间充质干细胞416项临床试验分析：中美领跑，Ⅲ期转化率待突破

描述：《Stem Cell Reviews and Reports》最新综述：系统分析全球416项间充质干细胞临床试验，中国114项（27.4%）全球第一，美国107项紧随其后；适应症集中于自身免疫/炎症（130项）、中枢神经系统疾病（115项）；炎症通路（TNF、CRP）为核心靶点，单药治疗占主导（占比96.4%），联合疗法尚处早期（3.6%）。本文深度解析增长趋势、区域分布、机制生物标志物及抗衰老、阿尔茨海默病等新兴方向。

间充质干细胞416项临床试验分析：中美领跑，Ⅲ期转化率待突破

干细胞具有自我更新和多向分化潜能，是再生医学的重要基础。间充质干细胞（MSCs）作为非造血成体干细胞，免疫原性低，可从自身组织（尤其是脂肪）获取，在组织再生及自身免疫病、炎症性疾病治疗中潜力巨大。尽管全球临床试验数量持续增长，但对其时间趋势、区域分布和分期特征的系统性宏观分析仍属空白。

近日，山东第一医科大学皮肤病医院联合山东省皮肤病与性病研究所、山东省医学科学院、上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科等机构，在《Stem Cell Reviews and Reports》发表综述，系统梳理了全球MSCs疗法的临床开发现状与未来方向^[1]。

一、数据来源可靠，样本量充足

研究团队于2025年8月18日，利用Trialtrove商业数据库（整合多个公共注册平台信息），以“药物类型：间充质干细胞”为检索词，经人工剔除重复、撤回及非干预性研究后，最终纳入416项临床试验。该数据库经专业整理，数据质量较高，为本研究提供了扎实的量化基础。

二、临床试验的增长态势与阶段分布

自2014年欧洲药品管理局批准首个干细胞产品Holoclar以来，全球MSCs临床试验数量显著增长，2020年达到峰值，过去十年总体呈上升趋势（图1A）。这一变化反映了国际学术界对MSCs治疗潜力的认可度不断提升。

从分期构成看，I期和II期试验占据主导地位，III期试验数量稀少。这说明该领域仍处于大规模投入与早期探索阶段。在已完成试验中，相当一部分（167项，占40.14%）已结束，但其中仅51项（30.54%）报告了积极结果（图1B）。这些完成试验确实提供了安全性与有效性的直接证据，但整体转化成功率仍有较大提升空间。

(A) MSCs临床试验按阶段划分的年度分布。(B) 不同阶段的临床试验分布及其状态。(C) 针对多种疾病的MSCs临床试验作用机制的堆叠柱状图。(D) MSCs临床试验中不同生物标志物的状态。(E) MSCs临床试验中涉及的生物标志物比例。(F) 试验中使用的各种药物类型。(G) 各种联合疗法的比例。(H) 全球各国分布概览图。

与此同时，有156项试验（37.5%）正处于计划或进行中，显示研究热度不减。适应症高度集中于四大领域：自身免疫/炎症（含骨关节炎，130项，31.25%）、中枢神经系统疾病（115项，27.64%）、传染病（含新冠，69项，16.59%）以及代谢/内分泌疾病（含糖尿病，49项，11.78%）（图1C）。

三、核心机制围绕炎症调控，生物标志物指向明确

炎症通路为主导靶点：临床试验中最常作为主要终点评估的生物标志物是肿瘤坏死因子（TNF）和C反应蛋白（CRP）（图1D和E），这提示炎症或损伤反应是MSCs干预的核心环节。机制上，MSCs通过TNF-α/吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）轴抑制巨噬细胞功能，为组织修复营造有利的免疫微环境。在评估频次排名前九的生物标志物中，有四项的完成率超过50%。其中CRP完成率最高，而糖化血红蛋白A1c的完成率也居于前列。

多通路协同调节：研究数据显示，MSCs常作为Toll样受体（TLR）拮抗剂发挥作用（44例，10.58%），通过分泌外泌体抑制靶细胞TLR信号通路，进而调节炎症介质。在研发最为深入的中枢神经系统领域，MSCs还扮演着多巴胺受体激动剂的角色。

研究表明，MSCs衍生的细胞能够替代多巴胺并重建纹状体多巴胺能神经元网络，从而对神经细胞发挥保护作用。这些数据或许能够启发未来的研究人员关注MSCs疗法的免疫抑制功能，例如其强大的神经潜能和增殖能力。研究人员通常通过这两种细胞因子来追踪炎症指标。

此外，研究发现MSCs能够通过IDO轴抑制巨噬细胞功能，从而创造一个有利于组织修复的环境。一项研究支持这一方向，该研究表明间充质干细胞（MSCs）可通过驱动抗炎性M2巨噬细胞极化来减轻炎症并促进破骨细胞生成。此外，MSCs参与免疫系统的机制还包括增加抗炎细胞因子IL-10的分泌和诱导活化T细胞凋亡，从而减少炎症损伤。

