干细胞治疗卵巢早衰有效吗？2021—2026年临床研究证据分层解读

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《International Journal of General Medicine》发表的同行评审综述（2026年10月25日）及近五年原始临床研究撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关声明：杭吉干细胞科技与本文原作者及机构无商业合作或利益关联
• 证据分级说明：近五年人体研究均为小样本、非随机或单臂Ⅰ期临床试验，主要评价可行性与安全性；激素指标改善、月经恢复不等于卵巢储备重建，更不等于生育能力恢复。2025年POI循证指南明确指出，目前尚无任何干预措施被可靠证明能够提高POI患者的卵巢活动和自然受孕率。GRADE证据确定性：极低至低。

干细胞治疗卵巢早衰有效吗？2021—2026年临床研究证据分层解读

核心速读：早发性卵巢功能不全（POI）影响约1%–3% 的女性，以月经紊乱或闭经、雌激素降低、促性腺激素升高及生育力下降为主要表现。激素替代治疗（HRT） 仍是POI管理的重要手段，但不能可靠恢复卵巢内源性功能或生育能力。

2026年10月25日，《International Journal of General Medicine》发表综述，系统梳理干细胞治疗早发性卵巢功能不全的基础机制、临床前研究与人体临床转化^[1]。

近五年代表性人体研究：①自体脂肪MSC卵巢局部移植（9例完成），4人恢复月经、4人FSH降至25 IU/L以下，但缺乏对照、AMH/AFC变化差异大；②月经血MSC（15例），3个月时AFC由0增至1±0.92个、FSH由74降至54.8 mIU/mL、E2由10.2升至21.8 pg/mL，但AMH无显著变化、3–6个月无进一步改善；③人羊膜上皮细胞经卵巢动脉移植（35例单臂Ⅰ期），13人（37.14%）出现自发性月经出血，但血肿7例（20%）、盆腔疼痛4例（11.43%）；④脐带MSC静脉输注（6例Ⅰ期），FSH由82.96降至75.48 mIU/mL（P=0.0288），1名闭经6年患者恢复自发性月经。

核心警示：激素改善≠卵巢储备恢复，月经恢复≠生育能力恢复；能直接证明自然妊娠、持续妊娠及活产的高质量证据仍然不足；干细胞治疗应继续在规范临床研究框架内开展，不能替代HRT，也不应被宣传为已能恢复卵巢储备或解决不孕的成熟疗法。

一、POI的治疗困境与干细胞疗法的定位

答案：HRT是POI管理的重要手段，但不能恢复卵巢内源性功能或生育能力；干细胞疗法是再生医学探索方向，目前仍处于临床转化早期阶段。

POI的发生涉及遗传异常、自身免疫性疾病、化疗和放疗等医源性因素，以及氧化应激、感染和环境因素。这些因素可通过诱导卵泡闭锁、颗粒细胞凋亡及卵巢微环境破坏，导致卵泡储备减少和卵巢功能持续受损。除不孕外，POI还可能增加骨质疏松和心血管疾病风险，并引发绝经相关症状、心理困扰及生活质量下降。

治疗手段	作用	局限
激素替代治疗（HRT）	补充雌激素、缓解低雌激素症状、降低骨骼及心血管长期风险	不能可靠恢复卵巢内源性功能或生育能力
干细胞疗法（研究阶段）	通过旁分泌、免疫调节、抗凋亡、抗氧化及促血管生成改善卵巢微环境	尚处于早期临床研究阶段，疗效未确证

关键背景：虽然部分非手术性POI患者仍可能出现间歇性卵巢活动，但目前尚无被可靠证实能够恢复卵泡储备、稳定改善卵巢功能并提高自然受孕率的成熟干预措施。

二、干细胞治疗原发性卵巢功能不全的理论基础

干细胞治疗POI的核心思路，是通过调节卵巢局部微环境、保护残存卵泡及改善受损组织功能，为卵巢内分泌活动和生殖功能恢复创造条件。

目前，间充质干细胞（MSCs）是相关研究最为集中的细胞类型。其潜在作用并不局限于某一条信号通路，而是涉及旁分泌效应、免疫调节、抗凋亡、抗氧化、血管生成及组织重塑等多个相互关联的生物学过程。

