作用，可大大降低肿瘤转移灶的形成 ；相反地，T细胞对肿瘤转移作用并不突出，而是控制肺中形成的肿瘤转移灶的生长。

虽然转移灶周围缺乏NK细胞浸润，但不代表NK细胞对于肿瘤转移灶的形成没有作用，它能调节CD4+和CD8+t细胞募集肺部，从而促进T细胞对肿瘤转移灶的作用。

数据还表明，当癌细胞在循环中时，NK细胞和转移性癌细胞之间的相互作用最有成效。作者通过改变给药途径，使静脉注射的黑色素瘤细胞绕过第一次肝脏代谢，结果导致明显更多的黑色素瘤转移到肺部，这一发现表明肝脏是NK细胞清除循环黑色素瘤细胞以调节其在肺中播散的主要场所。

与这一观点一致的是，研究中荷瘤小鼠的肝脏和肺部分别表现出NK和T细胞激活的不同优势。对于转移性黑色素瘤，表现出NK细胞在肝脏中富集，而T细胞在肺中富集的现象。

以上研究证实NK细胞和T细胞在控制转移到肺的B16黑色素瘤细胞中起互补作用。

通过对NK和T细胞在控制肿瘤转移中的协同作用的准确理解，将使下一代癌症免疫疗法的发展成为可能。

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