干细胞治疗慢阻肺近20年，为何仍处早期？43项全球临床试验揭示的研究进展

作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队

• 内容声明：本文基于《Stem Cells Translational Medicine》发表的全球临床试验概况分析（2026年11月2日）及所引原始研究撰写，仅供科普参考，不构成任何临床诊疗建议
• 利益相关声明：杭吉干细胞科技与本文原作者及机构无商业合作或利益关联
• 证据性质说明：该研究是对43项注册临床试验的格局分析，不是系统评价或疗效荟萃分析；已完成试验中仅44%公开结果，公开证据主要支持部分细胞产品的短期耐受性，疗效仍存在明显异质性，尚不足以证明干细胞疗法能够逆转COPD肺组织损伤或带来持续肺功能改善。

干细胞治疗慢阻肺近20年，为何仍处早期？43项全球临床试验揭示的研究进展

核心速读：慢性阻塞性肺病（COPD）是全球第三大死因，现有治疗能缓解症状、减少急性加重，却无法恢复已经破坏的肺泡结构。干细胞疗法因此被寄予“修复肺组织”的期待，相关临床探索已持续近20年。但2026年11月发表的一项全球临床试验概况分析给出了一个冷静的答案：43项注册试验中，Ⅰ期和Ⅱ期占80%以上，没有Ⅳ期研究；25项已完成试验中只有11项公开结果，披露率44%。公开数据主要支持部分细胞产品具有短期耐受性，症状、生活质量、运动能力和DLCO有改善信号，但FEV1等肺功能指标的改善有限且不一致。

这个格局说明，COPD干细胞治疗的核心问题已经不只是“细胞有没有生物学活性”，而是三个更具体的瓶颈：细胞产品和治疗方案缺乏统一标准，缺乏经过验证的效力检测和能预测临床获益的标志物，以及完成试验的结果公开不足带来的发表偏倚风险。不同平台也在走不同的路：MSC靠旁分泌和免疫调节，混合细胞群体成分复杂、标准化更难，无细胞产品试图绕开活细胞输注的风险，支气管基底祖细胞则更强调上皮修复。2024年P63⁺支气管基底祖细胞的早期研究显示DLCO和6分钟步行距离改善，但仍属早期探索。

换句话说，这个领域近20年积累的是安全性和可行性的初步经验，还不是确证性的疗效证据。距离临床应用，差的不是再多几个细胞产品，而是标准化、效力评价、结果披露和设计严谨的随机对照试验。

一、为什么说COPD干细胞治疗已探索近20年，却仍处早期？

COPD的主要病理特征包括持续性气道炎症、氧化应激以及肺泡结构进行性破坏，其中部分肺组织损伤具有不可逆性。现有治疗集中于缓解症状、改善生活质量和降低急性加重风险，尚无法有效恢复已经破坏的肺泡结构或逆转既有的肺组织损伤。这正是干细胞疗法被引入COPD研究的逻辑起点：希望借助免疫调节、抗炎、抗氧化及组织修复潜力，促进受损肺组织修复。

但“有生物学合理性”和“有临床证据”是两件事。回顾近20年的临床探索，早期研究给出的信号并不稳定：

早期研究	观察到什么	局限
Ribeiro-Paes等：自体骨髓单个核细胞治疗晚期肺气肿	部分功能参数和运动能力改善趋势	样本量小，不足以证明治疗效果
Weiss等：MSC全身给药治疗中重度COPD	未显著改善肺功能或生活质量	给药方式与患者人群可能影响结果
Tzouvelekis等、Cheng等综述	总体呈现一定短期安全性信号	改善肺功能和临床结局方面缺乏一致证据

这些早期研究共同指向一个判断：COPD干细胞治疗已经积累了近20年的探索经验，但研究重心仍集中在安全性、可行性和初步疗效评价，尚未形成足以支持广泛临床应用的后期验证证据。