旁分泌作用：促进卵泡存活与卵巢组织修复

旁分泌作用是MSCs参与卵巢修复的重要机制之一。MSCs能够分泌血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）等多种生物活性因子，通过细胞间信号交流调节卵巢组织中的颗粒细胞、卵泡细胞及血管内皮细胞活动。

例如，研究发现，人脐带间充质干细胞分泌的HGF可与颗粒细胞表面的c-Met受体结合，激活PI3K/AKT信号通路，并促进KIT配体（KITL）表达，从而为卵泡生长和存活提供支持。此外，部分胎盘来源MSCs的分泌组也表现出促进血管生成、减少颗粒细胞凋亡的潜力。

这些生物活性因子可能通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和改善局部营养供应，减轻卵巢组织损伤，为残存卵泡的生存与发育提供相对有利的微环境。

免疫调节：恢复卵巢局部免疫稳态

免疫失衡和慢性炎症可能参与部分POI患者的卵巢组织损伤，尤其是在自身免疫相关POI中，异常免疫反应可能影响卵泡及其支持细胞的正常功能。

MSCs具有一定的免疫调节能力，可通过影响调节性T细胞（Tregs）、辅助性T细胞17（Th17）及巨噬细胞等免疫细胞的活动，调节促炎与抗炎反应之间的平衡。例如，MSCs可能促进Tregs相关免疫调节作用，抑制过度活跃的Th17反应，并推动巨噬细胞由促炎性M1表型向抗炎性M2样表型转变，从而减轻局部炎症损伤。

在自身免疫诱导的POI动物模型中，人脐带MSCs移植与动情周期改善、卵泡发育增加以及血清雌二醇和AMH水平变化相关，同时观察到颗粒细胞凋亡减少和增殖增强。这提示免疫微环境调节可能有助于保护残存卵泡，并改善受损卵巢的局部生物学环境。

抗纤维化与促血管生成：改善卵巢组织微环境

卵巢纤维化和血管损伤是卵巢组织功能障碍的重要病理表现。细胞外基质异常沉积可能破坏卵巢组织结构，影响卵泡与周围支持细胞之间的相互作用；而局部血供不足则可能限制卵泡获得氧气和营养物质，进一步加重组织损伤。

研究发现，MSCs可能通过调节转化生长因子-β（TGF-β）等纤维化相关信号，减少异常细胞外基质沉积，同时分泌VEGF等促血管生成因子，促进局部血管形成和组织灌注。

此外，MSCs还可能通过调节Nrf2等抗氧化相关信号，增强细胞抗氧化能力，降低活性氧积累，减轻氧化应激对颗粒细胞和卵泡结构的损伤。

在化疗诱导的POI动物模型中，脂肪来源MSCs移植与卵巢间质损伤减轻、血管结构改善及卵泡保存相关。部分胎盘来源MSCs研究也观察到氧化应激水平下降和卵巢组织损伤减轻的现象。

归巢与分化：直接细胞替代作用仍待证实

MSCs具有一定的组织归巢能力。在体外及动物实验中，移植后的细胞可在趋化因子及局部损伤信号作用下向受损组织迁移，并在特定条件下表现出向颗粒细胞样细胞分化的潜能。

然而，MSCs能否在人体卵巢内稳定分化为具有正常生理功能的卵巢细胞，以及能否直接参与新生功能性卵泡的形成，目前仍缺乏充分证据。尤其需要区分细胞在卵巢组织中的短期存留、表型标志物表达与真正形成具有生殖功能的细胞之间的差异。

与此同时，MSC来源的细胞外囊泡（EVs）及外泌体也成为新的研究方向。这些囊泡能够递送miRNA、蛋白质和其他生物活性分子，参与调节细胞凋亡、炎症反应、氧化应激及组织纤维化。由于不需要直接移植活细胞，细胞外囊泡具有潜在的无细胞治疗价值，但其有效成分、剂量标准、组织靶向性及长期安全性仍需进一步研究。

总体而言，现有研究更支持MSCs通过旁分泌、免疫调节、抗凋亡、抗氧化及血管生成等多重机制改善卵巢微环境，而不是直接替代已经耗竭的卵泡储备。这也是目前干细胞治疗POI研究需要重点验证的核心问题：改善受损卵巢组织的生物学环境，能否进一步转化为稳定的卵巢内分泌活动和实际生育获益。

三、疗效评价指标：为什么不能只看激素或月经？

答案：激素指标反映内分泌活动，AFC和卵巢体积反映形态和可观察到的卵泡活动，月经及排卵反映一定程度的功能变化，持续妊娠和活产才更直接体现生殖获益——这些指标属于不同层次，不能相互替代。

