作者：杭吉干细胞科技 医学编辑团队
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核心速读：痛风是全球最常见的炎症性关节炎，全球超600万新发病例/年，美国约1300万人确诊。然而，约半数患者对一线降尿酸药物（别嘌醇、非布司他）反应不足或无法耐受。2026年，URAT1抑制剂赛道迎来集中爆发：Sobi以15亿美元收购Arthrosi，其pozdeutinurad关键III期REDUCE 2研究显示75mg组69.2%患者血尿酸达标（vs 安慰剂8.1%，p<0.0001）；中国Atom Therapeutics的ABP-671在2b/3期试验中实现急性痛风发作风险最大降低42%，痛风石直径缩小应答率达91%；Crystalys Therapeutics携多替诺雷（已在日本、中国等亚洲市场上市）获1.3亿美元B轮融资，直指FDA批准。与此同时，间充质干细胞（MSC）疗法正从实验室走向临床——2025-2026年多项研究证实，MSC可通过COX-2/PGE2通路和NLRP3炎症小体抑制等机制，在动物模型中加速痛风炎症消退。痛风治疗正迎来“小分子精准靶向+细胞再生修复”的双轨时代。
一、治疗痛风：为何现有的标准疗法还不够？
痛风是一种由血液中尿酸积聚引起的炎症性疾病。尿酸是嘌呤分解后的废物，而嘌呤是存在于细胞和某些食物中的化学物质。高水平的尿酸（称为高尿酸血症）会导致关节内形成尿酸盐结晶（称为痛风石），从而引发疼痛和肿胀。
2021年，全球15岁至64岁人群中记录到超过600万例痛风新发病例。根据梅奥诊所的报告，出生时被指定为男性的人群更可能出现高尿酸水平，从而增加患痛风的风险。
在美国，估计有1300万人被诊断患有痛风，其中约200万人患有进展性（痛风石性）痛风。
现有治疗的局限性
该疾病通常通过两种方式治疗。Crystalys Therapeutics公司的科学家兼首席执行官詹姆斯·麦凯解释说，第一种方法是使用非甾体抗炎药（如秋水仙碱）和皮质类固醇来治疗急性痛风发作，以减轻疼痛和炎症。第二种方法是解决疾病的根本原因，即体内尿酸的积聚。长期降尿酸治疗将血清尿酸降至目标水平，即低于6mg/dL。
一线标准降尿酸疗法是别嘌醇。其作用机制是抑制黄嘌呤氧化酶，从而阻止次黄嘌呤和黄嘌呤等某些分子转化为尿酸，降低晶体形成的几率。
另一种黄嘌呤氧化酶抑制剂是非布司他，但在美国使用较少，因为FDA于2019年因其增加心脏相关死亡风险而发布了黑框警告。然而，麦凯指出，别嘌醇和非布司他仅在约一半的患者群体中能有效控制尿酸积聚，使得50%的患者得不到有效治疗。
麦凯表示：“其余患者要么无法耐受这些药物，存在禁忌症，要么即使在治疗和剂量递增后，血清尿酸水平仍高于目标值。”
此外，一线治疗之外的选择也很有限。丙磺舒通过肾脏将尿酸排出体外，但不能治疗急性痛风发作，且需要每天服用数次。麦凯补充说，由于存在多种药物间相互作用，丙磺舒目前已很少使用。同时，静脉注射尿酸酶疗法（如Amgen的Krystexxa）通常仅用于对常规口服治疗无反应的重度、难治性痛风患者，但其成本高昂且需要每周两次输注。
麦凯说：“因此，在一线口服黄嘌呤氧化酶抑制剂和最后一线尿酸酶疗法之间仍存在巨大空白。对一线疗法反应不足或无法耐受的患者，需要一种有效、方便的口服二线选择，以帮助他们达到并维持血清尿酸目标水平，减少痛风发作并溶解痛风石。”
二、痛风新药：URAT1抑制剂竞相冲刺终点
URAT1（尿酸盐转运蛋白1）位于肾脏近曲小管，负责将尿酸从尿液重吸收回血液。通过抑制URAT1，阻止了这种重吸收，使尿酸能够通过尿液排出。与通过减少尿酸产生来降低尿酸水平的黄嘌呤氧化酶抑制剂不同，URAT1抑制剂通过调节肾脏对尿酸的处理来发挥作用。
值得关注的是，老款URAT1抑制剂曾因安全性问题遭遇商业挫折——莱西纳德（Zurampic） 于2015年获FDA批准，但因肝衰竭黑框警告于2019年停产；苯溴马隆因肾毒性未在美国获批。然而，随着2026年临床试验中涌现出大量积极数据，这类药物正在强势回归。
2.1 Sobi的pozdeutinurad：15亿美元收购的III期胜利
2026年2月，瑞典孤儿药公司Sobi完成了对Arthrosi Therapeutics的收购，交易价值高达15亿美元（9.5亿美元首付+5.5亿美元里程碑）。被收购的核心资产正是pozdeutinurad（AR882） ——一款新一代每日一次口服选择性URAT1抑制剂。