二、43项注册试验告诉了我们什么？

2026年11月2日，《Stem Cell Translational Medicine》（《干细胞转化医学》）发表题为《Stem cell therapy for chronic obstructive pulmonary disease: a global clinical trial landscape》的研究综述^[1]。

利用Trialtrove数据库检索截至2025年10月1日的COPD干细胞治疗临床试验，并通过ClinicalTrials.gov交叉验证，最终纳入43项注册试验。研究从试验分期、细胞类型与来源、申办方构成、全球地域分布及结果披露等维度进行了系统梳理（图1）。

临床研究持续近20年，但整体仍处于早期探索阶段

注册数据显示，COPD干细胞治疗最早的符合条件的临床试验记录始于2008年。此后，临床试验注册数量逐渐增加，并于2017年达到峰值，在2014年和2019年还出现了两个次峰值。

从试验阶段来看，Ⅰ期和Ⅱ期研究占全部试验的80%以上，Ⅲ期研究在2015年后开始出现，截至本研究统计时，尚无Ⅳ期临床试验启动。值得注意的是，图2A不仅呈现了Ⅰ期、Ⅰ/Ⅱ期、Ⅱ期、Ⅱ/Ⅲ期和Ⅲ期试验，还包括分期不明确（Not clear）的研究。因此，不能将所有试验简单归入已明确分期的早期研究。

总体来看，COPD干细胞治疗已经积累了近20年的临床探索经验，但研究重心仍主要集中在安全性、可行性和初步疗效评价方面，尚未形成充分的后期临床验证证据。

已完成试验中仅44%公开结果，临床疗效仍缺乏充分证据

在43项注册试验中，25项已经完成，占58.1%；8项处于开放或计划状态，占18.6%；另有8项提前终止，占18.6%。此外，还有1项已关闭和1项暂时关闭的研究。

提前终止的8项试验中，3项与患者入组人数不足有关，1项源于商业决策，2项受到COVID-19疫情干扰，另有2项原因不明。更值得关注的是，在25项已完成的研究中，仅有11项公开披露了研究结果，披露率为44%（表1）。

从已公开的临床结果来看，接受评估的特定细胞产品总体未报告重大的短期安全性问题，但不同研究的疗效表现存在明显差异。部分研究观察到患者症状、生活质量、运动能力以及一氧化碳弥散量（DLCO）方面的改善，而肺功能指标的改善相对有限。

从公开结果的时间分布来看，首项COPD细胞治疗临床研究于2011年发表，此后十余年间，相关临床证据逐步积累。近年来，研究平台也从传统MSC和混合细胞群体，进一步扩展至支气管基底祖细胞及干细胞衍生产品。

这说明该领域虽然不断有新的临床研究成果出现，但试验完成与结果公开之间仍存在明显差距，现有证据尚不足以确定干细胞疗法能否为COPD患者带来稳定、持久的临床获益。

MSC和混合细胞群体占主导，治疗平台逐渐多样化

在43项临床试验中，研究人员识别出多种不同的细胞治疗平台。其中，MSC疗法和混合细胞群体是研究最为广泛的两类，各有15项试验，分别占34.9%。

支气管基底祖细胞疗法有10项，占23.3%；干细胞衍生产品有2项，占4.7%；其他细胞治疗方法有1项，占2.3%（图2D）。

细胞治疗平台	试验数	占比
MSC疗法	15项	34.9%
混合细胞群体	15项	34.9%
支气管基底祖细胞	10项	23.3%
干细胞衍生产品（无细胞）	2项	4.7%
其他	1项	2.3%

学术机构是主要推动力量，美国和中国的试验注册数量领先

从申办方构成来看，学术机构是COPD干细胞治疗临床研究的主要推动力量，共占全部试验的60.5%；制药企业占32.6%，合作组织占4.7%，政府机构占2.3%（图2E）。

从申办方总部所在国家来看，美国和中国的临床试验数量最多，分别为15项和12项，处于全球领先位置。不过，临床试验注册数量与公开结果报告的地域分布并不一致。巴西贡献的公开结果报告数量最多，共4份；澳大利亚和美国各有2份；中国仅有1份（图2F）。