指标层次	具体指标	能说明什么	不能说明什么
内分泌活动	FSH、LH、E2、AMH、抑制素B	卵巢与垂体内分泌反馈的变化	激素改善≠卵巢储备恢复
卵泡及形态学	AFC、卵巢体积、卵泡直径	可观察到的残余卵泡活动	AFC增加≠新生卵泡形成，更不能证明原始卵泡储备重建
生殖结局	排卵、妊娠、持续妊娠、活产	更直接的生育获益	需区分自然受孕、IVF、供卵及其他辅助生殖干预
辅助指标	月经恢复、MENQOL生活质量	直观的观察指标	月经恢复≠正常排卵，生活质量改善可能受HRT等影响

关键提醒：临床研究应同时报告FSH、LH、E2及AMH等指标，并尽可能统一检测时间、方法和激素使用情况，避免单项指标变化被过度解释。妊娠结果必须结合受孕方式区分，POI患者接受辅助生殖后获得的妊娠，不能在缺乏充分证据的情况下全部归因于干细胞移植。

四、近五年干细胞疗法治疗原发性卵巢功能不全的临床进展（2021—2026年）

近五年来，干细胞治疗原发性卵巢功能不全（POI）的研究逐渐从动物实验和作用机制探索，向人体临床研究及治疗方案优化推进。其中，间充质干细胞（MSCs）是目前研究最为集中的细胞类型，主要包括骨髓来源、脂肪来源、脐带来源、月经血来源及胎盘来源的间充质干细胞。此外，羊膜上皮细胞和外周血来源的干细胞也进入相关临床研究视野。

现有临床研究主要关注三个方面：一是卵巢储备及内分泌功能能否改善，重点观察促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、抗苗勒管激素（AMH）和窦卵泡数量（AFC）的变化；二是月经周期、卵泡发育及自然妊娠能否恢复；三是细胞移植的安全性和长期获益。需要注意的是，激素水平改善、月经恢复和妊娠、活产属于不同层次的临床结局，不能相互替代。

01、脂肪来源间充质干细胞：开展早期人体临床试验

脂肪来源间充质干细胞（AD-MSCs）是POI临床研究较早涉及的细胞类型之一。2021年，《Journal of Ovarian Research》发表了一项首次应用于人体的非随机Ⅰ期临床研究^[2]，主要评价自体AD-MSCs卵巢局部移植治疗特发性POI的可行性、安全性及初步疗效。

该研究最初纳入50名患者，但最终仅有9名患者完成研究并进入主要结果分析。研究人员通过腹部脂肪抽吸获取患者自身脂肪组织，分离培养AD-MSCs，并在GMP条件下完成细胞制备。根据细胞剂量，患者分为三个组，每组3人，分别接受500万、1000万和1500万个细胞。随后，在经阴道超声或腹腔镜引导下，将细胞移植至单侧卵巢，并随访最长12个月。

结果显示，9名患者中有4人恢复月经，其中2人在治疗后1个月内恢复，另外2人在2个月内恢复；另有4人的血清FSH水平下降至25 IU/L以下，部分患者的改善维持了较长时间。

安全性方面，研究未观察到明确的即时或延迟严重不良反应。不过，患者的AMH、卵巢体积和AFC变化存在较大差异，未显示明确的组间剂量差异。

这项研究初步提供了自体AD-MSCs卵巢局部移植的可行性和安全性信息，但最终仅有9例患者完成研究，且缺乏对照组。因此，相关结果更适合作为早期临床探索信号，尚不足以确认AD-MSCs能够稳定恢复POI患者的卵巢储备或生育能力。

02、月经血来源间充质干细胞：探索卵巢功能与生育结局改善

月经血来源间充质基质细胞（Men-MSCs）具有获取相对方便、自体来源等特点，也是POI细胞治疗研究的一个方向。

2023年，《Archives of Medical Research》发表了一项涉及15名卵巢早衰患者的临床研究^[3]。研究人员采集患者月经血，分离培养自体Men-MSCs，并在超声引导下将细胞注射至右侧卵巢，随后对患者进行最长一年的随访。