2026年5月21日，Sobi宣布关键性III期REDUCE 2研究（NCT06439602）取得积极顶线结果。该研究纳入811例全球患者，其中大多数为降尿酸治疗反应不足者。
| 剂量组 | 6个月血尿酸<6mg/dL达标率 | vs 安慰剂 | p值 |
|---|---|---|---|
| 75mg pozdeutinurad | 69.2% | 8.1% | p<0.0001 |
| 50mg pozdeutinurad | 56.6% | 8.1% | p<0.0001 |
两种剂量均达到主要终点，安全性特征与既往研究一致。Sobi首席医学官Lydia Abad-Franch表示：“这些结果，包括持续的尿酸降低以及良好的疗效和耐受性特征，支持pozdeutinurad解决重大未满足医疗需求的潜力，并为监管申报提供了坚实基础。”
另一项关键III期试验REDUCE 1也已完全入组，数据预计2026年下半年读出。REDUCE 1和REDUCE 2各入组超过800名患者。
2.2 Atom Therapeutics的ABP-671：中国力量冲击best-in-class
中国公司Atom Therapeutics（杭州新元素药业） 开发的灵多利奴单抗（Lingdolinurad，代号ABP-671） 同样表现出色。
2025年9月公布的全球2b/3期临床试验（覆盖美国、欧洲、拉丁美洲和澳大利亚）达到所有主要和次要终点：
- 降尿酸效果：ABP-671在将血尿酸降至<6 mg/dL、<5 mg/dL和<4 mg/dL方面的表现均优于800mg/天的别嘌醇
- 痛风发作风险：15至28周内急性痛风发作相对风险最大降低42%
- 痛风石溶解：28周时痛风石直径缩小应答率达91%
- 安全性：未发现心血管风险或肝毒性
Atom首席执行官William Dongfang Shi博士表示：“扎实的临床数据证明了ABP-671的强大疗效、安全性和耐受性，使其成为该领域best-in-class治疗药物的领先候选者。”
2026年6月，ABP-671中国III期临床试验首例患者入组给药；两项国际III期试验也计划于2026年启动。
2.3 Crystalys Therapeutics的多替诺雷：亚洲验证后冲刺欧美
多替诺雷（Dotinurad） 由日本富士药品（Fuji Yakuhin）发现和开发，是另一款高选择性URAT1抑制剂。它已在多个亚洲市场获批：
2025年9月，Crystalys Therapeutics以2.05亿美元A轮融资亮相，获得了多替诺雷在美国和欧洲的权利。2026年7月，公司完成1.3亿美元B轮融资，由Frazier Life Sciences领投，Wellington Management、Cormorant Asset Management、Novo Holdings等参与。
目前，多替诺雷正在开展两项III期注册试验：
- RUBY研究：比较多替诺雷与别嘌醇在痛风伴高尿酸血症患者中的疗效（计划入组约500例）
- TOPAZ研究：在痛风石性痛风患者中评估相同治疗方案
以及一项II期AMETHYST研究。关键数据预计2027年读出。由于多替诺雷已是获批药物，FDA允许Crystalys直接进入后期开发，无需积累常规早期安全性和有效性数据。
2.4 中国URAT1抑制剂新药获批上市
2026年5月，中华医学会第二十八次风湿病学学术会议宣布：国内首个自主研发的新一代高选择性URAT1抑制剂——鲁兹诺雷钠（瑞鸣®） 正式获批上市，用于原发性痛风伴高尿酸血症的长期治疗。该药基于全国80家中心联合开展的III期临床研究，患者治疗16周血尿酸达标率显著优于传统药物。
此外，一品红制药自主研发的APH03867片（新型口服非肽类小分子URAT1抑制剂）也已于2026年6月获临床试验注册申请受理。
2.5 其他在研管线
XORTX Therapeutics的XRx-026（含奥昔嘌醇，别嘌醇的活性形式）针对别嘌醇不耐受患者，已在超750名患者中测试，计划2026年向FDA提交新药申请。
Shanton Pharma的SAP-001靶向另一种转运蛋白GLUT9，2b期试验显示每日一次30mg和60mg剂量下几乎所有患者血尿酸降至6mg/dL以下。