四、单药治疗仍是主流，联合治疗刚刚起步

尽管在实验中与多种标志物相关，但目前大多数疗法仍主要依赖于间充质干细胞（MSCs）单药治疗。例如，异体APZ2-ACLF、Rexlemestrocel-L、ADR-001和其他药物（图1D）。此外，已有15项临床试验研究了MSCs与其他治疗方法的联合应用。这些方法包括激素疗法、免疫疗法、注射疗法等（图1G）。

其中，生物疗法（4项，26.7%）、免疫疗法（3项，20%）和激素疗法（3项，20%）的使用最为普遍，其次是化疗（2项，13.3%）。多模式联合策略探索有限，这提示联合免疫疗法可能是未来提升疗效的重要方向。

五、中美观双极，亚洲领跑，产业主导明显

在开展MSCs临床试验的前五大国家/地区中，亚洲占据四席。中国以114项（27.4%）（图1H）位居全球首位，美国以107项（25.72%）紧随其后，欧洲也受到较多关注。受试群体以成人及老年人为主（221项，53.1%），涉及儿童的试验因伦理与安全性考量，仍处于审慎推进阶段。从申办方来看，工业界是主导力量，学术机构次之。这表明MSCs疗法正加速从基础研究向产业化迈进。

六、新兴前景与未来方向

1、深入探索旁分泌机制与外泌体疗法：MSCs的治疗效应越来越多地被归因于其分泌的多种生物活性分子（细胞因子、生长因子及细胞外囊泡/外泌体），而非直接分化替代受损组织。MSC来源的小细胞外囊泡（MSC-sEVs）作为无细胞疗法，可规避细胞存活、储存与给药等挑战，改善药理学可预测性，是极具潜力的下一代治疗工具。然而，其规模化生产仍面临关键质量属性定义不清、来源及培养条件批次间变异等技术瓶颈。

2、拓展新兴适应症：在传统优势领域之外，MSCs在多个新方向取得重要进展。

• 抗衰老方面：2026年6月，中国启动了国家科技部重点研发计划——“脐带间充质干细胞输注改善衰老的有效性和安全性多中心随机对照研究”，纳入2000名受试者，采用国内首款获批的干细胞药品艾米迈托赛注射液（睿铂生）。国外I/II期研究已证实，静脉输注人脐带MSCs可改善衰老衰弱患者的生活质量与身体功能，并降低TNF-α及IL-17水平。
• 阿尔茨海默病方面：一项涵盖17项临床试验的综述表明，MSCs治疗安全可行，能够通过免疫调节、清除Aβ淀粉样蛋白、抗凋亡、抗氧化及促进血管新生等多靶点机制，改善认知功能与生活质量。
• 帕金森病方面：2026年发表于《Cureus》的综述指出，MSCs通过分泌脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）保护神经元，同时抑制神经炎症，推动治疗范式从“控制症状”向“修复神经”转变。
• 肌萎缩侧索硬化方面：韩国Corestem公司的Neuronata-R®（自体骨髓MSC疗法）在III期试验整体人群中未达主要终点，但在疾病进展较慢的亚组中观察到功能与呼吸复合终点的显著改善。公司已计划以亚组数据向FDA申请加速审批，这为基于生物标志物的精准分层治疗提供了范例。

3、优化精准分层与联合治疗策略： ALS的案例提示，未来MSCs疗法的成功可能取决于对患者进行更精准的分层和个体化给药。联合治疗策略目前仍处于早期阶段（仅占3.6%），但这将是提高疗效的重要方向，尤其是MSCs与免疫疗法的协同应用。

4、推动生产标准化与质控体系建设：未来需要构建药品化的统一质量标准，积极探索结合生物材料的复合产品以及基因修饰MSCs等创新技术。同时，3D生物反应器等规模化制备平台的发展，有望攻克从研发到GMP生产的产业化瓶颈，为全球细胞治疗提供高效、合规的“中国路径”。

七、综述与展望

本研究系统描绘了全球MSCs疗法的临床开发全景。中国与美国构成双引擎，亚洲地区临床研究最为活跃。适应症高度集中于自身免疫/炎症、中枢神经系统及代谢性疾病，MSCs通过IDO轴、TLR拮抗等机制发挥核心免疫调节功能。

然而，临床试验数量与监管批准之间的巨大落差，揭示了该领域的深层结构性挑战。III期转化率低、疗效证据不一致、早期试验设计缺陷、MSCs来源与制备工艺异质、效价评估体系缺失，以及冻存后热休克、即刻血源性炎症反应等细胞生物学问题，共同构成了制约MSCs成药性突破的核心瓶颈。

八、常见问题解答（FAQ）

参考资料

[1] Yin, R., Jiang, X., Ao, S. et al. Clinical Development of Mesenchymal Stem Cells Therapies Worldwide: Current Landscape and Emerging Promises. Stem Cell Rev and Rep (2026). https://doi.org/10.1007/s12015-026-11166-w

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议。本文内容不能替代医生或药剂师的专业建议。所有治疗决策请咨询正规医疗机构专科医生。杭吉干细胞所发布的信息仅供参考。如有版权等疑问，请随时联系。