这一差异提示，临床研究的开展规模与研究结果的公开程度并不完全一致。部分国家虽然拥有较多注册试验，但能够通过论文或注册平台获取的研究结果相对有限。

需要说明的是，图2F统计的是申办方总部所在国家，因此不能直接将其等同于临床试验实际实施地点的全球分布。此外，公开报告数量也不能直接代表一个国家的研究质量或临床研究水平。

企业与学术机构的研究布局存在差异

研究人员进一步按照申办方类型，对企业申办和学术机构申办的临床试验进行了分层比较（表2）。

在26项学术机构申办的试验中，有18项已经完成，完成比例为69.2%；而14项企业申办的试验中，只有5项完成，完成比例为35.7%。相比之下，企业申办试验的提前终止比例更高，为28.6%（4/14），学术机构申办试验为11.5%（3/26）。

在已完成试验中，企业申办研究有2项公开披露结果，披露率为40.0%；学术机构申办研究有8项公开披露结果，披露率为44.4%。两类申办方的结果披露率相对接近，说明结果公开不足并非某一类申办方独有的问题。

从试验阶段来看，两类申办方的研究仍以早期临床试验为主。企业申办的Ⅱ期试验占比相对较高，为28.6%，学术机构申办的Ⅱ期试验占15.4%；学术机构则更多集中于Ⅰ期和Ⅰ/Ⅱ期研究。在干预类型方面，混合细胞群体在学术机构申办的试验中更为常见，占42.3%；企业申办研究则更多涉及MSC和支气管基底祖细胞疗法，分别占35.7%和28.6%。

总体来看，学术机构在COPD干细胞治疗的早期研究中发挥了重要作用，企业则更多参与部分具有进一步产品开发潜力的细胞治疗平台。不过，由于不同申办方的试验数量有限，这些差异主要反映研究布局上的描述性趋势，不能据此判断某类申办方的研发能力或临床研究质量更高。

三、MSC、混合细胞、无细胞产品和支气管基底祖细胞有什么不同？

四、研究讨论：干细胞治疗COPD距离临床应用还有多远？

现有临床证据是否支持干细胞疗法治疗COPD的安全性和有效性？

安全性方面：从已公开的研究结果看，MSC、混合细胞群体、支气管基底祖细胞以及干细胞衍生无细胞产品，均呈现出一定的短期安全性信号，尚未报告重大的短期安全性问题。

但这一结论需要谨慎解读：

• 相关结论仅适用于已经公开结果的特定细胞产品和研究，不能直接推广至所有干细胞疗法；
• 早期临床试验样本量通常较小，随访时间相对有限，尚不足以全面评估长期安全性。

疗效方面：现有研究观察到的改善主要集中在症状、生活质量、运动能力和DLCO等方面，而肺功能指标的改善相对有限。不同研究之间的疗效表现存在明显差异，目前还不能确定哪些细胞类型、治疗剂量或给药方式更具优势。

此外，25项已完成试验中仅有11项公开披露结果，意味着仍有超过一半的已完成研究缺乏可供外部评估的公开数据。未公开的研究可能包含阴性或中性结果，从而增加发表偏倚的可能性。

因此，目前的临床证据可以为部分细胞产品的短期耐受性提供初步支持，但尚不足以证明干细胞疗法能够有效逆转COPD肺组织损伤或带来持续的肺功能改善。后续仍需要更大规模、设计严谨的随机对照试验，并通过长期随访验证其安全性和临床价值。