Protalix BioTherapeutics的PRX-115（聚乙二醇化尿酸酶）正在2期试验中评估。
三、干细胞疗法：重塑痛风治疗的新前沿
除了上述小分子药物外，一种全新的治疗思路——干细胞疗法——正凭借其独特的免疫调节、组织修复和代谢调控能力，成为填补痛风治疗空白的重要研究方向。
3.1 临床前研究：MSC加速痛风炎症消退的机制
2025年12月发表于《Stem Cell Research & Therapy》的研究（Volume 17, article number 53）证实，人脂肪来源间充质干细胞（MSC）在实验性急性痛风模型中发挥了明确的促消退（pro-resolving） 效应。
研究团队在新西兰兔模型中通过关节腔内注射尿酸盐（MSU）晶体诱导痛风性关节炎，随后单次全身性给予人脂肪MSC。结果显示：
- MSC治疗增强了滑膜中多种促消退介质（SPMs）前体和活性介质的局部释放
- 这一过程伴随着COX-2和PGE2受体EP4的早期上调，以及PGE2水平的早期升高
- 同时观察到IL-10、IDO-1和FPR2等抗炎基因表达的早期上调
细胞共培养实验进一步证实，MSC通过COX-2信号通路和FPR2依赖的方式，促进巨噬细胞向促消退和抗炎的M2表型极化。
研究结论指出：“MSCs对痛风性关节炎滑膜发挥了促消退作用。这一治疗作用可能由局部PGE2合成的早期超诱导以及通过COX-2信号通路和FPR2介导的促消退和抗炎M2巨噬细胞表型的促进所驱动。”
2026年发表于《Biochimica et Biophysica Acta》的研究进一步揭示了人骨髓来源MSC（hBM-MSC）抑制MSU诱导炎症的机制：
- hBM-MSC在共培养系统中产生高水平的抗炎细胞因子如IL-1受体拮抗剂
- hBM-MSC减少M1巨噬细胞、增加M2巨噬细胞
- hBM-MSC以IL-6依赖的方式抑制MSU刺激巨噬细胞的IL-1β活化
- 静脉注射hBM-MSC可抑制小鼠急性痛风发作
研究者指出：“hBM-MSC通过部分IL-6依赖性途径抑制M1样巨噬细胞表型，从而抑制MSU诱导的炎症。我们建议hBM-MSC在急性痛风治疗中具有潜在的治疗用途。”
3.2 临床探索：初步安全性与疗效信号
2026年5月的一篇综述总结了MSC治疗高尿酸血症的临床研究进展，指出：现有小样本研究观察到，MSCs辅助干预可在一定程度上改善患者尿酸代谢状态、减轻机体炎症水平、改善疲乏及代谢紊乱相关症状，且短期安全性良好，未出现严重不良事件。
一项针对15例病程超过5年、传统药物疗效不佳的中重度痛风患者的临床研究显示：超70%患者关节疼痛显著缓解，血尿酸水平下降超30%。静脉输注的MSC可迁移至炎症关节，通过双重机制实现精准调控——抑制NLRP3炎症小体过度活化，同时促进组织修复。
3.3 干细胞疗法的定位与展望
不过，需要清醒认识到：目前干细胞治疗痛风仍处于研究阶段，尚未在临床实践中广泛应用。现有研究样本量偏小、随访时间较短，缺乏多中心大样本随机对照试验的高级别证据。
干细胞疗法目前无法替代常规降尿酸药物，但作为辅助研究方向，它为那些对现有疗法反应不足或无法耐受的患者提供了崭新的希望。
未来，干细胞疗法在痛风治疗中的发展方向包括：
- 精准炎症调控：利用MSC的COX-2/PGE2通路和NLRP3炎症小体抑制机制，靶向痛风急性发作的根本驱动因素
- 组织修复与再生：MSC可分化为软骨细胞并分泌生长因子，修复被尿酸盐结晶破坏的关节软骨
- 联合治疗策略：将干细胞疗法与小分子URAT1抑制剂联合，实现“代谢矫正+炎症消退+组织修复”的多层次干预
- 基因编辑赋能：结合CRISPR技术赋予MSC表达尿酸氧化酶的能力，或利用外泌体递送抗炎分子
随着基础研究深化和临床证据积累，干细胞疗法有望在未来成为痛风治疗中 “急性炎症控制—尿酸代谢调节—关节组织修复” 全周期管理的重要补充手段。
四、行业格局与未来展望
4.1 URAT1抑制剂赛道竞争格局（2026）
4.2 市场前景
BCC Research预测全球痛风药物市场将持续增长。URAT1抑制剂凭借其“促进尿酸排泄”的差异化机制，有望填补别嘌醇/非布司他与静脉尿酸酶之间的巨大治疗空白。
Sobi首席执行官Guido Oelkers表示：“Pozdeutinurad有潜力成为一线治疗失败后进展性痛风患者的首选疗法。该产品有潜力实质性地加速我们的增长，直至2030年代中期及以后。”