研究结果显示，治疗后3个月，患者窦卵泡数量由基线的0个增加至平均1±0.92个，FSH水平由74±22.9mIU/mL下降至54.8±17.5 mIU/mL，雌二醇（E2）水平由10.2±6 pg/mL升至21.8±11.5 pg/mL，相关指标出现统计学改善。但AMH水平未出现显著变化，且治疗后3个月至6个月之间，各项指标也未显示明显进一步改善。

这提示Men-MSCs可能对部分患者的卵巢内分泌活动产生积极影响，但尚不能证明卵巢储备得到持续恢复。

值得区分的是，2023年11月，《Stem Cell Research&Therapy》还发表了一项涉及180名卵巢低反应（POR）女性的研究^[4]，比较了接受双侧卵巢Men-MSCs注射与未接受干预患者的结局。治疗组在两个月随访后，自然妊娠率、AMH及窦卵泡数量均出现有利变化，接受辅助生殖治疗的患者还获得了更多成熟卵母细胞和胚胎。

不过，这项研究的对象是卵巢低反应患者，并非严格意义上的POI患者，因此只能作为Men-MSCs在女性卵巢功能障碍领域的补充临床证据，不能直接用于证明其治疗POI的效果。

03、羊膜上皮细胞：完成Ⅰ期临床试验

除间充质干细胞外，人体羊膜上皮细胞（hAECs）也进入了POI临床研究。2024年8月，《eClinicalMedicine》发表了一项单臂Ⅰ期临床试验^[5]，首次评估异体人羊膜上皮细胞经卵巢动脉移植治疗卵巢早衰的安全性和初步疗效。

该研究共纳入35名患者，每人接受6000万个hAECs，经卵巢动脉输注，随访时间为5个月。结果显示，治疗期间未发生严重不良事件，但观察到血肿7例（20.00%）、盆腔疼痛4例（11.43%）、发热2例（5.71%）、过敏反应2例（5.71%）及肝毒性1例（2.86%）。疗效方面，13名患者（37.14%）出现自发性月经出血，其中7名患者（20.00%）出现一次以上规律性月经出血。研究还观察到部分患者子宫内膜厚度、卵巢体积及性激素水平改善，绝经相关生活质量评分也有所提高。

这项研究为非间充质干细胞来源的细胞治疗POI提供了初步人体证据，但其单臂设计、35例样本量和仅5个月的随访时间，限制了对长期疗效及安全性的判断。研究结果更适合被理解为初步安全性和生物学活性信号，而非已经证实的卵巢功能恢复。

04、脐带间充质干细胞：进入新的Ⅰ期临床探索

2026年，脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗POI也出现了新的临床研究进展。2026年7月，《Human Reproduction》增刊公布了一项Ⅰ期临床试验的初步结果^[6]。该研究纳入6名25～40岁的POI患者，采用静脉输注方式给予人脐带间充质干细胞，并对患者进行24周随访。

结果显示，研究期间未发生严重不良事件。疗效探索方面，患者FSH平均水平由基线的82.96±46.27mIU/mL下降至第24周的75.48±37.88mIU/mL，差异具有统计学意义（P=0.0288）。部分患者出现短暂的雌二醇升高及窦卵泡重新出现，其中1名患者在经历6年闭经后恢复自发性月经。

不过，该研究仅纳入6人，没有对照组，且随访时间只有24周，因此目前只能说明该疗法初步显示出安全性和一定的生物学活性，尚不能据此确认其临床有效性。

五、现阶段临床证据的核心局限是什么？

答案：证据以早期研究为主、细胞来源与方案未统一、替代性指标不能证明生育恢复、长期安全性未评估、临床指南尚未将其列为成熟治疗手段。

局限	具体表现
证据以早期研究为主	大多为病例研究、非随机研究或Ⅰ期临床试验，样本量小，缺乏严格随机对照
细胞来源与方案未统一	涉及脂肪、月经血、脐带MSC及羊膜上皮细胞；剂量、给药方式（卵巢局部注射/卵巢动脉输注/静脉输注）、移植部位和治疗次数不一致
替代性指标≠生育恢复	FSH下降、E2升高、AFC增加或月经恢复提示内分泌或卵泡活动变化，但不能证明原始卵泡储备重建；月经恢复≠正常排卵，激素改善≠自然受孕
长期安全性未评估	随访多为数月至一年；需关注异常组织形成、细胞异常增殖、肿瘤相关风险、免疫反应、局部血管并发症及对子代健康的潜在影响
指南尚未列为成熟手段	2025年POI循证指南明确指出，目前尚无任何干预措施被可靠证明能够提高POI患者的卵巢活动和自然受孕率