五、距离临床应用还差什么？

综合43项试验的格局，COPD干细胞治疗要走出早期阶段，需要补上的不是“更多细胞类型”，而是几个基础环节：

1. 开展样本量充足的多中心随机对照试验，把安全性和初步信号转化为可验证的疗效证据；
2. 统一细胞产品的生产和质量控制标准，减少因产品差异导致的结果不可比；
3. 建立可靠的效力检测方法，并寻找能预测临床获益的替代生物标志物；
4. 协调临床终点与监管要求，明确以FEV1、DLCO、急性加重、生活质量等哪些指标作为关键终点；
5. 提高临床试验结果披露率，减少发表偏倚，让证据体系完整可评估；
6. 加强长期随访，评估远期安全性和获益持续性。

此外，三维（3D）细胞培养系统和器官芯片（Organ-on-a-Chip） 等新兴实验平台，有望提供更接近人体生理环境的研究模型，为COPD病理机制研究、细胞治疗方案优化和产品效力评价提供支持。

一句话总结：这个领域的关键问题，已经从“细胞有没有生物学功能”，变成“如何建立标准化、可重复、并能通过临床终点验证的治疗体系”。

六、结论

第一，近20年的探索积累的是安全性和可行性的初步经验，不是确证性疗效证据：43项注册试验中Ⅰ期和Ⅱ期占80%以上，无Ⅳ期研究；公开证据主要支持部分细胞产品具有短期耐受性，FEV1等肺功能指标改善有限且不一致。

第二，44%的结果披露率是这个领域的重要短板：25项已完成研究中仅11项公开结果，未公开研究可能包含阴性或中性结果，增加发表偏倚风险。这使现有证据体系难以被完整评估。

第三，不同平台不能相互替代，也不能把某一平台的早期信号外推为整体疗效：MSC以旁分泌和免疫调节为主；混合细胞群体成分复杂、标准化更难；无细胞产品试图绕开活细胞输注风险；支气管基底祖细胞更强调上皮修复。2024年P63⁺支气管基底祖细胞的DLCO和6MWD改善仍属早期探索。

第四，产品不统一、效力检测缺失和结果披露不足，是三个相互关联的瓶颈：它们共同导致这个领域“试验不少、证据难汇总、疗效难确证”。解决路径不是开发更多细胞产品，而是标准化、效力评价、结果公开和严谨的随机对照试验。

对患者和公众的务实建议：COPD干细胞治疗仍处于临床研究阶段，现有证据尚不足以证明其能够逆转肺组织损伤或带来持续肺功能改善。有意参与者应通过国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台或中国临床试验注册中心查询正规注册研究，正规临床试验不向受试者收取试验药物费用。对以“干细胞修复肺泡”“干细胞逆转慢阻肺”为名收取高额费用的商业推广，应保持高度警惕。

常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Stem cell therapies for chronic obstructive pulmonary disease: mapping the global clinical trial landscape[J]. Stem Cells Translational Medicine, 2026, 15(11). PMCID: PMC13726808.

[2] Ribeiro-Paes JT, Bilaqui A, Greco OT, et al. Unicentric study of cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease/pulmonary emphysema[J]. International Journal of COPD, 2011.

[3] Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, et al. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD[J]. Chest, 2013.

[4] Tzouvelekis A, Laurent G, Bouros D. Stem cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease: state of the art and future perspectives[J]. Current Opinion in Pulmonary Medicine.

[5] Cheng SL, Lin CH, Chen YC, et al. Cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review[J].

[6] 2024年自体P63⁺支气管基底祖细胞移植治疗COPD早期临床研究.（综述所引）

[7] International Society for Stem Cell Research (ISSCR). Patient Handbook on Stem Cell Therapies[EB/OL].

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议。本文内容不能替代医生或药剂师的专业建议。该研究为43项注册临床试验的格局分析，不是疗效荟萃分析；已完成试验中仅44%公开结果；公开证据主要支持部分细胞产品的短期耐受性，疗效仍存在明显异质性，尚不足以证明干细胞疗法能够逆转COPD肺组织损伤或带来持续肺功能改善。COPD干细胞治疗仍处于临床研究阶段，安全性和有效性尚需设计严谨的随机对照试验验证。如有疾病相关问题，请及时咨询专业医疗机构。如有版权等疑问，请随时联系我们。

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