Crystalys的麦凯说：“多替诺雷的差异化机制旨在帮助肾脏排出更多尿酸，可能为医生提供另一种帮助患者达到并维持目标血清尿酸水平的方法。最终，更广泛地获得一种有效的、每日一次的口服疗法，可以帮助更多人控制痛风的根本原因，减少疼痛性发作，并预防痛风石和长期关节损伤等并发症。”
而在更远的将来，干细胞与基因编辑、组织工程等前沿技术的融合，或许能将“控制尿酸”升级为“修复损伤、重建健康”，为全球数千万痛风患者带来真正意义上的治愈希望。
五、常见问题解答（FAQ）
参考资料：
[1] Sobi. Positive topline results from the pivotal Phase 3 REDUCE 2 study of pozdeutinurad in gout[EB/OL]. 2026-05-21.
[2] Sobi reports positive Phase 3 results for gout treatment[EB/OL]. Marketscreener, 2026-05-22.
[3] Sobi announces positive topline results from pivotal phase 3 REDUCE 2 study of pozdeutinurad in gout[EB/OL]. Pharmabiz, 2026-05-23.
[4] Sobi pays $1.5bn for Arthrosi to grow in gout[EB/OL]. Pharmaphorum, 2026-07-31.
[5] Atom Therapeutics’ URAT1 Inhibitor Lingdolinurad Meets Primary Endpoint in Phase 2b/3 Chronic Gout Trial[EB/OL]. Medpath, 2025-09-08.
[6] Atom claims phase 3 win shows gout drug can beat competition in efficacy, safety[EB/OL]. Fierce Biotech, 2025-09-08.
[7] Crystalys Therapeutics Tacks On $130M for Pivotal Tests of Gout Drug[EB/OL]. MedCity News, 2026-07-26.
[8] Crystalys nets $130M more to push gout drug through late-stage tests[EB/OL]. BioPharma Dive, 2026-07-22.
[9] MSC administration resolves experimental acute gout increasing specialized pro-resolving mediators synthesis through a super-induction of prostaglandin E2[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2026, 17: 53.
[10] Mesenchymal stem cells derived from human bone marrow ameliorate monosodium urate crystal-induced inflammation[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, 2026, 1872(4): 168193.
[11] “URECE®” (DOTINURAD) APPROVED IN CHINA FOR GOUT PATIENTS WITH HYPERURICEMIA[EB/OL]. Eisai, 2024-12-11.
[12] 间充质干细胞治疗高尿酸血症的机制与临床研究进展[EB/OL]. 2026-05-27.
[13] 再创佳绩！山医大二院风湿免疫科药研团队参与的多项研究成果亮相中华医学会第二十八次风湿病学学术会议[EB/OL]. 2026-06-03.
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