六、结论

第一，干细胞治疗POI已从动物实验进入人体Ⅰ期临床探索，但证据层级仍属早期：脂肪MSC、月经血MSC、脐带MSC及羊膜上皮细胞均出现了初步人体结果，部分研究观察到FSH下降、E2升高、AFC变化及月经恢复。但这些研究样本量小、缺乏对照、随访有限，不足以确认卵巢储备重建或生育能力恢复。

第二，“激素改善≠卵巢储备恢复，月经恢复≠生育能力恢复”是解读全部数据的核心原则：现有研究中最常报告的FSH、E2、AFC和月经变化，属于内分泌活动或可观察卵泡活动的替代指标；能直接证明自然妊娠、持续妊娠及活产的高质量证据仍然不足。将“4/9恢复月经”或“37.14%出现月经出血”表述为“干细胞恢复了卵巢功能”，跨越了证据层级。

第三，不同细胞来源和给药方式的研究结果不能相互替代：脂肪MSC卵巢局部注射、月经血MSC卵巢注射、羊膜上皮细胞卵巢动脉输注、脐带MSC静脉输注——细胞类型、剂量、途径和患者人群均不同，不能将某一产品的早期信号外推至其他产品。月经血MSC在POR患者中的有利结果，也不能直接用于证明其治疗POI的效果。

第四，2025年POI循证指南的立场是解读本领域证据的基准：指南明确指出尚无任何干预措施被可靠证明能够提高POI患者的卵巢活动和自然受孕率。这意味着，即使部分早期研究观察到激素或月经改善，也尚不足以改变当前POI的标准临床管理路径。HRT仍是POI管理的重要基础；干细胞治疗应继续在规范临床研究框架内开展，不能替代现有标准治疗，也不应被宣传为已经能够恢复卵巢储备或解决不孕问题的成熟疗法。

对患者和公众的务实建议：干细胞治疗POI仍处于临床转化早期阶段，现有证据不足以支持其作为恢复卵巢储备或生育能力的成熟治疗。有意参与者应通过国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台或中国临床试验注册中心查询正规注册研究，正规临床试验不向受试者收取试验药物费用。对以“干细胞逆转卵巢早衰”“干细胞让闭经患者恢复生育”为名收取高额费用的商业推广，应保持高度警惕。

七、常见问题解答（FAQ）

参考资料：

[1]：Zhang S, Wang F, Wang R, Yang H, Wang L. Research Progress of Stem Cell Therapy for Premature Ovarian Insufficiency. International Journal of General Medicine. 2026 ;19:638363. DOI: 10.2147/ijgm.s638363. PMID: 42959858; PMCID: PMC13718461.

[2]:Mashayekhi M, Mirzadeh E, Chekini Z, Ahmadi F, Eftekhari-Yazdi P, Vesali S, Madani T, Aghdami N. Evaluation of safety, feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of autologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathic premature ovarian failure patients: non-randomized clinical trial, phase I, first in human. J Ovarian Res. 2021 Jan 6;14(1):5. doi: 10.1186/s13048-020-00743-3. PMID: 33407794; PMCID: PMC7786909.

[3]:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0188440923000103?via%3Dihub

[4]:Zafardoust, S., Kazemnejad, S., Fathi-Kazerooni, M. et al. The effects of intraovarian injection of autologous menstrual blood-derived mesenchymal stromal cells on pregnancy outcomes in women with poor ovarian response. Stem Cell Res Ther14, 332 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03568-1

[5]:Weng L, Wei L, Zhang Q, Sun T, Kuang X, Huang Q, Cao Y, Liu X, Wang Q, Guo Y, Sun J, Wang L, Tang H, Yang H, Chen Q, Zhang J, Wang B, Qian Z, Lai D. Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2024 Jul 30;74:102744. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102744. PMID: 39165278; PMCID: PMC11334649.

[6]:J.E. Lee, J.H. Kim, L26/P-908 Ovarian regeneration with umbilical cord mesenchymal stem cells: preclinical evidence and phase 1 clinical trial in premature ovarian insufficiency, Human Reproduction, Volume 41, Issue Supplement_1, July 2026, deag083.1232, https://doi.org/10.1093/humrep/deag083.1232

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